Микра экзамен


Санкт-Петербургский государственный университет
Медицинский факультет
Кафедра физиологии
Методическое пособие для подготовки к экзамену по медицинской микробиологии, иммунологии и вирусологии (по мотива лекций д.б.н., проф. О.В. Рыбальченко).
Выполнил
Студент 2 курса 206 группы
Агалаков И.Д
Издание 1-е

Санкт-Петербург
2012
Предисловие. Данное пособие представляет собой всю имеющуюся у меня информацию структурированную в соответствии с экзаменационными вопросами. Большое спасибо Пойде Михаилу и Ковалевич Виктории за предоставленную информацию. Прошу прошения за большое количество неточностей и опечаток, т.к. сам еще это не читал.
ВОПРОСЫ К ЭКЗАМЕНУ
по МЕДИЦИНСКОЙ МИКРОБИОЛОГИИ, иммунологии и вирусологии
для студентов __2___ курса 2011/12 учебного года,
специальность ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО
Предмет изучения микробиологии
Значение размерности в микробиологии
Клеточные и неклеточные формы жизни, разделы микробиологии по объектам
Возникновение и ранние этапы развития микробиологии
Развитие бактериологии в конце XIX в., великие микробиологи
Распространение бактерий
Функциональная роль бактерий
Три источника энергии бактерий
Значение бактерий в эволюции жизни на Земле
Роль бактерий в жизни человека
Особенности организации прокариотической клетки, теория существования прокариот
Классические критерии систематизации прокариот
Главный современный критерий систематизации прокариот
Три домена живой природы
Строение цитоплазматической мембраны (ЦПМ)
Функции цитоплазматической мембраны (ЦПМ)
Регуляция осмотического давления
Энергетическая функция
Транспортная функция
Сенсорная функция
Строение пептидогликана клеточной стенки
Особенности строения и синтез пептидной части пептидогликана
Пенициллин и его действие на пептидогликан
Действие лизоцима и литических ферментов на пептидогликан
Функции пептидогликана
Метод окраски по Граму
Особенности строения клеточной стенки фирмикутных бактерий
Особенности строения клеточной стенки микобактерий
Особенности строения клеточной стенки грациликутных бактерий
Белки внешней мембраны клеточной стенки грациликутных бактерий
L-формы бактерий, L-трансформация
Протопласты, сферопласты
Бактериальная капсула
Адсорбция и адгезия бактерий
Понятие колонизации у бактерий
Бактериальные фимбрии
Классификация фимбрий
Движение бактерий, типы движения
Типы жгутикования
Строение жгутиков
Работа жгутиков
Различные таксисы бактерий
Бактериальная цитоплазма
Включения цитоплазмы
Строение бактериального генома: хромосомы
Плазмиды
Три способа передачи генетической информации: конъюгация, трансформация, трансдукция
Размножение бактерий
Способы выращивания бактерий
Покоящиеся формы бактерий, эндоспоры
Регуляция образования покоящихся форм бактерий
Эндоспоры
Система глобальной регуляции QS-система (Quorum Sensing System)
Гетерогенность микробных популяций
Особенности организации микробных сообществ
Нормальная микрофлора. Возрастные, географические, социальные особенности.
Представители нормальной микрофлоры кишечника
Положительное значение нормальной микрофлоры.
Возможная отрицательная роль нормальной микрофлоры.
Положительные функции нормальной микрофлоры.
Иммунологическая толерантность к собственной микрофлоре.
Молочнокислые бактерии
Механизмы антимикробного действия молочнокислых бактерий.
Дисбактериоз. Причины. Диагностика. Профилактика и лечение.
Классификация пробиотических препаратов: про-, пре-, синбиотики.
Микроорганизмы, использующиеся для создания пробиотических препаратов.
Показания для использования про-, пре-, синбиотиков и возможные осложнения при их введении в организм человека.
Задачи клинической микробиологии
Методы клинической микробиологии
Возбудители и причины госпитальных инфекций
Возбудители стафилококковых инфекций
Возбудители стрептококковых инфекций
Пневмококки
Возбудитель гонореи
Возбудитель менингококковой инфекции
Возбудители эшерихиозов
Возбудители дизентерии
Возбудители брюшного тифа и паратифов
Возбудители кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза
Возбудитель чумы
Возбудители бруцеллеза
Возбудитель туляремии
Возбудитель сибирской язвы
Бактерии рода Bacillus
Бактерии семейства Vibrionaceae
Возбудитель холеры
Бактерии рода Campylobacter
Бактерии рода Helicobacter
Возбудитель дифтерии
Возбудители коклюша и паракоклюша
Возбудитель эпидемичесого возвратного тифа
Возбудители эндемического возвратного тифа
Возбудители спирохетозов
Возбудитель сифилиса
Возбудитель болезни Лайма
Возбудитель лептоспироза
Возбудители группы сыпного тифа
Возбудители группы клещевых лихорадок
Возбудитель Ку-лихорадки
Возбудитель группы цуцугамуши
Бактерии рода Chlamydia и Chlamydophila
Возбудители протозойных инфекций
Возбудители протозойных кишечных инфекций
Возбудители кровяных протозойных инфекции
Возбудитель трихомониаза
Возбудители анаэробных инфекций
Возбудитель ботулизма
Возбудитель столбняка
Возбудители микобактериозов
Возбудители туберкулеза
Возбудители микозов
Возбудители кандидоза
Возбудители аспергиллеза
Возбудители актиномикозов
Бактерии рода Legionella
Микоплазмы
История открытия бактериофагов
Особенности строения и биологии бактериофагов
Стадии инфекционного процесса у бактериофагов
Строение Т-четного бактериофага
Строение фага лямбда
История открытия, основные принципы организации вирусов
Отличие вирусов от бактерий и других организмов
Разнообразие строения вирусов
Классификация вирусов
Вирусы человека и животных
Типы вирусных инфекций
Вирус гриппа
Парамиксовирусы
Вирус эпидемического паротита
Вирус кори
Семейство Coronaviridae
Семейство Adenoviridae
Энтеровирусы
Вирус полиомиелита
Вирус Коксаки
Вирус ЕСНО
Ротавирусы
Вирусные гепатиты
Вирус гепатита В
Вирус гепатита С
Вирус гепатита G и D (дельтавирус)
Вирус гепатита А
Вирус гепатита Е
Семейство Herpesviridae
Вирус простого герпеса
Вирус ветряной оспы
Цитомегаловирус человека
Вирус Саркомы Капоши
Вирус Эпштейна-Барр
Тогавирусы Род Rubivirus
Род Flavivirus
Флавивирусные лихорадки
Флавивирусные энцефалиты
Picornaviridae
Род Poliovirus
Возбудитель ящура
Род Lyssovirus
Семейство Filoviridae
Простые ретровирусы
Строение вириона ВИЧ
Организация генома ВИЧ
ВИЧ-инфекция и СПИД
Семейство Papovaviridae
Вирус натуральной оспы
Прионы
Вопрос 1. Предмет микробиологии
Микробиология – наука о мельчайших живых существах- микроорганизмах.Микроорганизмы – живые организмы, невидимые невооруженным глазом.Объекты изучения микробиологии: бактерии, грибы, простейшие, вирусы - не видны без специальных оптических приборов
Вопрос 2. Значение размерности в микробиологии
Глаз человека – своеобразный оптический прибор (РС- 200 мкм). РС – наименьшее расстояние, при котором две точки видны раздельно.Размеры микроорганизмов измеряют в мкм и нм. Ср.длина бактерии – 1,5-2 мкм. Фага – 300 нм. Простейшего – 10-100 мкм.Соотношение величин длины микроорганизмов: 1 мм = 1000 мкм 1мкм = 1000 нм = 10000Å 1мм = 103 мкм 1мм = 106 нм 1нм = 10 ÅДля увеличения микроскопических объектов существуют световой, электронный и др. микроскопы. РС светового микроскопа – 0,2 мкм. РС электронного микроскопа –2Å. Размеры отражают свойства МО
Разные размеры → разное строение → разные свойства
Неклеточное строение – вирусы (самые мелкие)Клеточное строение – прокариоты – бактерии (более крупные)Клеточное строение –эукариоты – грибы, простейшие (самые крупные)
Вопрос 3. Разделы микробиологии по объектам – прокариоты и эукариоты, клеточные и неклеточные формы жизни
I.- эукариоты: 1.простейшие – наука протистология (протозоология), 2.водоросли – наука альгология, 3.микроскопические грибы – наука микология
II. – прокариоты: 1.бактерии, 2. цианобактерии, 3. археи – наука бактериология
III.- вирусы – наука вирусология
Прокариоты
Прокариоты не имеют мембранных органелл (ядра, митохондрий, АГ, ЭПС).Клетка прокариот не может быть меньше 0,05 мкм (50 нм), т.к. диаметррибосомы – 20 нм.
Археи – обитатели экстремальных зон. Неинфекционные микроорганизмы, не вызывают патологических состояний, могут быть симбионтами
Вопрос 4 .Возникновение и ранние этапы развития микробиологии.
1. Антуан ван Левенгук (1632-1723) – первые сведения о микроорганизмах
2. Мюллер Отто Фредерик (1730-1784) - Род Monas, Род Vibrio, Род Proteus
3. Д.С.Самойлович (1744-1805 - убежденный сторонник гипотезы о живой природе возбудителя чумы. За сто с лишним лет до открытия микроорганизма пытался обнаружить его
Идея о возможности создания искусственного иммунитета против чумы с помощью прививок (1771г.)
4. Эдвард Дженнер - 1796г. Первая вакцина от оспы
По предложению Луи Пастера в память о дженнеровской прививке все прививочные материалы называют вакцинами — от латинского слова “vacca” — “корова”
5.Фердинанд Кон (1828-1898) - ввел термин "бактерия", автор трудов по морфологии, истории развития и систематике водорослей и грибов, отнес бактерии к растениям.
Вопрос 5. Развитие микробиологии в конце XIX и в начале XX вв.
Первые великие микробиологи:
Луи Пастер (1822 – 1895) 1857 г. – процесс брожения, принцип специфичности по получаемому продукту. 1860 г. – самопроизвольное зарождение жизни.1865 г.- болезни пива и вина.1868 г. – болезни шелковичных червей.1881 г. – разработка вакцин.1885 г. – 1-я прививка от бешенства (вирус рода Lyssovirus).
Опыты Л. Пастера по исследованию самопроизвольного зарождения жизни (1860г).
Роберт Кох (1843-1910). 1870 г. – создание сред для получения чистых культур 1876 г. – возбудитель сибирской язвы Bacillus anthracis 1877 г. – анилиновые красители1878 г. – триада Коха1882 г. - возбудитель туберкулеза Mycobacterium tuberculosis1883-1884 гг. – возбудитель холеры Vibrio cholerae 1895 – Нобелевская премия!Триада Коха (1878 г.): Для этиологического доказательства возбудителя заболевания нужно:1. обнаружить МО2. выделить и получить чистую культуру3.воспроизвести заболевание на животных
Джозеф Листер (1827-1912) Английский врач хирург, Основатель теории антисептикиПауль Эрлих (1854 – 1915). Немецкий фармаколог и иммунолог, первые открытия в области химиотерапии
Отечественные микробиологи, получившие мировое признание
Сергей Николаевич Виноградский (1856-1953). Основатель почвенной микробиологии: Теория хемосинтезаНиколай Федорович Гамалея (1859-1949). Создатель бактериологических станций в России, станции прививок против бешенства Илья Ильич Мечников (1845 -1915). Создатель фагоцитарной теории иммунитета. нобелевская премия 1908 г.
Вопрос 6. Распространение бактерий
МО составляют существенную долю живого вещества на планете: 0,2% от общего количества видов живых организмов.Описано 5 тыс. видов бактерий – это 5-6% от всех бактерийВ действительности - около 5 млн. видов МО (для сравнения, известен 1 млн. видов насекомых) Бактерии обитают повсеместно. Подземное царство: Пещеры (несколько км вглубь до уровня 100 ºС, предел +113 ºС – термофилы). Почва. Почвенные воды. Реки. Воздух. Все живые организмы
VBNC –некультивируемые формы (покоящиеся) МО – нанобактерии: V- viable, B- but, N- not, C -culturable, известно 15 тыс. фантомных генотипов некультивируемых форм (нанобактерий)
Биоразнообразие бактерий. Различная форма, размеры: 0,2 мкм - самые мелкие. 1 мм - самые крупные. 1-2 мкм - средние размеры. 10 -12 г – вес одной бактерии
Вопрос 7. Функциональная роль бактерий
Бактерии ограничены в получении энергии и субстратов.Если обеспечить бактериям доступ питательных веществ, отвод продуктов метаболизма, то через 1 сутки они достигнут массы планеты (расчет по углероду).Для нормального существования биосферы необходима постоянная репродукция бактерий.
1) Бактерии - живые катализаторы, высокая ферментативная активность, редуценты.2) Способны аккумулировать из внешней среды и передавать другим организмам: N, Р, С. 3) Круговорот веществ в природе.
Вопрос 8. Три источника энергии бактерий
По типу питания бактерии разделяют на две группы: автотрофы и гетеротрофы
Автотрофы:1. Энергия солнечного света (фототрофы - усваивают СО2 )2. Энергия химических связей (хемотрофы –окисление неорганических веществ, литотрофы)
Гетеротрофы 3. Энергия химических связей (органотрофы – расщепление органических веществ)
Вопрос 9. Роль бактерий в эволюции жизни на Земле
Земле 4,5 млрд. лет. 4 млрд. лет - цианобактерии (СЗВ). Гибридные бактерии (слияние ядерной клетки и пурпурных бактерий → митохондрии).Специализированные клетки → сообщества клеток → Многоклеточный организм → Специализация → тканевой организм → Органная структура
Вопрос 10. Значение бактерий в жизни человека
Негативная роль:1. возбудители заболеваний2. бактериальная коррозия3. выделение токсинов
Позитивная роль:1. бактерии - редуценты (круговорот веществ в природе, почва)2. бактерии – симбионты3. использование в биотехнологии
Вопрос 11. Теория существования прокариот
Согласно клеточной теории Т. ШВАННА и М. ШЛЕЙДЕНА (1839) в каждой клетке должно быть ядро. В клетках большинства микроорганизмов ядра не обнаруживали. Считали, что вся клетка микроорганизма – это большое ядро, а по краям - тонкая прослойка цитоплазмы. К какой группе живых организмов их отнести? Получалось, что клеточная теория на них не распространяется.
Формирование теории существования прокариот.1925– введен термин прокариоты (рrokaryota) для объединения различных форм неядерных микроорганизмов. 1962 г. Создатели теории существования прокариот: Р. Стейннер и К. Ван Ниль: у прокариот нет специального компартмента для хранения генетического материала, т.е. ядра.
Микроорганизмы, имеющие клеточное строение, разделены на 2 группы - две ветви эволюционного дерева (дихотомическое ветвление). 1. прокариоты (нет ядра, есть нуклеоид)2. эукариоты (есть ядро)
Вопрос 12. Классические критерии систематизации прокариот
Критерии сравнительно-морфологического подхода:
1.Морфологические свойства: форма и размеры бактерий (кокки, палочки, вибрионы, извитые формы).2. Характер взаимного расположения клеток (диплококки, цепочки, группы, пакеты, хаотично).К концу XIX века потребовались новые критерии:3. Биохимические свойства.4. Физиологические свойства.
Идентификация бактерий по Д. Берги (D. Bergey)
1923 - новый определитель бактерий Д. Берги. Дано точное описание бактерий и порядок проведения исследований для их идентификации. К настоящему времени вышло 9 выпусков определителя Д. БергиВ 1948 г. - номенклатурный кодекс бактерий, в основе - бинарная номенклатура Карла Линнея (1707-1778 «Система природы»).
Но и в последнем определителе не содержится ключей для определения филогенетического, т.е. эволюционного родства бактерий!!!
Вопрос 13. Главный современный критерий систематизации прокариот
Главный критерий, определяющий таксономическое положение бактерий - эволюционное родство. Источник информации об эволюционном происхождении бактерий - последовательность нуклеотидов в 16S рРНК – малой субъединице рибосомы бактерий.
Молекулярный маркер предложен Карлом Возом (K. Woese).
Бактериальная рибосома 70S.Состоит из малой субъединицы 30S и большой субъединицы 50S.Включает 55 белков и 3 разновидности рРНК: 5S, 16S, 23S.
Из них К. Воз выбрал участки рРНК наиболее оптимальной длины: 16S рРНК =~1500 нуклеотидов (не очень большой и не очень короткий). В ней жеcткие консервативные участки перемежаются с вариабельными.Сравнивая количество несоответствий, высчитывают коэффициент соответствия и строят диаграмму.
Экстремафильные прокариоты.К. Воз : - создал базы данных для бактерий и экстремафилов:
1. термофильные бактерии – при высоких температурах,2. психрофильные бактерии –при низких температурах,3. галофильные бактерии – при высоким содержании NaCl,4. ацидофильные бактерии – при низких значениях рН.
- отметил, что у микроорганизмов, обитающих в экстремальных условиях, очень незначительное родство с большинством бактерий. - предложил выделить экстремафильных прокариот в отдельную группу и ввести термин «археи»
Таким образом эволюционное дерево из дихотомического стало трихотомическим.
Вопрос1 4. Три домена живой природы
3 основные эволюционные ветви назвали доменами: 1) археи, 2) эубактерии, 3) эукариоты.
Отличие археев от бактерий (архебактерий от эубактерий)
1.По строению клеточной стенки (нет муреина).2. Особый жгутик.3. Комплекс транскрипции РНК-pol эукариотического типа.4. У археев в геноме есть гистоноподобные белки.5. Никогда не вызывают заболеваний.6. В настоящее время стали известны археи, приспособленные к существованию в организме человека.
Теория симбиогенеза.
Первичные клетки (проклетка – прогенот) + Пурпурные бактерии ->формирование митохондрий+ Цианобактерии -> формирование пластид.
Первичные клетки (проклетка – прогенот
Пурпурные бактерии Формирование эукариотической клеткиЦианобактерии
Эндосимбиоз с ядерными клетками 1) одноклет грибы – многоклет грибы2) одноклет прост многоклет жив беспозв позв3) одноклет вод многоклет вод высшие раст
Современная систематика бактерий.
3 домена - Филы (группы микроорганизмов, объединенных общим родством) – Секции – Субсекции – Рода – Кластеры – Виды – Штаммы
Вопрос 15. Строение бактериальной клетки. Строение цитоплазматической мембраны.
Цитоплазма бактериальной клетки снаружи окружена цитоплазматической мембраной (ЦПМ). ЦПМ - физиологически активное образование – билипидная универсальная структура, высокоселективный барьер, обеспечивающий существование клетки.
Жизнеспособность бактериальной клетки обусловлена следующими свойствами мембраны:- Текучесть – это не жесткая структура (белки способны свободно перемещаться в толще мембраны).- Способность изгибаться – флексибильность.- Стабильность за счет ионов Ca2+ и Mg2+.
Строение ЦПМ.У большинства бактерий снаружи от ЦПМ есть особая структура – клеточная стенка. ЦПМ – единственное мембранное образование у бактерий, определяющее ее жизнедеятельность. У бактерий нет ядерной мембраны, митохондрий, аппарата Гольджи и ЭПС. ЦПМ образована двумя слоями фосфолипидов (ФЛ), в которых комплексы белков, как у эукариотов. ФЛ есть как во внешнем, так и во внутреннем листке ЦПМ, холестерины отсутствуют.
Белки ЦПМ.В состав мембран входят белки и белковые комплексы. Белки интегральные могут несколько раз пронизывать мембрану.
Белки гидрофобные – внутри мембран, Белки гидрофильные – снаружи на поверхности мембран.
В мембранах есть также периферические белки (находятся на мембране, но не в цитоплазме) – это в основном ферменты.
Жирные кислоты (ЖК) ЦПМ бактерий.
ЖК состоят из 16-18 атомов С, реже от 14 до 20 атомов.У бактерий, в отличие от эукариот, практически отсутствуют двойные (ненасыщенные) связи в ЖК. Ненасыщенные ЖК бактерий обычно имеют прямую цепь, что определяет свойства бактериальной мембраны. У бактерий мембраны должны находиться в переходном, подвижном состоянии, что позволяет им активно реагировать на воздействия извне.
У большинства бактерий - широкие температурные границы существования. При понижении температуры мембраны бактерий могут переходить в состояние жидкого кристалла.
Температура плавления жирных кислот определяет температурные границы существования бактерий.
Состояние мембран бактерий зависит от их жирно-кислотного состава - от степени насыщенности двойных связей.Когда в структуре жирных кислот двойные связи насыщены, то угол между атомами «С» такой, что они лучше отталкиваются друг от друга и их трудно заморозить.Когда в структуре жирных кислот есть разветвленные веточки углеродных цепей (метильные группы), то такие мембраны трудно заморозить.Гомео-вязкостная адаптация - способность к изменению содержания жирных кислот, отличающихся по насыщенности двойных связей.
Вопрос1 6. Функции цитоплазматической мембраны
1. Главный осмотический барьер.2. Энергетическая функция. 3. Транспортная функция.4. Сенсорная функция. 5. Регуляция деления бактериальной клетки.
Вопрос 17. Регуляция осмотического давления
1. Неспецифическая простая диффузия по градиенту концентрации. Осуществляется без затраты энергии.2. Облегченная диффузия – за счет фермента – субстрат-специфической пермеазы (транспортный белок) по градиенту концентрации, процесс не требует затрат энергии.3. Активный транспорт. Общее с облегченной диффузией в том, что процесс идет с участием специфических транспортных белков – пермеаз. Однако в отличие от облегченной диффузии требуется затрата энергии.
Вопрос 18. Энергетическая функция
Система первичной протонной помпы или протондвижущая сила (ПДС) возникает:
1. В результате дыхания.2. Источником поддерживающим ПДС может быть энергия света.3. ПДС возникает за счет работы белкового комплекса АТФ-азы (включает 7 разных белков).4. За счет ПДС протоны Н+ поступают внутрь клетки.
ПДС складывается из:
1. Электрический мембранный потенциал2. Разность рН между наружной и внутренней сторонами мембраны.3. Или тем и другим одновременно. Процесс идет за счет энергии АТФ.
Другие варианты первичной помпы.
Вместо протонов (Н+) могут работать другие ионы, например, K+, Na+: K+ первичная помпа, Na+ первичная помпа. В этих случаях происходит поступление K+, Na+ за счет энергии АТФ. Например: морские бактерии, термофилы, бактерии в рубце жвачных животных.
Т.о., ПДС может создаваться за счет разных ионов.
Вопрос 19. Транспортная функция ЦПМ
Бактерии могут существовать только во влажной среде, поглощая растворенные вещества. Все вещества должны проходить через ЦПМ.
Существует несколько вариантов переноса веществ через ЦПМ: 1.Активный транспорт 2. Вторичная помпа
1. Первый вариант переноса через ЦПМ - активный транспорт
Участвуют специфические транспортные белки – пермеазы, отличаются друг от друга по ряду показателей:
- По степени сродства к субстрату- По специфичности к определенным веществам- По эффективности определения концентрации веществ в клетке и вне клетки
2. Второй вариант переноса - вторичная помпа
Активный транспорт - осуществляется при участии энергетического протонного потенциала – вторичной помпы.В этом случае специфические белки катализируют перенос различных субстратов за счет ПДС. Как и в случае первичной помпы это перенос, но различных веществ (не только ионов Н+, K+, Na+) в клетку за счет разности мембранного потенциала, обеспечивающего ПДС.
Варианты вторичной помпы:
- Унипорт – втягивание вещества отрицательным зарядом за счет разности потенциалов на мембране. Например, электрофоретический вариант переноса вещества. - Синпорт – белок катализирует одновременный и однонаправленный перенос веществ (двух или сразу нескольких) вместе с протоном за счет ПДС. Например, Н+ и лактоза. - Антипорт – белки вторичной помпы катализируют одновременный и встречный перенос двух различных веществ. Например, Н+ и иона Са+ или Na+.
Секреция – выделение веществ из бактериальной клетки через ЦПМ.
Бактерии выделяют различные вещества: ферменты, токсины (факторы патогенности). Напр., Y.pestis – 11 белков, E.coli – 6 белков, P.aeruginosa – 6 белков
Ферменты: липаза, фосфатаза, экзотоксины.
Система транслокации.
Транспорт белков из клеток определяется комплексом специфических белков – системой транслокации.
Белки-транслоказы (Sec) – могут быть связаны с ЦПМ или свободными, а также находиться в других частях клетки (цитоплазме, периплазме).Напр., белок SecВ (шаперон) влияет на конформацию белков, трансформирует третичную структуру белка во вторичную (нитевидную), в таком виде белок легче проходит через ЦПМ.
Вопрос 20. Сенсорная функция ЦПМ
Бактерии способны улавливать и определять малейшие изменения в окружающей среде.Сенсорные системы бактерий похожи на подобные системы в клетках высших организмов.
2-х компонентные сенсорные системы:
У бактерий преобладают 2-х компонентные сенсорные системы, в них 2 белка регулируют передачу сигнала: 1-й белок сенсор, 2-й белок регулятор. Белок-сенсор реагирует на изменения определенных параметров окружающей среды, (напр., на концентрацию веществ), передает сигнал на белок-регулятор, который координирует поведение бактерий в зависимости от условий окружающей среды.
Механизм действия 2-х компонентных сенсорных систем:После поступления сигнала извне на белок-сенсор он автофосфорилируется и воздействует на белок регулятор (находится рядом в ЦПМ), в котором при этом фосфорилируется Asp участок.После фосфорилирования белок-регулятор действует на определенные участки генома, регулируя активность определенных генов. Белок-регулятор может выступать в роли активатора, а также в роли репрессора.
Вопрос 21. Строение пептидогликана (ПГ) клеточной стенки
ПГ = муреин от лат. Murus – стенаПГ - гетерополимер .иПГ – сложный комплекс, состоящий из 2-х частей:
гликановая часть. Состоит из 2-х аминосахаров (АС). АС соединены 1,4β гликозидной связью

N-ацетилглюкозамин+N-ацетилмурамовая кислота = Гликановая часть ПГ
2. пептидная часть
Вопрос 22. Особенности строения и синтеза пептидной части ПГ
Пептидная часть – 4 АК = тетрапептид . К 3 атому а N-АМК присоединена лактинная группировка, к ней тетрапептид. (-ОН - лактин, =О – лактам)
Пептидная часть ПГ – L-аланин, D-глутаминовая к-та, мезо-диаминопимелиновая кислота (ДАПК), D- аланин
Особенности синтеза пептидной части
АК ПГ у бактерий в Д-форме. У эукариот большинство АК в L-форме. Синтез ПГ бактерий происходит в цитоплазме. Синтез пептидной части не связан с рибосомами - происходит за счет ферментов. У бактерий специфические тРНК доставляют АК к месту синтеза. тРНК специфически связываются с АК в Д-форме. Состав пептидов в ПГ очень консервативен. Сначала происходит сборка так называемого «кирпичика»: N–АМК+4АК+N–АГА. «кирпичик» крепится на ЦПМ, потом встраивается в цепочку ПГ следующим образом:
Однослойная структура пептидогликана

Типы связей в молекуле ПГ:1. Гликозидная 2. Пептидные3. Пентаглициновые (у Гр+)
Строение ПГ необходимо учитывать при создании новых АМП. ПГ – основная мишень для АМП у бактерий
Вопрос 23. Пенициллин и его действие на ПГ. Александр Флеминг 1881–1955.
Пенициллин – А. Флеминг 1928 г.Род Penicillium.Действует на: - пентаглициновые мостики между гетерополимерными цепочками у Гр+ бактерий - пептидные мостики между гетерополимерными цепочками у Гр- бактерий.
Уязвимое место молекулы пенициллина и цефалоспорина - действует фермент бета-лактамаза
Вопрос2 4. Действие лизоцима и литических ферментов на ПГ
Флеминг изучал способы разрушения бактерий.Micrococcus lysodeikticus Биологические жидкости: слезная жидкость, слизистые выделения носовой полости, урогенитального тракта, яичный белок, выделения потовых желез.
ЛИЗОЦИМ (мурамидаза) - фермент класса гидролаз. Разрушает β-1,4-гликозидную связь между N-АГА и N-АМК ПГ.
Лизоцимоподобные ферменты: Эндопептидаза и Бактериоцины
Функции лизоцимоподобных ферментов
1.В процессе роста для вставки (импрегнации) в клеточную стенку новых вновь синтезированных фрагментов ПГ. Ферментативное разрушение ПГ идет только в определенных участках клеточной стенки.2. Бактерии вырабатывают подобные ферменты для борьбы с другими бактериями. 3. Бактерии обладают устойчивостью к действию своих собственных ферментов (иммунитет).4. Некоторые молекулы подобных ферментов способны свободно проникать через ПГ в просветы диаметром около 2 нм. 5. Свободно проникают молекулы с Мм ~50 кДа.
Вопрос 25. Функции ПГ :
1. Основная функция – стабильность – поддержание постоянной формы бактерии
2. Иммунологические функции: иммуномодулятор, запускает классический и альтернативный пути активации системы комплемента.
3. Тормозит фагоцитарную активность макрофагов.
4. Угнетает миграцию макрофагов.
5. Обладает противоопухолевым действием.
Вопрос 26. Окраска по Граму
2 группы:1. Firmicutes – грамположительные бактерии 2. Gracilicutes – грамотрицательные бактерии
Ганс Христиан Грам (1853–1938). Датский бактериолог 1884 г. - предложил новый методокраски бактерий. Две эволюционные линии бактерий. Гр- розовые, Гр+ фиолетовые.
Вопрос 27. Особенности строения клеточной стенки Гр+ бактерий (прим. Staphylococcus aureus)
Структура пептидогликана Гр+ бактерий. ПГ – 90% от массы клеточной стенки. ПГ не однослойный, расположен в 5, 6 слоев
Тейхоевая кислота
1. полимеры - сложные комплексы многоатомных спиртов с сахарами, АК и фосфатами.2. определяет антигенные свойства 3. связывает ионы магния и кальция4. регуляторы ПЦ-связывающих белков
Поверхностные компоненты Гр+ бактерий: Белок А, Белок М, Иммунологическая мимикрия
Вопрос2 8. Особенности строения клеточной стенки микобактерий
В клеточной стенке Mycobacterium tuberculosis 60-90% липидов (в среднем у бактерий 2-8%).Липиды микобактерий: миколовые кислоты, воск Д, корд-фактор – трегалоза-6,6-димиколат.Метод окраски микобактерий – Циля-Нильсена
Вопрос 29. Гр- тип строения клеточной стенки (Escherichia coli )


Строение липида А
S- и R-формы колоний: rough form (шероховатая), smooth form (гладкая)
30 вопрос. Белки внешней мембраны клеточной стенки Гр- бактерий
1. белки-адгезины,2. белки-порины: диаметр пор omp C = 1,1; omp F =1,2 нм,3. белки-переносчики витамина В12,4. белки-переносчики железа,5. белки-рецепторы для бактериофагов.
Вопрос 31. Бактериальные L – формы и L – трансформация
L – формы бактерий – институт Листера.Бактериальные L – формы - это бактерии с разрушенной клеточной стенкой. При разрушении клеточной стенки может происходить L – трансформация или лизис.
L – трансформация - потеря клеточной стенки с сохранением жизнеспособности бактерии. L – основные трансформирующие агенты: лизоцим и пенициллин. L – трансформирующие агенты вызывают потерю клеточной стенки без лизиса клетки.
Свойства L – форм бактерий:
- L – формы плеоморфны, могут иметь форму нити, шара, кольца или другую неправильную форму- При потере клеточной стенки бактерии долгое время могут существовать и без нее. - Раньше думали, что L – формы не способны к размножению. В настоящее время установлено, что в организме больных с хроническими заболеваниями (цистит, артрит и т.д.) L – формы способны к размножению.- Колония бактерий в L – форме - Форма "яичницы-глазуньи". Включает клетки неправильной формы, часть которых проваливается в глубину ППС. - Для выращивания L–форм на плотной питательной среде необходима сыворотка, стабилизация ЦПМ стеролами.
Преимущество L–форм бактерий:
- L–формы устойчивы ко всем агентам, действующим на клеточную стенку. - После устранения воздействия фактора, вызвавшего трансформацию, L – формы способны реверсировать.- L–формы - один из способов переживания бактериями неблагоприятных воздействий окружающей среды (действия АМП).- В процессе эволюции у некоторых бактерий произошла окончательная потеря клеточной стенки и они превратились в микоплазмы – р. Mycoplasma.
Вопрос 32. Протопласты, сферопласты
Протопласты и сферопласты - бактерии шарообразной формы с разрушенной клеточной стенкой.
Из Гр- бактерий образуются протопласты (на ЦПМ отсутствуют остатки клеточной стенки).Из Гр+ бактерий образуются сферопласты (на ЦПМ могут находиться остатки клеточной стенки).
При изменении условий, протопласты и сферопласты могут либо лизироваться и погибнуть, либо восстановить клеточную стенку – регенерировать и вызвать рецидив заболевания.
Поверхностные структуры бактерий- Все, что над бактериальной клеточной стенкой
Вопрос 33. Бактериальная капсула
Капсула – структурный компонент бактериальной клетки на поверхности клеточной стенки. Материал капсулы - К–АГ - капсульный антиген.
Состав бактериальной капсулы:1.полисахариды (Streptococcus mutans)2. моносахариды и вода3. полипептид (Bacillus anthracis)4. полисахарид и полипептид5. целлюлоза
Строение капсулы:1. Микрокапсула2. Капсулы3. Слизистые слои
Функции капсулы:1. Защитная (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae). 2. Антигенная – К-АГ - фактор патогенности (E.coli 70 разновидностей К-АГ). 3. Вещество капсулы определяет иммунологическую мимикрию (Yersinia pestis). 4. У роящихся бактерий (Proteus mirabilis) слизь способствует движению.5. Функция прикрепления к субстрату - адгезия (Streptococcus mutans).
Вопрос 34. Адсорбция и адгезия бактерий – 1-й фактор патогенности бактерий
Адсорбция – прикрепление в результате взаимодействия зарядов. Прикрепление бактерий к различным поверхностям. Чем больше гидрофобность клеточной поверхности, тем легче бактерия прилипает к субстрату. Отрицательный заряд поверхности бактериальной клетки обусловливает адсорбцию.
Адгезия - прикрепление за счет белков-адгезинов и рецепторов (специфическое прикрепление). 1-й фактор патогенностиАдгезия обусловлена капсулой, белками-адгезинами и рецепторами. Адгезия за счет белков-адгезинов и рецепторов - специфическое прикрепление.Адгезия - 1-й этап, определяющий весь дальнейший ход патологического процесса. Бактерии должны прикрепиться, прежде чем начнут развиваться в организме хозяина.
Вопрос 35. Бактериальная колонизация
Колонизация - заселение ареала или образование микробного сообщества. В модельных условиях лаборатории колонизация - рост бактерий в виде колоний (отдельных округлых образований). В естественных условиях рост бактерий происходит в виде биопленок (рост на поверхности ППС).Колонизация поверхности бактериальными клетками Actinomyces sp.
Вопрос 36. Бактериальные фимбрии (пили, ворсинки)Адгезии, кроме капсулы и белков-адгезинов, способствуют фимбрии.
Фимбрии - специализированные белковые структуры (пилин) на поверхности бактериальных клеточных стенок, обеспечивающие адгезию. Цилиндрические образования, как правило, цельные внутри, реже полые (конъюгативные).Средняя длина 4-10 нм, могут достигать длины до нескольких мкм. Ширина варьирует от 2 до 20 нм. У клеток может быть одновременно несколько типов фимбрий. Наряду с адгезией фимбрии выполняют ряд других функций.
Вопрос 37. Классификация фимбрий:1. Фимбрии общ. типа (к любым субстратам, контролируются геномом в составе хромосомы). 2. Фимбрии E.coli для прикрепления только к клеткам эпителия кишечник (контролируются плазмидами – внехромосомной ДНК). 3. Фимбрии, определяющие повышенную способность к колонизации (Neisseria gonorrhoeae и N. meningitides). 4. Фимбрии для прикрепления и перемещения по субстрату с целью его колонизации (Pseudomonas aeruginosa). 5. Половые фимбрии (sex-pili) - передача генетического материала в процессе конъюгации.
Вопрос 38. Движение бактерий. Инвазия - 2-й фактор патогенности
Жгутики - поверхностные структуры, обеспечивающие движение. Подвижность - синонимом жизни – неотъемлемое свойство всего живого на Земле. Движение обеспечивает проникновение (инвазию) вглубь организма-хозяина. Возможность движения повышает конкурентноспособность микроорганизмов.
Типы движения:1. Подтягивающий тип движения – за счет фимбрий ( Pseudomonas aeruginosa).2. Движение плавающего типа. Осуществляется в жидких средах за счет наружных жгутиков – V.cholerae.3. Движение по типу роения – по поверхности плотных питательных сред - Proteus vulgaris за счет наружных жгутиков по слизи.4. Движение в вязких средах за счет периплазматических жгутиков. Спирохеты – Treponema pallidum.
Вопрос 39. Типы жгутикования: 1. Монотрихиальный - единственный жгутик на полюсе – монотрих (Vibrio cholerae)2. Лофотрихиальный - пучок на одном полюсе клетки –– лофотрих (р. Pseudomonas) 3. Амфитрихиальный - пучки жгутиков на двух полюсах – амфитрих (р. Spirillum).4. Перитрихиальный - жгутики по всей поверхности клетки – перитрих (р. Salmonella).
Вопрос 40. Строение бактериального жгутика
Бактериальный жгутик – полая белковая структура спиралевидной формы (флагеллин). Жгутики можно опосредованно видеть в световой микроскоп (темнопольная микроскопия). Детали строения жгутика – видны только в электронном микроскопе.
Три субструктуры жгутика:1. Нить (филамента) – пропеллер (за пределами клетки).2. Крюк - соединительная структура, обеспечивает соединение между мотором и нитью.3. Базальное тело (трансмембранный белок - мотор).
Строение жгутика Гр- бактерий.
1 субструктура – Нить жгутика – полый цилиндр из 11 овальных несократимых белков под углом 45° образуют трехмерную спираль – выполняет механическую функцию.Диаметр около 20 нм. Длина от 5 до 20 мкм. Mм белка флагеллина 25-70 кДа. Белковая структура - Н-АГ - жгутиковый антигенный комплекс. Ряды белков – в разном конформационном состоянии, за счет этого они соединяются и образуют спираль. Жгутик образуется в результате самосборки без затраты энергии.Увеличение длины жгутика происходит на конце нити. Новые молекулы белка проходят через полый цилиндр и присоединяются к дистальному концу жгутика. На конце нити есть шапочка (пробка), которая закрывает цилиндр, чтобы белки не выскочили из него.
2 субструктура – крюк. Нить присоединяется к крюку. Крюк находится за пределами клетки. Состоит из 20 молекул белка и еще 2-х белков. Крюк поддерживает нить.
3 субструктура - базальное тело (БТ). Крюк присоединяется к БТ, которое определяет работу нити жгутика. БТ–основной генератор движения жгутика, встроено в клеточную стенку бактерии. БТ состоит из нескольких дисков.
У Гр(-) бактерий – 4 диска. Гр(+) - 3 диска. Диски - белковые структуры.
Вопрос 41. Работа жгутиковЖгутик вращается за счет движения крюка. Вращение крюка происходит за счет энергии движения протонов – протондвижущей силы (ПДС).Протоны Н+, проходя с внешней мембраны по системе дисков до нижнего СМ-диска, где находятся отрицательно заряженные АК, заряжают его белки положительно. При перескакивании протонов происходит поворот жгутика. После поворота с карбоксильных групп АК протоны уходят в цитоплазму. У бактерий могут быть разные типы жгутиков, работающие за счет Н+, или ионов Na+. Жгутик можно сравнить с электрическим мотором, но работающим на Н+, или ионах Na+, а не на электронах.
Жгутик работает как винт или пропеллер. Скорость вращения крюка – 300 об/сек. Ср. скорость движения – 100 мкм/сек. Самый быстрый пловец Vibrio cholerae - 72 cм/час. В сравнении с человеком - 100 км/час
Направление движения бактерий. Жгутики при плавании собираются в пучок и начинают вращаться против часовой стрелки. Затем происходит пробег бактерии, после чего жгутики начинают вращаться по часовой стрелке. При этом бактерия совершает небольшой кувырок. Направление движения – случайное. Частота кувырков и пробегов будет одинаковой, если условия среды не меняются. При изменении условий меняются параметры движения.
Кинез - реакция, проявляющаяся в изменении скорости плавания. Траектория кинеза – ломанная линия.
Вопрос 42. Таксисы бактерий
Плавание с определенной целью – поиск питательных субстратов или избегание действия неблагоприятных факторов.Целенаправленное передвижение - способность к таксису.Плыть в направлении более благоприятных условий – положительный таксис.Избегать неблагоприятных условий – отрицательный таксис.
Таксис – ориентированное движение МО в направлении к аттрактанту и удаление от репеллента.
Разновидности таксиса:
1. хемотаксис – реакция на изменение концентрации растворенных веществ2. аэротаксис – кислорода3. осмотаксис - осмолярности 4. фототаксис – освещенности5. термотаксис – температуры6. тигмотаксис – механического воздействия7. гальванотаксис – электрического тока8. магнитотаксис – магнитного поля
Вопрос 43. Цитоплазма бактериальной клетки
Цитоплазма – гелеобразная субстанция, окруженная ЦПМ, содержит белково-рибосомальный комплекс: белки, ферменты, рибосомы.
В цитоплазме cтруктурно различимы:1. Рибосомы2. Нуклеоид3. Включения
Рибосомы бактерий
Прокариотические рибосомы относятся к 70S типу. Эукариотические рибосомы - к 80S типу. Рибосомы имеют четкие контуры. Количество рибосом строго регулируется и составляет ~ от 1-100 x 1000 на клетку. E.coli - 1000 рибосом. Рибосомы распределены диффузно в цитоплазме. Иногда рибосомы расположены вблизи ЦПМ.
Молекулярная модель 70S бактериальной рибосомы: малая (30S) и большая (50S) субъединицы.Бактериальные рибосомы содержат 55 белков и 3 типа рРНК.
30S - малая субъединица: 21 белок + 16S РНК 50S - большая субъединица: 34 белка + 5S, 23S РНК
Функции рибосом: Рибосомы выполняют функцию трансляции генетической информации – синтез белка на матрице иРНК.
Рибосомы, нанизанные на иРНК образуют полисомы.
Вопрос 44. Включения в цитоплазму
В цитоплазме бактерий могут находиться включения - нерастворимые продукты клеточного метаболизма. Основная функция: запасание питательных веществ, хранение метаболитов при их избыточном образовании.Клеточные включения не имеют существенного значения для метаболизма, но обеспечивают преимущество на отдельных стадиях роста и в особых условиях обитания. Часто включения составляют значительную долю бактериальных клеток. Метахроматин в клетках возбудителя дифтерии. Клетки бактерий с крупными жировыми каплями. Газовые вакуоли почвенной бактерии Renobacter vacuolatumХимический состав включений: включения могут иметь различную химическую природу:Полисахариды, Полифосфатные гранулы – волютин, Глобулы серы, Глобулы жирных полигидроксикислот, Белки Ультратонкий срез клетки Corynebacterium diphtheriae. Зерно волютина
Вопрос 45. Строение бактериального генома: хромосомы
Нуклеоид – четко различимая область цитоплазмы, содержащая ДНК, не окруженная мембраной. Зона нуклеоида лишена рибосом. Нуклеоид включает геном. Геном – совокупность генов. Геном состоит из хромосомы и плазмид. Нуклеоид - 2-й структурный компонент цитоплазмы.
Особенности бактериального генома
- В нуклеоиде различима фибриллярная структура ДНК. - ДНК хромосомы – ковалентно замкнутая кольцевая структура.- БХ состоит из 2Н кольцевой ДНК и компонентов транскрипционно-трансляционного комплекса (ДНК-связывающих белков и РНК). - Нити ДНК прикреплены к белкам и РНК и образуют сложные агрегаты в виде нитей бус.- ДНК-связывающие белки относят к группе гистоноподобных белков. Гистоноподобные белки регулируют процессы с участием ДНК, например конденсацию и деспирализацию.
Гистоны содержатся только в эукариотических хромосомах.ДНК хромосомы: 2-цепочечная ДНК - длина 1,2 мм. Находится в клетке длиной около 1-2 мкм.У E.coli длина ДНК составляет 1,5 мм и включает 4700 кв (пар нуклеотидов). У Myxococcus xanthus – 9454 кв. У Mycoplasma genitalium ~ 600 кв – очень мало.Каждый ген в хромосоме представлен в единственном числе, поэтому у бактерий так много рибосом. В бактериальной клетке может быть несколько копий хромосом: У E.coli - 7 копий. У B. subtilis – 10 копий. У Mycoplasma genitalium - 1 копия.
Основные и дополнительные признаки:Гены большей части бактериальной хромосомы отвечают за основные - видоспецифические признаки. Часть генома содержит гены, определяющие дополнительные - факультативные признаки: устойчивость к токсическим агентам, метаболическую активность, факторы патогенности.
Оперон - группа генов - особая структура в бактериальной хромосоме, организованная в единицу транскрипции.
Локализация дополнительных признаковГены факультативных признаков локализованы в подвижных генетических элементах – транспозонах (Tn) – это мобильные сегменты ДНК. Tn могут существовать только в интегрированном в хромосому состоянии. Структура Tn варьирует.
Подвижные генетические элементы
1) Транспозоны (Tn)
1. Is (insertion seguencies) - инсерционные последовательности;2. Tn (transposable element) - более сложноорганизованные элементы3. СTn (conjugative transposable element) - конъюгативные транспозоны
Функция транспозонов1. Механизм перестройки собственной ДНК. 2. Основной фактор изменчивости ДНК. 3. Свободно перемещаются из одного сайта хромосомы в другой или во внехромосомную ДНК, но в пределах одной клетки. 4. Влияют на геном бактерии, поскольку внедряются в гены, нарушая генную структуру, или подчиняя экспрессию генов новым регуляторным факторам.
2) Более сложно организованные подвижные генетические элементы:1. плазмиды2. острова патогенности (группа генов, отвечающих за проявление патогенных свойств)
Вопрос 46. Плазмиды
Плазмиды - независимые генетические элементы, содержащие дополнительные гены, входят в геном наряду с хромосомой. Короткие молекулы ДНК, могут быть кольцевыми или линейными. 1-50 копий плазмид/БК. Иногда плазмид столько же сколько хромосом ДНК. Могут перемещаться из клетки в клетку. Автономно реплицирующиеся элементы ДНК, т.е. их можно назвать репликонами.
Строение плазмид: состоят из 3-х модулей (ДНК-фрагментов):Обязательный модуль – «основной репликон» Модуль распределения (одна и более систем распределения)Модуль переноса (у конъюгативных плазмид)
Модули ответственны за существование и распространение плазмид.
Функции плазмид: - кодируют различные биохимические признаки.- кодирует различные функции, позволяющие бактериям выживать в постоянно изменяющихся условиях окружающей среды. - физиологическая вариабельность бактерий в значительной степени обусловлена плазмидами.
Классификация плазмид (по функциям):
1. Криптические плазмиды Природные плазмиды - состоят из одного основного репликона - не оказывают влияния на фенотип клетки хозяина. Не известно за какие функции они отвечают.
2. Эписомы - Особые плазмиды - способны встраиваться в бактериальную хромосому.Некоторое время могут существовать отдельно от хромосомы.
3. R-плазмиды резистентности (R-resistance) Нерациональное использование АМП привело к распространению устойчивых к ним бактерий.Устойчивость к АМП обусловлена генами в составе R-плазмид – резистентностиR-плазмиды могут передавать устойчивость одновременно к нескольким (до 10) АМП и металлам. Именно R-плазмиды определяют устойчивость бактерий в окружающей среде.
4. Плазмиды вирулентности (PV). Несут гены, определяющие вирулентность (степень патогенности). Плазмиды E.coli могут содержать гены энтеротоксинов. Обусловливают образование пилей, способствующих адгезии – 1-го фактора патогенности.
5. Плазмиды бактериоцинов.Кодируют белки - бактериоцины, вызывающие гибель других бактерий, что позволяет бактериям выжить в борьбе за существование.Бактериоцины: обладают антагонистическим воздействием на бактерии того же или других видов, не оказывают воздействия на клетки, продуцирующие белки-бактериоцины.E.coli – колицины, Y.pestis – пестицины, лактобациллы– лактоцины.
Механизм действия бактериоцинов: (Мишени воздействия различны!)
Колицин Е1 – повышает проницаемость ЦПМКолицин Е2 – вызывает деградацию ДНККолицин Е3 – разрушает рибосомальную РНК.
6. Плазмиды деградации Обеспечивают метаболитическую деструкцию (биодеградацию) различных веществ- ксенобиотиков. Бактерии рода Pseudomonas биодеградируют углеводороды, нефтепродукты, различные пестициды.
7. Плазмиды F–фертильности. Передача F-плазмиды происходит при конъюгации с клеткой, в которой такой плазмиды нет. F–плазмида может находиться в составе хромосомы. При переходе в другую клетку она может захватывать с собой другие гены.
Вопрос 47. Способы передачи генетической информации
Быстрая реакция на изменения условий окружающей среды и приобретение необходимых генетических признаков (напр. изменение вирулентных свойств, устойчивость к АМП). Обмен генетической информацией (ОГИ)- механизм, обеспечивающий многообразие микробного мира.
ОГИ способствует быстрой адаптации бактерий.ОГИ приводит к образованию рекомбинантной ДНК.ОГИ служит важным фактором эволюции бактерий.
3 способа передачи генетической информации:
1. Конъюгация – внедрение ДНК из бактерии – донора в клетку реципиента2. Трансформация – поглощение свободной ДНК из внешней среды3. Трансдукция – распространение генов бактерий умеренными фагами
Схема конъюгации
Конъюгация
Конъюгация – однонаправленный перенос генетического материала (хромосомной и плазмидной ДНК) от донора к реципиенту при непосредственном контакте клеток.Донор – бактерия, содержащая конъюгативную плазмиду или конъюгативный транспозон, способная передавать ДНК реципиенту путем горизонтального переноса генов.Реципиент – любая бактериальная клетка, способная принимать ДНК от бактерии-донора путем горизонтального переноса генов.
Механизм передачи конъюгативных плазмид между Гр- бактериями: 1. Образование межклеточного контакта - конъюгативных пилей2. Сайт-специфическое разрезание одной цепочки ДНК3. Сборка особой структуры - релаксосомы для переноса ДНК4. Перемещение разделенных цепей ДНК в клетку реципиента5. Синтез комплементарных цепей ДНК6. Терминация переноса ДНК и разделение конъюгирующих клеток
Трансформация
Трансформация - поглощение бактерией ДНК из окружающей среды и включение в свой геном, при этом бактерия становится генетически трансформированной.Впервые этот феномен описан у Streptococcus pneumoniae, когда непатогенные живые мутантные клетки стали патогенными для мышей при одновременной инъекции с убитыми нагреванием вирулентными клетками S.pneumoniae. Изменение происходило в результате трансформирующего действия ДНК из убитых нагреванием вирулентных клеток S.pneumoniae.
Схема трансформации1. Адсорбция ДНК на клетке (клеточной стенке)2. Проникновение внутрь клетки3. Рекомбинация с ДНК клеточной хромосомы
Трансдукция
Трансдукция - обмен генетическим материалом с участием бактериофагов.Бактериофаги – вирусы бактерий - молекулярные паразиты, использующие для самовоспроизводства аппарат репликации ДНК и синтеза белка зараженных ими клеток.
Трансдукцию осуществляют бактериофаги, содержащие невирусную генетическую информацию. Подобно плазмидам, бактериофаги могут выступать в качестве векторов переноса ДНК от клеток-хозяев. Перенос фаговой информации может служить механизмом обмена генетическим материалом между бактериями. Бактериофаги E.coli
Виды трансдукции: 1. Специфическая трансдукция – перенос генов клетки-хозяина из строго определенных участков хромосомы бактериальной клетки. (Например, 5 из 11 фагов возбудителя дифтерии Corynebacterium diphtheriae – переносчики генов дифтерийного токсина).2.Неспецифическая трансдукция (общая) - случайный перенос различных генов клетки-хозяина, расположенных в разных участках генома бактерии..Схема трансдукции
Вопрос 48. Размножение бактерий (клеточный цикл)
У всех живых организмов рост клеток – это увеличение массы и последующее деление с образованием двух идентичных клеток. Не являются исключением и бактерии.У бактерий генетический материал - в ковалентно замкнутой кольцевой молекуле ДНК. Молекула ДНК – хромосома. Хромосома расположена в нуклеоиде.
Деление клетки Neisseria gonorrhoeae
Период от деления до деления называется вегетативным клеточным циклом (ВКЦ), он включает несколько этапов:Репликация ДНК – удвоение генетического материалаРасхождение двух наборов хромосомДеление клетки
Особенности клеточного цикла прокариот: ВКЦ прокариот и эукариот во многом сходен. Однако есть отличие: Во время быстрого роста в одной бактериальной клетке может происходить 2 - 3 цикла репликации хромосом одновременно.
3 этапа (В, С, Д) клеточного цикла E.coli. До начала деления клетка накапливает массу и объем. Затем наступает период деления:В – не происходит синтез ДНК.С – репликация ДНК – 42 мин. Д – расхождение дочерних хромосом - 64-67 мин.Деление клетки – 22-25 мин.
Главное условие деления клетки - удвоение ДНК!!!
Начальные стадии репликации ДНК
Наиболее изучен первый этап клеточного цикла – репликация ДНКРепликация ДНК: инициация, элонгация, терминация
Инициация репликации включает 3 стадии:
1) Узнавание точки начала репликации - oriC Репликация начинается с одной точки начала репликации - oriC. Кольцевые бактериальные хромосомы реплицируются в двух направлениях. Репликация идет за счет нескольких вилок репликации, но всегда начинается с точки начала репликации – oriC время репликации у E.coli - 20 минЧем чаще возникают вилки репликации, тем быстрее будет бактерия размножаться. Новая вилка репликации возникает, когда предыдущая репликация еще не завершена. Существует механизм регуляции частоты образования вилок репликации (несколько различных белков)
2) Синтез РНК-затравки
Подготовку к синтезу РНК-затравки -праймера осуществляют белковые комплексы – праймосомы: DnaA, DnaВ и DnaС. DnaA (инициаторный белок) – выполняет главную роль - соединение в точке начала репликации – oriC. После связывания DnaA с 2Н ДНК к этому участку присоединяются белки DnaВ и DnaС.
3) Связывание ДНК-геликазы с матрицей ДНК. Приводит к раскручиванию 2Н ДНК
Элонгация и терминация
За этапом инициации репликации следуют: Элонгация - рост реплицирующегося фрагмента (репликона). существуют различия в репликации цепей ДНК.1-я цепь (ведущая) – синтезируется непрерывным способом. 2-я цепь (отстающая) – синтезируется прерывисто путем образования фрагментов Оказаки, которые далее соединяются лигазой.За такой синтез отвечают холоферменты (от англ. – объединяющие): ДНК-полимераза I , ДНК-полимераза III Терминация - окончание процесса синтеза. Завершение репликации происходит в точке terC. после завершения репликации бактериальная клетка переходит к следующему - 2-му этапу клеточного цикла - расхождению хромосом
Расхождению хромосом
Расхождение хромосом: в процессе репликации и разделения цепей ДНК происходит конденсация и суперспирализация непосредственно после завершения репликации 2 дочерние хромосомы спутаны и сцеплены, чтобы разделиться они должны быть расцеплены затем хромосомы расходятся в стороны – в центры будущих дочерних клеток.Расхождение хромосом бактерий - соответствие митозу эукариот. У бактерий нет микротрубочек как у эукариот в митозе, аналогов центромер у бактерий пока не обнаружено
Схема 1. Классическая схема Мано - перетягивание хромосом за счет активности мембран. Мембрана растет, увеличиваясь на участке прикрепления ДНК, что приводит к ее перемещению Схема 2. С помощью белков, генерирующих растяжение (белковый аналог аппарата веретена деления)
Бинарное мономорфное деление клеток.
Бинарное деление материнской клетки и расхождение 2-х дочерних клеток происходит в конце периода Д (после расхождения дочерних хромосом). Сначала в середине клетки образуется инвагинация ЦПМ и клеточной стенки. Процесс активируется пенициллин-связывающим белком Pbp3 (принимает участие в синтезе пептидогликана клеточных перегородок). в центре клетки образуется специфическая белковая структура – перисептальное кольцо
Перисептальное кольцо (септа – перегородка) образуется в центре клетки непосредственно перед началом деления, состоит из молекул одного белка FtsZ, экспрессия которого связана только с определенным этапом клеточного цикла.
FtsZ – белок близок к белкам эукариот – тубулинам, из которых образуются микротрубочки в митозе. В норме образование перегородок происходит в центре клеток. У мутантов в локусе minB локализация перегородок нарушена, образуется 1 круглая mini-клетка без ДНК, а другая удлиненная – содержит всю материнскую ДНК.
Образование поперечной перегородки в делящейся клетке S. pyogenes а — образующаяся перегородка; б — нуклеоид; в — клеточная стенка.
Мономорфное деление M. lysodeikticus - после разделения материнской бактериальной клетки образуются две одинаковые дочерние клетки. Нет материнской и дочерней клеток – это мономорфное деление – т.е. деление, при котором образуются две равноценные клетки. пример бессмертия!!!
2-й вариант мономорфного деления - перетяжкой. Миксобактерии рода Polyangium
Дифференцировка клеток (диморфный тип деления)
У почкующихся бактерий: p. Hyphomicrobium , p. Caulobacter
Диморфный клеточный цикл:- у бактерий p. Hyphomicrobium: Материнская клетка дает начало почке – дочерней клетке . Хромосома проходит через гифу. - у бактерий p. Caulobacter, водные стебельковые бактерии. Бактерия – мать может дать начало 4 дочерним клеткам. Деление происходит с образованием двух различных клеток:
1. свободноживущей клетки (дочь или швермерная клетка)2. стебельковой клетки (прикрепляется к поверхности.
Споруляция – особая форма дифференцировки клеток, можно отнести к диморфному клеточному циклу. Начинается с ассиметричного деления клетки и образования 2-х компартментов: - предспоры (развивается в эндоспору)- материнской клетки (после формирования споры лизируется, высвобождая эндоспору).
Bacillus anthracis в центре спорообразующие клетки; Образование споры Bacillus subtilis
Вопрос 49. Способы выращивания бактерий
Способы культивирования: 1)стационарный,2)глубинный с аерацией,3)с использованием проточных питательных сред 1)питат.среды сохраняются постоянными, дополнительных манипуляций с ними не проводят.Однако при таком способе культ-ния в ЖПС,где преобладают анаэробные энергетические процессы,выход биомассы незначителен.Поэтому разработаны новые методы,где выход биомассы или биол.активных соединений (АБ,витамины,АК) намного больше. 2)применяют спец.устройства-реакторы.Они представляют собой герметические котлы (приспособленные автоклавы),в которые заливается ЖПС.Реакторы снабжены автоматическими приспособлениями,позволяющими поддерживать постоянную температуру,оптим рН,дозированное поступление необходимых дополнит-х в-в.Но главная их особенность-они постоянно продуваются стерильным воздухом и в них установлены мешалки,с помощью которых среда постоянно перемешивается.Поэтому во всей питат-й среде создается такая концентрация свободного О2 ,при которой энергетическиепроцессы происходят в аэробных условиях,т.е. достигается максимальное использование энергии,заключенной в глюкозе, а след-но и максимальный выход биомассы. 3)позволяет создать такие условия,при которых клетки имеют возможность длительное время находиться в определенной фазе роста (экспоненциальной) при постоянной конц.питат.в-в и в одних и тех же условиях,обеспечивающих непрерывный рост культуры.Методы получения непрерывных культур основаны на том,что в аппарат,где растут клетки,непрерывно добавляют свежую питат.среду и одновоеменно из него удаляют соотвествующее кол-во бактерий. Различают хемостаты(аппарат,в кот.постоянно добавляется свежая питат.среда;с помощью механического перемешивания и аэрации создаются оптим.условия для снабжения бактерий О2 и питат.в-ми,по мере из поступления часть бактерий удаляется) и турбидостаты (принцип работы основан на поддержании постоянной плотности (мутности) бакт.популяции в аппарате). Т.о.в соотвествии со способами культивирования различают периодические(при стац.и глубинном методах культ-ния) и непрерывные(при проточном)культуры микроорганизмов.Кр.того,при опред-х условиях получают синхронные культуры(клетки делятся одновременно)(используют для изучения стадий клет.цикла и роли отдельных генов в их осуществлении). Питательные среды.М.б. жидкими(на основе водных растворов каких-либо в-в-мясной воды,гидролизатов,молока,крови),плотными(к ним добавляют агар(1,5-3%)-полисахарид из морских водорослей, желатин), полужидкими(агар0,3-0,7%).По происхождению среды: естественные (кровяные,молочные,яичные) и искусственные (сбалансированные смеси питат.в-в). Питат.среды должны отвечать требованиям:1)содержать в достаточном кол-ве все необходимые питат.в-ва(источники энергии,С,N),соли и ростовые факторв.2)оптим.для роста данного вида рН.3)достаточная влажность.4)прозрачные по возможности.5)стерильные. По назначению питат.среды подразделяют: 1)универсальные-среды,на кот.хорошо растутмногие виды петогенных и непатогенных бактерий(мясо-пептонный бульон=мясная вода+1%пептон+0,5%NaCl, мясо-пептонный агар=МПБ+2-3%агар).2)дифференциально-диагностические- позволяют отличать одни виды бактерий от других по их ферементативной активности или культур-м проявлениям(среды ЭНДО,Левина,Плоскирева) 3)Селективные-среды,содержащие в-ва,используемые микроорганизмами определенных видов и не благопрепятствующие/препятствующие росту других(среды .Мюллера,селенитовая,1%пептонная вода) 4)дифференциально-селективные-сочетают в себе свойства 2)и3).Используются для ускорения обнаружения и идентификации бактерий,относящихся к большому числу широко распр-ных видов энтеробактерий и псевдомонад (среды Сиволодского).5)специальные-среды, спец. приготовленные для получения роста тех бактерий,кот.не растут_плохо растут на универ-х питат.средах(кровяной МПА-для получения роста патогенных стрептококков).6)ситетические-среды строго определенного хим.состава,представляющие собой р-ры нерганич-х солей с добавлением хим.соединений,кот.служат источником С или N (минимальная среда М-9),также могут включать АК,витамины. 7)полусинтетические-синтетические,к кот.добавляют продукт природного происхождения(сыворотку крови).
Вопрос 50. Покоящиеся формы бактерий, эндоспоры
ПФБ-латентная форма существования бактерий,характеризуется снижением метаболической активности.Характерные морф.свойства покоящихся клеток:Электр-микроскопия: 1)повышенная электр.плотность цитоплазмы, 2)отсутствует зона нуклеоида, 3)компактная упаковка рибосом(контуры неразличимы).Световая микроскопия: 1)уменьшение размеров клетки, 2)повышение коэффициента рефрактерности (преломления)-луч не проходит,клетка очень плотная.Покоящиеся клетки-клетки,у которых уходит вода. Некоторые роды бактерий при неблагоприятных для их существования условиях образуют защитные формы-эндоспоры. Является прерогативой ГР+ бактерий(6 родов образуют споры,главные в медицине:Bacillus,Clostridium,Streptomyces). Споры-своеобразные покоящиеся клетки.У них низкая меаболическая активность,но они обладают высокой устойчивостью к высушиванию, действию t,хим.в-в.Высокую резистентность спор связывают с присутствием в оболочке большого кол-ва кальциевой соли дипиколиновой кислоты. Стадии образования эндоспор:в обычных условиях (оптимальных)клетка размножается путем бинарного деления.Но при исчерпании питательного субстрата,либо при высокой плотности клеток-образ-ся спорулирующаяся септа(диморфное деление).1)образование спорулирующей септы,2)появление 2-х компартментов:меньшего размера-будущая спора и большего размера-материнская клетка,3)образование протопласта предспоры,покрытой 2-мембранной зародышевой клеточной стенкой,4)образование кортекса(между мембранами откладывается пептидогликан(ПГ),5)сборка белковых покровов споры(вокруг внешней мембраны-слои споровой оболочки и экзоспорум),6)созревание споры(приобретение устойчивости и способности к прорастанию),7)лизис материнской клетки и освобождение споры. Строение споры:сердцевина обезвожена и окружена мембраной и тонким слоем пептидогликана, включает:дипиколиновую кислоту,ионы Са,низкомолекулярные белки.Кортекс-толстый слой ПГ,отделен мембранами(наружной и внутренней).Покровы споры образованы белками.Экзоспорий-липопротеиновая оболочка,содердит немного углеводов. Функции спор:1)сохранение генетического материала, 2)устойчивость к негативным воздействиям (низкая и высокая tº,УФ,частично ионизирующая радиация). Одна из гипотез жизни на Земле-бактерии прилетели в виде эндоспор на Землю,преодолев космические преграды. Оптимальные условия прорастания эндоспор: Бейеринк определил эти условия-снятие внутреннего и внешнего покоя,прогревание для снятия внутреннего покоя.Для активации спор-АК(аланин),сахара(глю,фруктоза),ионы К,механич-е воздействия. Прорастание споры происходит после получения соответствующего хим.сигнала.Различные виды спорообразующих бактерий располагают рецепторами,распознающими наличие в среде источников энергии,L-аланина,аденозина и др.Связывание с такими эффекторами активирует содаржащийся в споре автолизин(лизоцим),который быстро разрушает пептидогликан кортекса,вода поступает в спору,спора высвобождвется от дипиколината кальция,под воздействием гидролитических ферментов разрушаются другие ее компоненты.Этапы прорастания:1)нарушение оболочек спор,2)репарация ДНК,3)репликация ДНК,4)образование новой клетки.
Вопрос 51. Регуляция образования покоящихся форм бактерий. Процесс спорообразования контролируется более чем 40 оперонами,кот.представляют собой как бы дополнительный геном у спорообразующих бактерий.В составе генома более 60 генов.Инициация споруляции связана с геном spoO,мутации в котором делают невозможным образование споры с самых начальных стадий.Транскрипция гена spoO запускает последовательную транскпипцию всех оперонов спорового генома.Спорообразующие бактерии обладают механизмами,с помощью которых они распознают изменения в окруж.среде (уменьш.некоторых АК,источников энергии).В ответ на это в клетке происходят метаболические нарушения,кот.и запускают споруляцию.Эти изменения приводят прежде всего к изменению субъединичного состава РНК-полимераз.Индукция транскрипции спорового генома приводит к синтезу особых δ-единиц РНК-полимераз,которые и обеспечиваю распознавание промоторов генов,контролирующих споруляцию. Одна из особенностей споруляции-на определенном этапе происходит синтез небольших кислоторастворимых белков.В спорах они связываются с ДНК, обеспечивая устойчивость их к УФ.В момент прорастания споры эти белки гидролизуются и тем самым обеспечивая прорастающую спору необходимыми АК. Стадии образования эндоспор:в обычных условиях (оптимальных) клетка размножается путем бинарного деления.Но при исчерпании питательного субстрата,либо при высокой плотности клеток-образуется спорулирующаяся септа(диморфное деление).1)образование спорулирующей септы,2)появление 2-х компартментов:меньшего размера-будущая спора и большего размера-материнская клетка,3)образование протопласта предспоры,покрытой 2-мембранной зародышевой клеточной стенкой,4)образование кортекса(между мембранами откладывается пептидогликан(ПГ),5)сборка белковых покровов споры(вокруг внешней мембраны-слои споровой оболочки и экзоспорум),6)созревание споры(приобретение устойчивости и способности к прорастанию),7)лизис материнской клетки и освобождение споры.
Вопрос 52. Эндоспоры.
Образование эндоспор. Дифференцировка приводит к образованию клеток с различными функциями. Формируется особый тип клеток - покоящиеся формы (споры) – устойчивы к неблагоприятным воздействиям. Споры образуют в основном Гр(+) бактерии: 6 родов: Bacillus, Clostridium, Streptomyces и др. Недавно описали новую Гр(-) спорообразующую бактерию р. Sporomasa (имеет форму банана)
Стадии образования спор на примере B. Subtilis:В оптимальных условиях роста клетки B. subtilis размножаются путем бинарного деления, при котором образуется септа (перегородка) в центре материнской клетки. При исчерпании питательного субстрата и высокой плотности популяции появляется первый признак споруляции – ассиметрично расположенная перегородка (спорулирующая септа) – наступает 1-я стадия образования спор.После формирования септы начинается 2-я стадия: клетка делится септой на 2 части: 1 – большой клеточный компартмент - развивается материнская клетка 2-й - меньший компартмент – будущая спора.Мембраны материнской клетки окружают меньший компартмент, формируя двойную мембрану вокруг предспоры.3 стадия - образуется протопласт предспоры, покрытый 2-х мембранной структурой (зародышевой клеточной стенкой).4 стадия- между двумя мембранами откладывается пептидогликан – происходит образование кортекса споры.5 стадия – сборка белковых покровов споры.6-я (стадия созревания) - спора становится устойчивой к действию физико-химических факторов и приобретает свойства покоящейся формы, а также в будущем способность к прорастанию.На последней 7-й стадии происходит лизис материнской клетки с освобождением споры – обезвоженной покоящейся формы клетки, сильно преломляющей свет.
Строение эндоспор. В сердцевине: дипиколиновая кислота, ионы Са2+ (цементируют сердцевину споры), низкомолекулярные белки (связываются с молекулой ДНК, придавая ей стабильность).Сердцевина обезвожена и окружена мембранами (активной функции не выполняют), затем слой муреина – кортекс (в дальнейшем послужит основой клеточной стенки), все окружает эндоспориум (вещества различной химической природы)
Схема строения споры 1 — эндоспориум; 2 — слои споровой оболочки; 3 — внешняя мембрана споры; 4 — кора (кортекс- пептидогликан); 5 — внутренняя мембрана споры; 6 — сердцевина.
Функции эндоспор. Бактерии в состоянии споры способны выдерживать стресс, при этом сохраняя жизнеспособностьБактериальная спора практически лишена воды, поэтому, находясь в состоянии покоя, устойчива к различным воздействиям: химические вещества, температура (низкая и высокая), частично УФ-излучение. споры термофильной бактерии Thermoactinomyces пролежали 110 лет в илах, воде и т.д.
Споры Bacillus circulaus пролежали 350 000 000 лет в отложениях соленых высохших озер.
Прорастание эндоспор Для прорастания спор нужно снять внутренний и внешний покой (напр. нагреванием - чтобы рецепторы споры восприняли сигнал). Для Bacillus subtilis сигналом служит аминокислота –аланин, при ее добавлении в среду споры начинают прорастать. Для других бактерий сигналы: глюкоза, фруктоза, ионы К+. Механическая стимуляция прорастания спор вызывает: нарушение структуры оболочек, инициацию репарации ДНК, репликацию ДНК. В результате из споры может образоваться новая бактериальная клетка.
Вопрос 53. Система quorum-sensing (QS). Система QS проявляется в условиях повышенной плотности бактерий. Бактерии выделяют, когда концентрация популяция достигает некоторой критической величины, за которой следует либо лизис культуры в жидкости, либо прикрепление к твердой поверхности с образованием биопленки. Физиологич. функции бактерий изменяются в результате продукции клетками внеклеточных сигнальных молекул относящихся к классам хинолов, лактонов и пептидов. Сигнальные молекулы реагируют с рецептором сенсорного белка, изменяют его конформацию, и проводит сигнал к другому компоненту QS-системы – белку-регулятору ответа. Определяющим в основе функции всех регуляторных QS-систем является возрастание концентрации секретируемого аутоиндуктора в зависимости от увеличения плотности клеточной культуры.
QS-системы контролирует гены, определяющие синтез факторов вирулентности, протеолитических систем, антибиотиков. Образование биопленок является основной стратегией выживания бактерий в окружающей среде, поскольку именно в составе биопленки они защищены от таких антибактериальных воздействий, как антибиотики, бактериофаги, фагоциты.
Биопленки – это высокоорганизованные микробные сообщества, живущие в липополисахаридном "многоквартирном доме" на твердой поверхности. Микробные "квартиры" связаны каналами водоснабжения для распределения питательных веществ и канализации для удаления отходов жизнедеятельности, а "скелет" дома служит защитной крепостью. Выполнение общественных функций существенно повышает способность к выживанию.
QS система осуществляет коммуникацию бактерий – передача информации между клетками популяции. QS координирует экспрессию генов во всем сообществе. Играет ключевую роль в регуляции различных процессов (взаимодействия с высшими организмами, животными, растениями, биосинтез экзоферментов, антибиотиков, токсинов, конъюгацию и др.).
В биопленке могут быть грамотрицательные и грамположительные МО, простейшие. Социальным поведением регулируется репликация,переход из некультивированного состояния в культивированное, ряд других процессов, которые требуют выживания бактерий в неблагоприятных условиях. Эволюционно это один из наиболее древних механизмов, способствующих выживанию в стрессовых условиях внешней среде. А встреча в нашем организме с факторами иммунной защиты – как раз стрессовая ситуация, к которой бактерии научились адаптироваться. Иммунитет сыграл селективную роль, способствуя отбору бактерий, способных ему противостоять.
Вопрос 54. Гетерогенность микробных популяций.
Критериями, позволяющими отнести бактерии к той или иной таксономической группе, являются:- морфология микробных клеток (кокки, палочки, извитые); - отношение к окраске по Граму (грамположительные и грамотрицательные бактерии); - отношение к кислороду (аэробы, факультативные анаэробы, облигатные анаэробы); - способность к образованию капсул и спор.
Вид - это эволюционно сложившаяся совокупность особей, имеющих единый генотип, который в стандартных условиях проявляется сходными морфологическими, физиологическими и биохимическими признаками.
Штамм - это совокупность бактерий одного вида, выделенных из разных источников или из одного источника в разное время. Штаммы могут различаться по некоторым признакам, не выходящим за пределы характеристики вида.
Бактериальная культура - это визуально определяемая на питательных средах совокупность бактерий. Культуры могут быть чистыми (совокупность бактерий одного вида (рода или штамма) и смешанными (совокупность бактерий двух или более видов (родов или штаммов).
Популяция МО характеризуется: 1) фенотипической гетерогенностью составляющих ее клеток как основой для дифференциации клеток по социальным ролям; 2) наличием внутри популяции в той или иной мере обособленных микроколоний; 3) целостностью популяции в процессе развития, наличием у нее интегральных свойств, отсутствующих у индивидуальных клеток; 4) способностью популяции влиять на характеристики окружающей среды при достаточной плотности клеток в ней. Такая гетерогенность присуща практически всем формам микробных популяций, будь то взвеси, в толще жидкой питательной среды, поверхностные пленки на границе жидкость - воздух, компактные колонии на твердой питательной среде. В колонии, выросшей на твердом субстрате, различаются по своим характеристикам нижняя и верхняя сторона, центр и периферия. Одним из экологически важных типов клеточной гетерогенности в популяциях служит формирование локально обособленных зон – микроколоний. Многие исследователи отмечают наличие в популяциях системы воздухоносных микрополостей, часто пересеченных “балками” из клеточных тяжей. В этом случае микроколонии хорошо различимы под микроскопом как частично изолированные друг от друга очаги сгущения. Микроколонии, сформированные слизистым матриксом и разделенные открытыми (часто заполняемыми жидкостью) каналами, характерны также и для внутренней структуры биопленок. В природных условиях, где разные виды микроорганизмов сосуществуют друг с другом, каждый вид стремится сформировать свою обособленную микроколонию в рамках большей по размеру многовидовой популяции. Пример: метанообразующие ассоциации. Отдельные слагающие ее микробные виды (метаногенные архебактерии, клостридии) кооперируют между собой в процессе ферментации субстрата и тем не менее стремятся сформировать обособленные микроколонии внутри суперорганизма. Гетерогенность популяции цианобактерий состоит в том, что она содержат как гетероцисты, так и вегетативные клетки. В колониях многих бактерий добавление красителей (метиленовая синь) позволяет различать клетки, которые хорошо прокрашиваются и, напротив, остаются бесцветными.
Выделяют три основных диссоцианта, различающихся по морфологии колоний: R (rough) – шероховатые колонии, S (smooth) – гладкие колонии, M (mucoid) – слизистые колонии . Процесс колонизации. – прикрепление, колонизация, рост.
Вопрос 55. Особенности организации микробных сообществ (хз о чем вопрос,так что речь пойдет о биопленках, т.к. ОВ любит про биопленки слушать)
Состав биополимерного межклеточного матрикса: Полисахариды микроорганизма, гликозилфосфатсодержащие биополимеры типа тейхоевых кислот, гликопротеины, полиглутаминовая кислота (например, у бацилл)фибриллярные элементы сиаловые кислоты
В настоящее время признано, что большинство микроорганизмов в естественных и искусственно созданных окружающих средах существует в виде структурированных, прикрепленных к поверхности сообществ – биопленок. Биопленка - микробное сообщество, характеризующееся клетками, которые прикреплены к поверхности или друг к другу, заключены в матрикс синтезированных ими внеклеточных полимерных веществ
Схематическое изображение структуры биопленки
Этапы образования биопленки:Обратимая адгезияНеобратимая (рецепторно - опосредованная) адгезия (экзополисахариды) Созревание биопленки - экспрессия генов, отвечающих за синтез сигнальных молекул: Гр(+) - ацил-гомосериновые лактоны, Гр(-)- короткоцепочечные пептиды Состав матрикса: полисахариды микроорганизма и кислые полисахариды (муцин – продуцирует макроорганизм)
Феномен взаимодействия между бактериями получил название «quorum sensing или «чувство кворума». QS -бактериальный язык общения(образование биопленок, патогенность, синтез антибиотиков)Продукция экзогенных факторов патогенности бактериями в составе биопленок происходит только по достижению ими определенной критической массы бактериальных клеток, достаточных для преодоления защитных механизмов организма и успешного развития инфекционного процесса.
Доказана роль микробных биопленок в возникновении и развитии таких распространенных заболеваний, как: инфекции, связанных с катетеризацией сосудов, вызванные Staphylococcus aureus и др. грамположительными микроорганизмами инфекции сердечных клапанов и суставных протезов, вызываемые стафилококкамипародонтит, вызываемый рядом микроорганизмов полости рта инфекции мочевыводящих путей, вызываемые Е. coli и др. патогенами, инфекции среднего уха, вызываемые, например Haemophilus influenzae
В кардиологии и кардиохирургии с биопленками ассоциируются прежде всего такие заболевания, как: инфекционный эндокардит, вызванный развитием биопленок на собственных клапанах пациентов инфекционный эндокардит, связанный с протезными клапанами либо другими имплантатами катетер-ассоциированная инфекция, связанная с образованием биопленок
Экологические преимущества биопленокОблегчение доступа питательных веществ и метаболическая кооперация Защита от негативных воздействий окружающей среды Резистентность к антибактериальным агентам
Резистентность к антибактериальным агентам:инактивация антибиотиков внеклеточными полимерами или ферментами, замедлением метаболизма и, соответственно, уменьшение скорости роста микроорганизмов в условиях лимитирования питательных веществ в биопленке, из-за чего антибактериальный препарат диффундирует из биопленки быстрее, чем успеет на них подействовать, экспрессия возможных генов резистентности возникновение в биопленке под воздействием антибиотиков микроорганизмов-персистентов
Стратегии преодоления резистентности и борьбы с биопленками:предотвращение первичного инфицирования имплантата, минимизация начальной адгезии микробных клеток, разработка методов проникновения через матрикс биопленки различных биоцидов с целью подавления активности связанных биопленкой клеток разрушение матрикса
Морфологические типы клеток: морфологически интактные - физиологически активные клетки (делящиеся и неделящиеся) - электронно-прозрачные; покоящиеся клетки - электронно-плотные; деструктурированные клетки (частично или полностью автолизированные);инволюционные клетки (стареющие, утрачивающие свою морфологическую и физиологическую целостность).
Вопрос 56. Нормальная микрофлора. Возрастные, географические, социальные особенности.
Микробиота – это эволюционно сложившееся сообщество разнообразных микроорганизмов, населяющих открытые полости организма человека, определяющее биохимическое, метаболическое и иммунологическое равновесие макроорганизма.( «Microorganisms Indigenous to Man» Rosebury, 1962 )Под биотопом принято понимать участок слизистой оболочки, кожи или орган макроорганизма с однотипными условиями существования микробных сообществ. Cмена на определенном участке среды обитания одних сообществ другими называется микробной сукцессией.
Постоянная микрофлора. Общая масса всех микроорганизмов составляет 3-5 кг, их насчитывается более 500 видов общим количеством 1014-1015 микробных клеток (в 100 раз больше собственных клеток организма человека). Транзиторная микрофлора (в норме - незначительное количество).
Основные закономерности строения постоянной нормальной микрофлоры:она представлена несколькими видами, среди которых выделяют доминантные виды и виды-наполнители; преобладающими являются анаэробные бактерии (соотношение анаэробов к аэробам от 10:1 до 100:1); она образует биопленку; нормальная микрофлора достаточно стабильна.
Состав транзиторной микрофлоры может меняться в зависимости от: возраста, условий внешней среды, условий труда, рациона питания, перенесенных заболеваний, травм и стрессовых ситуаций.
Стерильные в норме ткани и органы здорового человека:внутренние органы, головной и спинной мозг, альвеолы легких, внутреннее и среднее ухо, кровь, лимфа, спинномозговая жидкость, матка, почки, мочеточники и моча в мочевом пузыре.
Наиболее богаты микроорганизмами:ротовая полость, толстая кишка, верхние отделы дыхательной системы, наружные отделы мочеполовой системы и кожа, особенно ее волосистая часть.
Нормальная микрофлора полости рта: В зубных бляшках и гингивальной щели (десневом кармане) преобладают: бактероиды, вибрионы, фузобактерии, спирохеты.
Микрофлора желудка: лактобактерии, бифидобактерии, бактероиды, стрептококки, дрожжеподобные грибы. Helicobacter pylori - 103-104 КОЕ в 1 мл содержимого
Микробиоценоз мочеполовой системы.Наружная часть уретры человека: коринебактерии, микобактерии, грамотрицательными бактерии фекального происхождения, неспорообразующими анаэробами (пептококки, пептострептококки, бактероиды). Состав нормальной влагалищной микрофлоры половозрелой женщины: лактобактерии, клостридии, анаэробные стрептококки (пептострептококки), стафилококки, аэробные гемолитические стрептококки группы В, колиформные бактерии, дифтероиды, иногда листерии.Степени чистоты влагалища здоровых женщин. 1-я степень: реакция среды кислая, большое количество (6-8x104 КОЕ/мл) палочек Дёдерлейна (лактобациллы), других видов микроорганизмов почти нет; 2-я степень: реакция среды слабокислая, палочек Дедерлейна мало, в микробиоценозе появляется кокковая флора - стрептококки, стафилококки, обнаруживаются единичные лейкоциты; 3-я степень: реакция среды нейтральная или слабощелочная, единичные палочки Дедерлейна, кокки превалируют, лейкоцитов - до 40 в поле зрения; 4-я степень: реакция щелочная, палочек Дедерлейна нет вообще, большое количество кокков, могут быть другие виды микроорганизмов - энтеробактерии, бактероиды, лейкоциты в огромном количестве. 3-я и 4-я степени чистоты влагалища женщины свидетельствуют о наличии воспалительного процесса урогенитального тракта.
Нормальная микрофлора кожи. Особенно обильно заселены микроорганизмами те области кожных покровов, которые защищены от действия света и высыхания: подмышечные впадины, межпальцевые промежутки, паховые складки. Резидентная микрофлора кожи: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Micrococcus spp., Sarcina spp., коринеформные бактерии, Propionibacterium spp. Транзиторная микрофлора кожи: Streptococcus spp., Peptococcus spp., Bacillus subtilis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Lactobacillis spp., Candida albicans и многие другие.
Нормальная микрофлора уха: стафилококки, коринебактерии, реже встречаются бактерии рода Pseudomonas, грибы рода Candida.
Нормальная микрофлора верхних дыхательных путей.Собственная микрофлора носа: коринебактерии (дифтероиды), нейссерии, коагулазо-отрицательне стафилококки, альфа-гемолитическими стрептококки. Транзиторная микрофлора: Staphylococcus aureus, Escherihia coli, бета-гемолитические стрептококки.
Вопрос 57. Представители нормальной микрофлоры кишечника
Желудочно-кишечный тракт человека заселяют: Фила Firmicutes состоит из 15 родов: Acetobacter, Bacillus, Сlostridium, Enterococcus, Eubacterium, Heliobacterium, Heliospirillum, Lactobacillus, Leuconostoc, Listeria, Mycoplasma, Spiroplasma, Sporomusa, Staphylococcus, Streptococcus. Фила Bacteroitedes включает 7 родов: Bacteroides, Porphyromonas, Chlorobium, Flavobacterium, Chlamydia, Prosthecobacter и Verrucomicrobium. Фила Actinobacteria также представлена 7 родами: Arthrobacter, Bifidobacterium, Corynebacterium, Frankia, Micrococcus, Mycobacterium и Propionibacterium.
Микрофлора двенадцатиперстной и тонкой кишки: молочнокислые бактерии (лактобактерии), бифидобактерии, бактероиды, энтерококки, в дистальных отделах тонкого кишечника появляются фекальные микроорганизмы, характерные для толстой кишки. - КОЕ 104-105 в 1 мл содержимого
Микрофлора толстой кишки: Анаэробы (до 96-98 %): бактероиды (особенно Bacteroides fragilis), анаэробные молочнокислые бактерии (например, Bifidobacterium), клостридии (Clostridium), анаэробные стрептококки, фузобактерии, эубактерии, вейлонеллы. Аэробы и факультативные анаэробы (до 14%): грамотрицательные колиформные бактерии (прежде всего кишечная палочка), энтерококки, в небольшом количестве: стафилококки, протеи, псевдомонады, лактобациллы, грибы рода Candida, отдельные виды спирохет, микобактерий, микоплазм, простейших и вирусов.
Вопрос 58. Положительное значение нормальной микрофлоры.
антагонистическая функция иммуногенная функция пищеварительная функцияметаболическая функция (участвует в обмене: белков, липидов, уратов, оксалатов, стероидных гормонов, холестерина)витаминообразующая функция детоксикационная функция регуляторная функция генетическая функция
1)она является одним из важных факторов естественной резистентности организма, так как проявляет высоко антагонистическое действие по отношению к другим, в том числе патогенным бактериям, препятствуя их размножению в организме. На это обстоятельство давно указывал И.И.Мечников: «Природа пользуется конкуренцией безобидных микробов, чтобы помешать поселению патогенных микробов» И.И.Мечникову принадлежит идея употребления в пищу молочнокислых продуктов с целью подавления развития в кишечнике гнилостных бактерий и продления жизни человека. 2)Микрофлора своими антигенными факторами стимулирует развитие лимфоидной ткани организма и таким образом также способствует развитию неспецифической и опосредованной специфической резистентности. 3)Микрофлора,особенно толстого кишечника, участвует в процессах пищеварения, в том числе обмене холестерина и желчных кислот. 4)Микрофлора обеспечивает организм различными витаминами, которые синтезируются ее представителями(витамины в1, в2,в6,в12, к, никотиновая. фолиевая кислоты и др).
Вопрос 59. Возможная отрицательная роль нормальной микрофлоры.
Представители нормальной микрофлоры не всегда приносят только пользу. При определенных условиях, в частности при воздействии факторов, снижающих естественную резистентность, особенно в результате ионизирующего облучения, практически все представители нормальной микрофлоры, за исключением бифидумбактерий, могут стать виновниками различных эндогенных инфекций, чаще всего гнойно-воспалительных заболеваний с различной локализацией: ангины,менингиты, циститы, отиты, сепсисы, нефриты, аппендициты,флегмоны и т.п.
Ворос 60. Положительные функции нормальной микрофлоры.
См. вопрос 58.
Вопрос 61. Иммунологическая толерантность к собственной микрофлоре.
Выдвигается гипотеза иммунологической толерантности к нормальноймикрофлоре, когда внутриутробно к плоду поступают фрагменты представителей нормальной микрофлоры кишечника матери, сходные с структурами клеток организма, и к этим микроорганизмам (в физиологических условиях - бифидо- и лактобактериям) формируется иммунологич. толерантность (неотвечаемость). Вот почему к данным микроорганизмам на протяжении всей жизни не вырабатываются защитные иммуноглобулины класса А. При нарушении биоценоза кишечника, влагалища (наличии бактериального вагиноза, кандидозного вульвовагинита) у матери дисбактериоз закономерно развивается и у ребенка. Процесс формирования толерантности начинается с внутриутробного развития и продолжается после рождения ребенка. В вилочковой железе плода, в ответ на трансплацентарное проникновение микробных антигенов (АГ) матери, образуются предшественники Т–супрессорных клеток. После рождения ребенка эти лимфоциты мигрируют из тимуса в ассоциированную с пищеварительным трактом лимфоидную ткань (пейеровы бляшки). Взаимодействуя с АГ, попавших в организм новорожденного микроорганизмов, предшественники Т–супрессорных клеток дифференцируются в зрелые Т–супрессорные клетки. Последние обеспечивают толерантность иммунной системы новорожденного к микроорганизмам, которые индуцировали у плода формирование предшественников. Поскольку анаэробные индигенные (бифидо-, лактобактерии, кишечные палочки, энтерококки) МО составляют основу микробной экологии матери, именно к ним и формируется иммунологическая толерантность. Аллохтонные же микроорганизмы, к которым не выработались внутриутробно Т–предшественники, элиминируются из организма иммуноглобулином А (IgA). Память иммунной системы на микробные антигены, проникающие в плод от матери через плаценту, сохраняется и во взрослом организме.
Вопрос 62(56?!). Молочнокислые бактерии. Механизмы антимикробного действия молочнокислых бактерий.
1)р.lactococcus 2)р. Lactobacillus Сем. Bacteroidaceae -1/3 сем. Enterolactoriacea. 1) р. Lactobacillus гомоферментативные.глюкоза->2 молекулы молочной кислоты.2) р.lactococcus гетероферментативные. молочнокислое брожение. Образуется уксусная кислота, молочная кислота, этиловый спирт,углекислый газ,лимонная кислота.Молочнокислые бактерии способны осуществлять молочнокислое брожение. Брожение-вариант метаболизма,когда образуется большое количество кислот и углекислого газа. Процесс идет без кислорода. Род lactobacillus (25 видов).Палочки. Образуют цепочки.Неподвижные. Спор нет. В молодых культурах Гр+, в старых становятся Гр-.Метаболизм бродильный, могут расти на воздухе,некот.строгие анаэр.Ферментитруют сахара с образоанием мол.кислоты.Редко образуют пигмент от желтого или оранжевого до ржавого.t от 5 до 53,оптим. 30-40.Кислотолюбивы опт pH 5.5-5.8/Обычно растут при pH 5.0 и ниже. Встречаются в молочных продуктах, фруктовых соках, маринадах. Являются обитателями ротовой полости, кишечного тракта и влагалища многих теплокровных животных и человека. Механизм : синтез АБ веществ, органических кислот, протеаз, ингибирующих рост кишечной флоры; конкурентное действие за рецепторы адгезии; стимуляция иммунного ответа (повышение фагоцитарной активности и увеличение содержания IgA, T-киллеров, концентрации интерферона; коррекция выработки противовоспалительных цитокинов; усиление цитопротекции за счет повышения выработки муцина, снижение проницаемости слизистой оболочки. молочнокислые бактерии — обязательная составная микрофлоры влагалища здоровых женщин, обеспечивают действие естественного механизма защиты от развития патогенных микроорганизмов. Это достигается за счет трансформации гликогена в молочную кислоту, снижающую рН влагалища до 3,8–4,4. Указанные величины оптимальны для роста молочнокислых бактерий, но неблагоприятны для патогенных микроорганизмов. Гликоген плоского эпителия влагалища играет одну из главных ролей в биологии влагалища. У здоровой женщины гликоген под влиянием диастатического фермента расщепляется на дисахарид мальтозу. Последняя под действием фермента мальтазы расщепляется до моносахарида глюкозы. Она в свою очередь под влиянием лактобацилл Додерлейна распадается до молочной кислоты, обусловливающей кислый рН влагалищного содержимого. Так заканчивается естественный процесс самоочищения влагалища.
Вопрос 63. Дисбактериоз. Причины. Диагностика. Профилактика и лечение.
Дисбаланс нормальной микрофлоры может проявляться под действием ряда причин:нерациональная антибиотикотерапия;действие токсических веществ (интоксикации), в том числе производственных;инфекционные заболевания (сальмонеллез, дизентерия);соматические заболевания (сахарный диабет, онкологические заболевания);гормонотерапия (например, лечение прогестероном, кортикостероидами нередко сопровождается развитием кандидоза женских гениталий или ротовой полости);радиационные поражения, в том числе лучевая терапия;иммунодефицитные и витаминодефицитные состояния.
Дисбактериоз – изменение количественного и качественного состава нормальной миркрофлоры, при котором уменьшаются в количестве или исчезают обычно составляющие её организмы и появляются в большом кол-ве редко встречающиеся или несвойственные микробы. Чаще всего говорят о дисбактериозе кишечника – соотношение меняется в пользу факультативно-анаэробной или остаточной микрофлоры, в основном Гр– палочек, стафиликокков, грибов Candida и клостридий. Наиболее частая причина развития – антибиотикотерапия, особенно с использованием препаратов широкого спектра. Угнетается чувствительная микрофлора, нарушается её функция колонизационной резистентности, и устойчивые микроорганизмы начинают неограниченно размножаться. Также нормальное соотношение микрофлоры нарушают гормонотерапия, однородное питание, работа или жизнь в неблагоприятных условиях. К дисбактериозу кожных покровов может привести «агрессивное омовение». Наиболее тяжёлые формы дисбактериозов, являющиеся самостоятельными заболеваниями: стафилококковые пневмонии и сепсисы, кандидомикозы и антибиотико-ассоциированные колиты, особенно стафилококковый и псевдомембранозный, вызываемый Clostridium difficile. Диагностика дисбактериоза кишечника производится путём подсчёта содержания различных бактерий в кале и имеет свои нюансы: 1) дисбактериоз – «удобный диагноз», на который можно списать различные расстройства, но анализ стоит порядка 800 рублей, что приемлемо не для всех групп пациентов. 2) Выделить и посчитать можно далеко не все бактерии. 3) Состояние микрофлоры оценивается по табличным значениям, но реально для каждого человека норма своя. 4) объективно судить можно при наличии хотя бы двух анализов, из-за возможных колебаний количества МО. Лечение заключается в прекращении действия повреждающих факторов и использовании: 1) Пробиотиков – живых организмов. К ним следующие требования: должны быть точно идентифицированы, не патогенны, кислотоустойчивы и способны к адгезии к кишечному эпителию. Примеры: (высушенные взвеси живых бактерий) колибактерин (штамм E. coli М-17, антагонистически активного в отношении шигелл Флекснера и Зонне), бифидумбактерин (бифидобактерии), бификол (E. coli М-17 + бифидобактерии), лактобактерин, бактисубтил и др. К сожалению, бактерии этих препаратов надолго не задерживаются, требуется продолжительный приём. 2) Пребиотиков – ингредиенты, неперевариваемые для нас, но полезные для бактерий – клетчаткосодержащие продукты и селективные субстраты, например, лактулоза. 3)Симбиотики – и про-, и пре-. Эти виды средств могут применяться профилактически, например, во время антибиотикотерапии.
Вследствие общего характера нарушений обменных процессов при дисбактероизе он играет определенную роль в развитии: онкологических заболеваний, гипертонической болезни, мочекаменной болезни, атеросклероза, нарушений свертываемости крови.
Препараты для лечения дисбактериоза: Пробиотики, Пребиотики, Симбиотики
Вопрос 64. Пробиотики, содержащие культуры живых микробов, характерные для нормальной микрофлоры кишечника человека. Применение пробиотиков называют также «бактериальной терапией».  Наиболее часто применяются пробиотики, содержащие бифидобактерии, лактобактерии, энтерококки, кишечную палочку. Для повышения эффективности разработаны:  Жидкие формы (жидкие бифидо- и лактобактерии, Биовестин, Биовестин-лакто, Лактофлор). Сорбционные формы (Бифидобактерин-форме, Пробиофор, Бификол форте, Экофлор): колонии микробов сорбированы на носителе – косточковом угле. Энтеросолюбильные капсулы (Бифиформ, Линекс). Аутопробиотики.  Пребиотики – вещества (медицинские препараты, продукты питания), стимулирующие рост и развитие нормальной микрофлоры. Пребиотики благотворно влияют на различные функции организма и не оказывают побочных эффектов при длительном применении.  Пребиотики можно сочетать с пробиотиками, продуктами функционального питания или при дисбактериозах I степени тяжести использовать в виде монотерапии.  К лекарственным препаратам-пребитотикам относятся: Хилак-форте, лактулоза (Дюфалак, Нормазе, Лактусан), Лактофильтрум (препарат содержит 85% сорбента – гидролизного лигнина и 15% лактулозы), парааминобензойная кислота, пантотенат кальция. Симбиотики и синбиотики. Кроме пре- и пробиотиков в литературе можно встретить такие термины как симбиотики и синбиотики. Синбиотики являются комбинацией нескольких пробиотичесих видов бактерий (например, Бификол, Бифилин).Их действие основано на синергизме пробиотиков и пребиотиков, за счет которого наиболее эффективно не только вводимые микроорганизмы – пробиотики в желудочно-кишечного тракта хозяина, но стимулируется его собственная микрофлора. В синбиотики могут включаться также пищевые волокна, ферменты, микроэлементы, растительные добавки.  Симбиотики представляют собой комплексные препараты, включающие пре- и пробиотики (Биовестин, Биовестин-лакто, Бифилиз, Эуфлорины (Эуфлорин-L и Эуфлорин-B), Бифиформ, Бифидо-бак, Ламинолакт). Условно можно выделить несколько поколений пробиотических препаратов: 1-е поколение – средства, содержащие один вид нормофлоры (бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин и т.д.); 2-е поколение – комбинированные препараты (бификол, линекс, примадофилюс), в это же поколение можно отнести препараты, где живые бактерии сочетаются с сорбентами (пробифор, бифидумбактерин-форте) или иммуномодуляторами (бифилиз); 3-е поколение – принципиально новые жидкие пробиотики, где в состав входят не только активные живые бактерии, которые начинают действовать уже в ротовой полости, но и различные факторы, способствующие лучшему приживлению микроорганизмов в кишечнике, т.е. пребиотики (эуфлорины, нормофлорины).
Вопрос 65. Микроорганизмы, использующиеся для создания пробиотических препаратов.
Пробиотики (от “для”+ “жизнь”) -такие полезные МО, которые возрождают нормальную микрофлору пищеварительного тракта (их противопоставляют антибиотикам, anti bio “против жизни”). Пробиотические препараты – это препараты, содержащие живые микроорганизмы - пробиотики. Пробиотические культуры препаратов серии “Ветом”, попадая в пищеварительный тракт человека, стимулируют иммунную систему организма, подавляют размножение гнилостных бактерий и восстанавливают баланс кишечной микрофлоры. В результате снижается риск возникновения многих заболеваний и организм способен полноценно усваивать пищу. Механизм действия пробиотиков: МО, используемые в качестве пробиотиков, классифицируют на 4 группы: 1) аэробы – спорообразующие бактерии рода Bacillus; 2) анаэробы – спорообразующие бактерии рода Сlostridium; 3) бактерии, продуцирующие молочную кислоту (Bifidobacrerium, Lactobacillus, Enterococcus, неспорообразующие); 4) дрожжи – используются в качестве сырья при изготовлении пробиотиков. С учетом направленности действия можно классифицировать пробиотики на следующие группы: 1) используемые для обеспечения функционального питания; 2) используемые для реабилитационной терапии и нормализации микробиоценоза после длительного применения антимикробных средств (антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны); 3)применяемые для коррекции иммунитета, стимуляции роста и развития; 4) применяемые для терапии при заболеваниях бактериальной и вирусной этиологии. Наиболее важными аспектами взаимодействия пробиотических штаммов с микрофлорой кишечника и организмом являются образование антибактериальных веществ, конкуренция за питательные вещества и место адгезии, изменение микробного метаболизма (увеличение или уменьшение ферментативной активности), стимуляция иммунной системы, противораковое и антихолестеринемическое действия. Пробиотики обладают разносторонним фармакологическим действием. Положительный эффект пробиотиков обусловлен их участием в процессах пищеварения и метаболизма организма-хозяина, биосинтезом и усвоением белка и многих других БАВ, обеспечением резистентности макроорганизмов. Нормальная деятельность многих систем и органов в значительной степени зависит от видового состава и межвидового соотношения микроорганизмов, заселяющих их с момента рождения. Среди основных методов повышения эффективности влияния пробиотической терапии следует выделить следующие: использование наиболее функционально активных и безвредных штаммов пробиотических бактерий; создание мультиштаммовых композиций, включающих пробиотические штаммы бактерий различных родов и видов, сбалансированных по составу; обогащение пребиотическими субстанциями. Виды МО, используемые для приготовления пробиотиков: Bacillus subtilis, Bifidobacterium adolescentis, В. bifidum,B. breve, В. infantis, В. longum Enterococcus faecalis, E. faecium , Escherichia coli , Lactobacillus acidophilus. L. casei, L. delbrueckii subsp. bulgaricus, L. helveticus, L. fermentum,L. lactis, L. rhamnosus, L. salivarius, L. plantarum, Lactococcus spp. , Leuconostoc spp. , Pediococcus spp., Propionibacterium acnes , Saccharomyces boulardii .
Вопрос 66. Показания для использования про-пре-симбиотиков.Возможные осложнения. Пребиотики - неперевариваемые ингредиенты пищи, стимулирующие рост и метаболическую активность одной или нескольких групп нормальной микрофлоры толстого кишечника. Пробиотики - живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина путем оптимизации его микробиологического статуса. Симбиотики - препараты, полученные в результате рациональной комбинации пре - и пробиотиков, оказывающей благотворное влияние на здоровье человека. Возможные осложнения: возможность возникновения инфекционных процессов, обусловленных штаммами, входящими в состав пробиотиков; чрезмерная иммуностимуляция (сенсибилизация) лимфатического аппарата кишечника; формирование новых клонов бактериальных штаммов за счет передачи генов, ответственных за экспрессию факторов патогенности. Показания к назначению пробиотиков достаточно обширны (Б.А.Шендеров, 2002): заболевания, ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori (HP), хронические диффузные заболевания печени, синдром раздраженного кишечника (СРК), синдром диареи, синдром запора, лечение и профилактика антибиотикоассоциированной диареи, гельминтозы, вагиноз, кольпит, эндоцервицит и другие урогенитальные заболевания, дерматоаллергозы, недоношенные и новорожденные дети групп риска..
Вопрос 67. Задачи клинической микробиологии.
1) Оценить природу возбудителя и как можно быстрее идентифицировать его. уметь отличить возбудителя заболевания от представителя нормальной микрофлоры. 2) Правильно выбрать орган и место, откуда необходимо брать материал у больного на исследование.Напр.,Salmonella typhi, сначала находится в тонком кишечнике, с 10-го дня начала инфекционного процесса персистирует в крови, а на 5-й неделе снова попадает в тонкий кишечник.
3) Соблюдать правила взятия и транспортировки клинического материала от больного.Например, при подозрении на менингит и коклюш материал берут из верхних дыхательных путей тампоном на проволочке, который загнут под углом 45°. менингит – вверх, коклюш – вниз
4)Правильный выбор условий выращивания возбудителя заболевания. Главная цель - получение чистой культуры. Нужно подобрать состав питательной среды и условия выращивания (температуру и аэрацию).
5) Выбор соответствующей антимикробной терапии. Желательно еще до получения окончательных результатов лабораторных исследований.На основании: - предварительных микроскопических исследований узнать тип строения клеточной стенки (Гр+ или Гр-), -при выявлении чувствительности микроорганизмов к АМП в процессе выращивания
6)Правильная интерпретация результатов лабораторных исследований с учетом и во взаимосвязи со всем комплексом клинической информации о больном .
Вопрос 68. Методы клинической микробиологии.
Клинич. микробиология – научная дисциплина, изучающая характер взаимоотношений между макро- и МО в норме и, главным образом, в динамике патологического процесса с учетом проводимой антимикробной терапии. Все методы клинической микробиологии и иммунологии можно разделить на 4 группы: 1. Микробиологические методы.: Методы микроскопические. Основаны на применение микроскопа различной модификации. Световая, люминесцентная, электронная, конфокальная микроскопия. Преимущество перед другими методами быстрота (30-60 мин.). Методы культуральные. Выделение чистой культуры. Идентификация выделенной чистой культуры по совокупности морфологических, биохимических, серологических и других признаков. Определение чувствительности МО к антимикробным препаратам. Агар Мак-Конки. Выращивают Гр- МО. Окраска в розовый цвет выделяет лактозопозитивные МО (Escherichia coli). Все микробиологические исследования наиболее информативны и достоверны, особенно если они подтверждены дополнительными серологическими данными (выявление антител к выявленному возбудителю или возбудителям). 2. Иммунологич. методы. Методы поиска АГ возбудителей инфекционных заболеваний с помощью уже имеющихся антител. Методы поиска АТ. Выявление иммунного ответа по нарастанию титра АТ (используем АГ). Иммунологические методы включают серодиагностику, аллергодиагностику, методы оценки клеточного (Т-системы) и гуморального (В-системы) иммунитета. Серодиагностика основана на обнаружении специфических антител в сыворотке крови больного человека и определении накопления их в процессе заболевания. В последнем случае сроки исследования значительно удлиняются и ответ может быть получен из серологической лаборатории в период реконвалесценции, что придает данному методу ретроспективный характер. Кожно-аллергические пробы применяются для выявления гиперчувствительности к различного рода антигенам (аллергенам) при диагностике ряда инфекционных заболеваний (туберкулез, бруцеллез, туляремия и др.), а также атопий и других неинфекционных аллергических состояний. Методы оценки иммунологического состояния организма человека включают ряд тестов, по которым судят о количестве и функциональной активности Т- и В - лимфоцитов. Для серодиагностики используем иммунологические реакции: Реакция нейтрализации, Реакция связывания комплемента, Реакция иммунофлюоресценции, Реакция непрямой гемагглютинации, Иммуноферментный анализ, Иммунная электронная микроскомия. Диагностич. критерии: 1. Диагностические титры (D-титры). 2. Нарастание титра антител. Эти титры оценивают иммунологические реакции. 3. Молекулярно-биолоические методы. -Методы выявления ДНК или РНК возбудителя. Это реакции ПЦР, - Методы определения структуры 16S рРНК малой субъединицы бактериальной хромосомы (методы риботипирования). 4. Неспецифические лабораторные тесты. Направлены на разные цели. Обнаружение в исследуемом материале не самих бактерий, а их продуктов метаболизма (токсины при ботулизме, например). Тесты, по характеру отклонения которых можно узнать о наличии патологических отклонений и изменений, специфических для инфекционного процесса определенной этиологии (например, рост активности трансаминазы). Полная лабораторная диагностика включает: 1) Берут клинический материал, красят по Гр, микроскопия, выявление специфических признаков. Обнаружение кокков, палочек, спор, цист и др. 2) Исследование биохимических свойств. O/F тест на D-глюкозу (образуется кислота и газ). Реакции “пестрого ряда” – исследование ферментативных способностей в отношении ряда различных углеводов на способность окислять или ферментировать лактозу, маннозу, галактозу. 3) Выявлении каталаза +/– ; оксидаза +/– ; выявляют нитрат-редуктазную активность. Определение семейства. 4) Определение рода по исследованию ферментативных признаков. 5) Исследование до вида, серогруппа, серотипа и серовара. Проводят серотипирование с набором серологических диагностических сывороток. Проводят фаготипирование с набором диагностических фагов (специальные реакции по рецепторам). Бактериоцинотипирование на бактериоцины. Исследование антибиотикограмм. Биопробы основаны на неодинаковой чувствительности разных лабораторных животных к определенным микроорганизмам. Данный метод заключается в выражении животных определенного вида, возраста и массы тела чистым культурам микробов или исследуемым материалам.
Вопрос 69. Возбудители и причины госпитальных инфекций.
К госп.инфекциям отн-сят те кот.возн-т в больнице,или после обр-ия за леч. помощью. Возбудители-представители разн.видов бакт,вирусов,грибов и простейших. Но чаще это бактерии-стафилококки Staphylococcus aureus и S.epidermidis.стрептококки серогрупп A,B,C.D,G. пептострептококки, разл.представителей сем-ва Neisseriaceae.сем-ва Enterobacteriaceae.псевдомонады, коринебактерии,легионеллы,клостридии,бактероиды,кампилобактерии,фузобактерии,микоплазмы и д.р.Среди грибов-р.Candida. Среди вирусов-ортомиксовирусы, аденовирусы,разл. энтеровирусы, вирус гепатита B,C,D. также ВИЧ. Особ-ти внутрибольн.инф-й: 1)как правило присоед-ся к осн-му заболеванию. 2)не сущ-ет строгой этиологии чисто госп-ых инф-й 3)иммунодефицит-одно из главн.условий, способ-х развитию инфекции. 4)патогенез и картина госп. инфекций крайне разнообразна и не всегда специфична. Госп.инф-ции можно раз-ть на группы: 1)Септицемии и бактериемии. Воз-ли стафилоккки,протей, киш.палочка,клебсиеллы,энтеробактеры, стрептококки. 2) гнойно-воспал.инф-ции-стафилококки, стрептококки, клостридии,бактероиды,фузобактерии 3)раневые и ожоговые инфекции.(экзогенное и эндогенное происх-ие)экзо-стафилококки,Гр- палочки ,эндо-стафилококки, стрептококки, Гр- палочки. 4)заболевания дых.путей. риновирусы, коронавирусы, аденовирусы,парамиксовирусы,вирусы гриппа,пневмококки, палочка инфлюэнцы, пневмоцисты,и др. МО. 5) урогенитальные инфекции, стрептококки,стафилококки, гр- палочки 6)острые кишечные инфекции-сем-ва Enterobacteriaceae, Pseudomonadaceae, Vibrionaceae,Bacillaceae,Streptococcaceae-пищевые токсикоинфекции. Пищевые инфекции-эшерихии, шигеллы. кампилобактерии, сальмонеллы. 7) Посттрансфуз. инфекции-Связ.с плохой стерил.инструм-ов-ВИЧ, гепатит В,С.D.G.TT. цитомегаловирусы. 8)Заб-ия связ-ные с длит.леч-ем антибиотиками. Причины госпит.инф: 1)фор-ие и естественная селеция в больничных учреж-иях госпит-ых штаммов стафилококков и разл.Гр-бактерий.,обл-щих высокими вирулентными свой-ми и лек-ой устойчивостью 2) форм-ие среди мед.персонала носителей патогенных стафилококков.и др.бакт-й. 3)наруш-ие принципов асептики 4)исп-ие готовых лек.форм, антисептиков и фезинфектантов,кот.нередко загрязнены раз-ми видами бакт-й и грибов. 5)наруш-ие санит-гигиен.режима. 6)занос в леч.учр-ия вирусов,возб-лей острых респир-х или острых кишечн.инф-й. 7)появление скрытых бактрионосителей и больных со скрытыми инф-ми заб-ями. 8)нарушение принципов антибиотикопроф-ки,химиотерапии 9)действие иных неопред.ф-в.
Вопрос 70. Возбудители стафилококковых инфекций.
Вызывают пневмонию, сепсис, эндокардит, менингит, целлюлит, коньюктивит, офтальмит, юнош. Проблемы с кожей. Развитие инф зависит от места проникновения, кол-ва попавших мик орг, реактивности организма. Род staphylococcus включает 30 видов, важно знать: s. Aureus (типовой вид), epidermidis, saprophyticus, sciuri, caseolyticus. Staphylococcus aureus: Морф: фак ана, Гр+ кокки, каталаза+. Гроздьевидное расположение кл. друг относительно друга, размер кл. 1 мкм нет: жгут, капс, пилей, спор. Морфология колоний: диаметр 5 мм, от белого до золотисто-желтого цвета. Культ и бх св-ва: фак ана(O/F тест +/+), каталаза + (!), опт рост при 35-40С, pH=7-7,5, рост на среде с 6,5% NaCl, рост на среде с 40% желчи. АГсв-ва: микрокапсула, ПГ, тейхоевые кислоты(!), белок А и др. белки. На 325 мол ПГ – 1 мол белка А (его функция – неспецифич взаимодействие с Fc фрагментом IgG и препятствие фагоцитозу). Факт пат-ти: Экзоферменты: коагулаза(сверт. плазмы крови), ДНКаза (разруш ДНК макроорганизма), протеилипазы(разруш. ж. к-ты), фосфатаза(разр мембраны), гиалуронидаза (разруш. соед. тк.), стафилокиназа-фибринолизин (расшир. границы воспал. поцесса). Токсины: гемолизин (α,β,γ,δ ), лейкоцидин(пораж. лейкоциты), эксфолиативный, пирогенный, энтеротоксин (осн. роль при пищ. Отравлениях). Лаб. Диагност: Окр. по Грамму, тест на каталазу, тест на коагулазу, O/F тест, фаготипирование. Чувств к АМП: Метицилинчувствительные: метицилин, оксицилин, клоксацилин, диклоксацилин. Метицилинустойчивые: ванкомицин+рифампицилин или гентамицин.
Вопрос 71. Возбудители стрептококковых инфекций.
Взаимное расположение – цепочки. S. pyogenes, agalactice, pneumonia, faecalis, lactis. Классификация: 1)по способности к гемолизу (бета гемолоитические, альфа гемолитические, гамма негемолитические; 2)По степени реизистентности к физии ф-рам (рост при 45С и 10С, спос роста с 40% желчи, с 6,5% повар соли); 3)По совокупным факторам (гноеродно-гемолитич, стоматические, молочнокислые, анаэробные кокки, знтерококки). Морф: Гр+ клетки сферич. формы, диаметр 0,5-1,0 мкм., Нет: жгут.,спор. Пили только в колониях, капсула в орг. больного, клетки по отношению друг к другу собираются в цепочки. Колонии очень мелкие 0,5-1,0 мм в диаметре. Культ и бх св-ва: хорошо растут на средах с доб. крови(МПА + 5-7%), факультативные анаэробы (O/F тест +/+), каталаза – (минус) (!), оптимальный рост при 37С, pH=7,6-7,8 , в ЖПС пристеночно-придонный рост. АГ св-ва: могут быть разделены на 21 серогруппы (A-V). Серогруппа A – S.pyogenes. Серогруппа B – S. Agalacticae. Серогруппы C и G – S. Equi и S. Zooepidermicus. Серогруппа D в основном энтерококки, также есть стрептококки не содержащие групповых АГ. Факт пат-ти: Ферменты: протеиназы, ДНКазы, фибринолизин, гиалуронидазы. Токсины:гемолизин, эритрогенный токсин(сыпь на коже), липотейхоевая кислота(фактор адгезии). Лаб. Диагност:1 день – посев материала и бактериоскопия. 2 день – изучение хар-к колоний и отсев на получение чистой культуры. 3 день – получение чистой культуры на ППС, тесты (главный - каталаза). 4 окончательная диагностика. Чувств к АМП: 1й ряд – пенициллин (м б аллергия), цефалоспорин, 2й ряд – ванкомицин, эритромицин.
Вопрос 72. Пневмококки. Streptococcus pneumonia. Морф: Располагаются парами, иногда формир короткие цепи, Гр+, спор нет. В организме образуют касулу. Опт pH = 7,2-7,4. К-антиген резделяет на 83 серовара. Фернментируют инулин, чувствительны оптохину и желчи (более чем остальные стрептококки). Главный ф-р патогенности полисах капсула. Без капсулы авирулентны. Заболевания: Основной возбудитель острых и хрон заболеваний легких, участник патогенеза мененгита. Имунитет протии К-антигена. Диагностика – биологическая проба с белыми мышами (очень чувствительны) и установление серотипа с пом. реакции агглютинации на стекле. Общая характеристика рода Streptococcus: Морф: Пили только в колониях, капсула в орг. больного, клетки по отношению друг к другу собираются в цепочки. Колонии очень мелкие 0,5-1,0 мм в диаметре. Культ и бх св-ва: хорошо растут на средах с доб. крови(МПА + 5-7%), факультативные анаэробы (O/F тест +/+), каталаза – (минус) (!), оптимальный рост при 37С, в ЖПС пристеночно-придонный рост. Факт пат-ти: Ферменты: протеиназы, ДНКазы, фибринолизин, гиалуронидазы. Токсины:гемолизин, эритрогенный токсин(сыпь на коже), липотейхоевая кислота(фактор адгезии). Лаб. Диагност:1 день – посев материала и бактериоскопия. 2 день – изучение хар-к колоний и отсев на получение чистой культуры. 3 день – получение чистой культуры на ППС, тесты (главный - каталаза). 4 окончательная диагностика. Чувств к АМП: 1й ряд – пенициллин (м б аллергия), цефалоспорин. 2й ряд – ванкомицин, эритромицин.
Вопрос 73. Возбудитель гонореи.
Neisseria gonorrhoeae – Заражение половым путем. Инкуб период от дня до 3х неделб. Выделяют остр и хрон формы теч болезни. При хрон – локальные симптомы с медленным теч разв, при остром гнойные выделения. Морф: Гр-, Бобовидные диплококки, длина 1,5 мкм, ширина 0,7 мкм, имеют пили (передвижение, обмен ген. инф.),нар. мембр. Не имеют жгутиков, капсул, спор не обр. Культ и бх св-ва: Выращивают на среде с 20% крови. (другой информации на занятии небыло). Факт вирулентности: пили(адгезин), капсула (адгезин, белок 1 – внутриклеточное выживание бактерий за счет того, что фагосома не сливается с лизосомой, белок 2 – адгезин, белок 3 – защита белков 1 и 2 от иммунной защиты), липополисахарид(токсин, подавляет рост др. микрофлоры), β-лактомаза(не у всех) – передается между поколениями и усложняет лечение. Лаб. Диагност: главный способ идентификации – микроскопия, диагностический признак «эффект пчелиного роя». Заболевания: абсцесс мозга, эндокардит, менингит, миокардит, перикардит, перитонит, пневмония, сепсис, поражения кожи. Лечение (установлено ВОЗ): перорально 500 мг ципрофлоксацина, 250 мг цефтриаксона в\м, перорально 400 мг цефиксима, 2г тестиномицина в\м.
Вопрос 74. Возбудитель менингококковой инфекции.
Neisseria meningitidis – возбудитель гнойного цереброспинального менингита. Морф.: Гр-, 0,6-0,8 мкм, в мазках больных овальные, в культуре круглые, спор нет, жгутиков нет. Культ. и б/х: строгие аэробы, рост на сыворотке, pH 7,2-7,4, t>22, t опт.=37, неуст. к факторам внеш.среды ; фермент. глю и мальтозу с обр. к-ты без газа, не разжиж. Желатин АГ: 4 АГ с-мы: 1). К-АГ – полисах., в завис. от их специф. менингококки дел. на группы 2). белк. АГ наруж. мембр. – 5 классов 3). белк. АГ общий для всего вида 4). ЛПС Ф-ры пат-ти: 1.ф-ры адгезии и колонизации – пили и белки нар.мембр. 2. ф-ры инвазивности – ф-ты деполяризующие субстраты ткани хозяина. Главный!: К-АГ(защита от фагоцитоза) 3. токсичность – ЛПС. Гемолит. и антилизоцимная акт-ть. Патогенез: от чел-ка к чел-ку, есть «здоровое носительство». Зараж.возд.-капельным путем, носоглотка -> лимфоузлы и кровь. Могут преодол.гематоэнцеф.барьер. Назофарингит, менингококцемия (пораж.надпочечники и сверт.с-ма крови), эпидем.цереброспинальный менингит (мутный ликвор с лейкоцитами!), иногда м-кокковый эндокардит. Постинф.иммунитет прочный, против всех менингококков. Диагн.: 1. бактериолог. – выдел. чистой культуры, проверка на чувств.к сульфаниламидам и антибиотикам 2.иммунолог. – р-ции коагглютин., встречного иммуноэлектрофореза, ИФА, РПГА, ИФМ Леч.: сульфаниламиды, амп(пенициллин, рифампицин).
Вопрос 75. Возбудители эшерихиозов.
Escherichia – распр. повсеместно; в кишечнике млекопит. Види отлич.на фермент.и серолог.уровнях + с пом.бактериофагов и бактериоцинов Забол.: эшерихиозы. У взрослых только при наруш.норм.микрофлоры или при неправ.антибиотикотерапии;у детей до 2 лет – тяжелые диареи. Гнойно-восп.забол.респират. и уро-генит. трактов. Септицемия. Таксономия: E.coli – типовой,E.blattae – киш.таракана,E.hermanii,E.fergusonii,E.vulneris Морф.: Гр- палочки,1,5-2 мкм, диам.0,5 мкм, спор,цист, капсулы нет, есть микрокапсула, перитрихи 3-7 жгут.(кроме blattae) Культур.: неприхитливы. На ППС округ.,прозрач.,выпукл.,с гладким краем и влаж.блеском – Sформы, шерохов., с неровным краем – Rформы. В ЖПС диффузный рост. Опт. t 37, pH 7,2-7,4. среды Плоскирева, Левина, Эндо. Б\х: на среде Эндо (красная) лактозополож. растут в виде малиновых колоний с метал.блеском. Диагн.: 1.выявл.ферментации лактозы 2. изуч.спос-ти продуцировать индол 3.опред.спос-ти к утилизации ацетата Na 4. не спос. расщеплять цитрат Na на среде Симмонса +фаготипирование и колицинотипирование АГ: 1.О-АГ – 150 групп 2. К-АГ – 100 серогрупп 3. Н-АГ – 83 серогруппы Классиф.штаммов E.coli по пат-ти: 1). энтеропат-е киш-е палочки – пат-ны для детей до 2лет 2).энтероинвазивные КП – дизентериеподобные диареи 3).энтеротоксигенные КП – холеросимптомные диареи 4).энтерогеморрагические КП – возб.энтерогеморраг.колита 5).энтероаггрегирующие КП – инфицирующая доза оч.мала 6).диффузноаггрегирующие КП – мало изучены, не только в кишечнике. Чувств.к АМП: ампициллин, аминогликозиды,имипенем,цефалоспорин.
Вопрос 76. Возбудители дизентерии.
Шигеллы. Сем.:Enterobacteriaceae, Род: Shigella, Виды:Shigella dysenteriae, S. flexneri, S. boydii, S.sonnei. Морф: Грам-отрицательные палочки длиной 1 - 5 мкм, толщиной 0.4 - 0.8 мкм. Спор не образуют. Неподвижны. Некоторые имеют пили и микрокапсулы. Факультативные анаэробы. Культ.св-ва: Хемоорганотрофы. Растут на основных питательных средах. На плотных питательных средах образуют колонии S-формы (Shigella sonnei также и R-формы). Дифференциально-диагностическая среда: - среда Плоскирева. Бх св-ва: Ферментируют глюкозу и другие углеводы до кислоты. Ферментируют маннит (кроме Shigella dysenteriae). Shigella sonnei также ферментирует лактозу и сахарозу. Факторы патогенности: 1) Пили, определяющие адгезивные свойства, 2) Инвазивность - проникновение и размножение в эпителии толстого кишечника, 3) Экзотоксины. Энтеротоксин - напоминает холероген, то менее токсичен, Цитотоксин - нарушает синтез белка на рибосомах клеток эпителия кишечника. 4) Эндотоксин - оказывает влияние на нервную и сосудистую системы. Устойчивость во внешней среде. Наиболее устойчивы Shigella sonnei - до 1.5 месяцев в воде открытых водоемов, до 2.5 месяцев в водопроводной воде. Shigella flexneri менее устойчива (до 2 недель в водопроводной воде). Наименее устойчивы Shigella dysenteriae. Источник инфекции: Человек - больной или носитель. Пути передачи: Механизм - фекально-оральный, Пути -алиментарный (пищевой) - для Shigella sonnei, водный - для Shigella flexneri, контактно-бытовой - для Shigella dysenteriae. Патогенез: Входные ворота - слизистая ротовой полости. В кислой среде желудка часть шигелл погибает (чем выше кислотность, тем больше). В тонком кишечнике часть прикрепляется к слизистой, проникает в нее и подслизистый слой, фагоцитируется нейтрофилами и макрофагами, что приводит к выделению эндотоксина и развитию интоксикационного синдрома. Шигеллы, проникшие в толстый кишечник, прикрепляются к поверхности эпителия, проникают внутрь клеток, усиленно развиваются, вызывая гибель эпителиальных клеток, что сопровождается клиникой колита. Наблюдается отек слизистой, слущивание эпителия, микроязвы и эрозии. Инкубационный период: до 7 дней (в среднем 2 - 3 дня). Продромальный период очень короткий или отсутствует (вялость, потеря аппетита, апатия). Разгар болезни - повышение температуры тела, головная боль и другие симптомы интоксикации. Симптоматика колита, учащение стула, он становится более жидким со слизью, затем и с кровью. Реконвалесценция - полное выздоровление, переход в хроническую форму или формирование носительства. Shigella sonnei (в настоящее время наиболее распространена) - вызывает более легкие формы болезни, чаще формируются носительства. Иммунитет: Ненапряженный, непродолжительный, видоспецифический. Лаб.диагност: Материал для исследований - испражнения больного, Основной метод: - бактериологический. 1 день - посев на среду Плоскирева, помещают в термостат на сутки при температуре 37°С, 2 день - учет характера роста, при наличии лактозо-отрицательных (хотя Shigella sonnei и ферментирует лактозу, но только на вторые сутки) колоний S-формы, средних размеров, выделяют чистую культуру шигелл. Делают пересев на скошенный МПА и среду Олькеницкого. 3 день - учет характера роста на среде Олькеницкого. При изменении цвета среды в нижней части пробирки, отсутствии разрывов среды (глюкоза ферментируется до кислоты) и отсутствии реакции на сероводород (нет черной полосы) - делают вывод о выделении чистой культуры шигелл. Ставят реакцию агглютинации с двумя смесями сывороток (первая к flexneri и sonnei, вторая к boydii) - при положительной реакции с первой смесью ставят также реакции с каждым компонентом смеси. Ставят реакции пестрого ряда и определяют чувствительность к антибиотикам. 4 день - учет реакций пестрого ряда (глюкоза и маннит - до кислоты, сахароза и лактоза - нет (кроме sonnei), сероводород и индол - нет). Метод диагностики при скрытых формах: - серологический. РНГА для обнаружения антител. Сыворотку крови титруют, добавляют эритроцитарные диагностикумы к sonnei и flexneri. При положительной реакции дно лунки покрывает крупный рыхлый осадок с неровными краями (зонтик), при отрицательной - точка с ровными краями. Диагностическое значение имеет титр антител 1:200 и выше к flexneri и 1:100 и выше к sonnei. Профилактика: Неспецифическая. Разработанные вакцины неэффективны. Лечение: Левомицетин, тетрациклин (при тяжелых формах), сульфаниламиды (при легких).
Вопрос 77. Возбудители брюшного тифа и паратифов.
Salmonella typhi, paratyphi A, paratyphi B. Представители энтеробактерий. Морф: Гр– палочки с закругленными концами; 1 – 3,5 x 0,5 – 0,8 мкм. Св-ва: Факультативные анаэробы. Опт. t – 37 C0; рН – 6,8-7,2; к средам не требовательны. Применяются МПА, МПБ, среды Эндо, Левина, Симонса, S-S-агар (Shigella-Salmonella), агары Плоскирева, Криспенса, висмут-сульфит-агар (на нём растут чёрные колонии). Дифференциальные среды – желчь или желчный бульон. Колонии S. paratyphi B более грубые, с валиком по периферии. Бх.св-ва: Биохимически между собой различаются тем, что S. Typhi ферментирует глюкозу, мальтозу и манит с образованием только кислоты, а S. paratyphi A и B – кислоты и газа. Во внешней среде сальмонеллы очень устойчивы. Проточная вода – 10 деней, застойная – 4 недели; на овощах, фруктах – до 10 дней; Убиваются кипячением, хллрированием или озонированием воды. АГ: Содержат О- и Н-антигены; S. typhi – ещё Vi-антиген (поверхностный антиген вирулентности). Факторы патогенности: Экзотоксина нет. Большое значение имеет эндотоксин; также важен Vi-антиген; встречается ДНК-аза; другие ферменты – редко. Патогенез: источником является только человек. Путь – фекально-оральный. Заражение после прямого контакта, через водопроводную воду, пищу, особенно молоко. Стадии: 1) (вторжение) S. typhi → Тонкий кишечник; 2) → Пееровы бляшки и солитарные фолликулы т.к. (там размножаются; вызывают лимфаденит и лимфангоит); 3) Первичная бактериемия (с её началом заканчивается инкубационный период ≈ 15 дней), 4) Интоксикация – высвобождение эндотоксина при гибели бактерий, 5)Паренхиматозная диффузия – сальмонеллы поглощаются макрофагами печени, селезёнки, костного мозга, лимфоузлов и др; особенно много бактерий накапливаются в печени и желчном пузыре – они желчеустойчивы, а желчь защищает от бактерицидных свойств крови. 6)Выделительно- аллергическая стадия – по мере формирования иммунитета все железы освобождаются от возбудителя (потовые, кишечника…) особенно активно – печень и желчный пузырь. При этом часть сальмонелл, проходя через тонкий кишечник, могут не выйти с фекалиями, а повторно попасть в лимфатическую систему – ЦИКЛИЧЕСКИЙ ХАРАКТЕР ЗАБОЛЕВАНИЯ – при повторной инвазии развиваются язвы, диарея. 7) Выздоровление. Для тифа характерна сыпь на коже живота, груди и спины – аллергические процессы в области лимфоузлов. При Паратифе В сыпь выражена сильнее. В распространении большое значение имеет бактерионосительство – первичное(не болел, но распространяет) и врторичное(переболел, но бактерии ещё остались). Чуствительны сальмонеллы к левомицетину, фторхинолонам, ципрофлоксацину, офлоксацину, ампициллину и бисептолу.
Вопрос 78. Возбудители кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза.
Возбудители иерсиниоза и псевдотуберкулеза относятся к семейству Enterobacteriaceae, роду Yersinia, возбудитель иерсиниоза принадлежит к виду Yersinia enterocolitica, возбудитель псевдотуберкулеза (скарлатиноподобная лихорадка) – к виду Yersinia pseudotuberculosis. Морф.:Гр(-)палочки, l=1,5-2мкм,шир=0,5-0,7мкм. Спор не обр.,перитрихи, капсула образ.при t=37oC в организме человека. Имеет пили и микрокапсулу. Спос. прокрашиваться (тинкториальн.св-ва): биполярность при окраске метиленовым синим. Культ.:опт.t=28оС,опт.pH=6,8-6,9.Психрофилы(оптим.низкие температуры), факультативный анаэроб. Среда Эндо-через сутки колония имеет диаметр 0,1-0,2мм,кругл,выпукл,блест,с ровн.краями,бесцветны,через неск сут размер до 3мм. Биохим.:Y.рseudotub.:лизис псевдотуберк.фагом,фермент.все сахара, кроме сахарозы, имеет уреазу, аденозиндезаминазу, вирулентен в S-форме. Y.enterocol.:ферментир.все сахара, кроме рамнозы, имеет уреазу,вирул.в S-форме. Устойч.к повторн.замораж-ю,способ.длит.существ-ть в почве,воде,на разл.пищ.прод.,а в условиях низкой темп.и повыш.влажности—размножаться и накапливаться.Возбудит.псевдотубер.быстро погибает при высых-и,возде-и прям.солн.света,высокой темпер-ы,при кипячении погибает через 10-30 сек.Дезинфицир.в-ва (3% р-р хлорамина, 3-5% р-р карболовой кислоты и лизола, р-р сулемы 1:1000 и др.) убивают псевдотуб.возбуд.в течен.1—2 ч. АГ св-ва: Y.рseudotub.:по О-АГ делится на 8 групп с 20 факторными АГ.По О- и Н-АГ подразд.на 13 сероваров и подсероваров. Y.enterocol.: по О-АГ раздел.на 14 серовара.у больных псевдотуб.выд.чаще штаммы серовара I, II и III. Зараж-е:алиментарный, путь;через любые слизистые оболочки. Патоген.св-ва:определяются и хромосомными, и плазмидными генами.Спос-ть к адгезии и колонизации слизистой кишечника. Забол-я:разнообраз. клинич.проявл-я,пораж-е ЖКТ,тенденция к генерализации,септикопиемия,пораж-е различных органов и систем.Y.enterocol.выз.гастроэнтерит с повреждением стенок тонкого киш-ка-боль, тошнота,рвота,диарея,инфекционно-токсич.шок. Преодолев защитный барьер,микробы фиксир.вкл. лимфоидного аппарата кишечника,проник.в регионарные мезентериальные лимфоузлы,вызыв.их воспаление.Возбуд.фиксируется в клетках системы мононуклеарных фагоцитов.Эти патогенетич.факторы дают возмож-ть развития генерализов.формы забол-я и объясн.полиморфизм клинич.картины псевдотуб-за. Диагн.:бактериологич.методы(кровь,слизь на среды Эндо,Плоскирева с выд.чистых культур и биохим.анализам с пом.агглютинир.сывороток);серологич.реакции(разверн.реакция агглютинации).
Вопрос 79. Возбудитель чумы
Чума — острая зоонозная инфекционная болезнь, характеризующаяся высокой лихорадкой, тяжелой интоксикацией и геморрагически-некротическим воспалением в лимфатических узлах, легких и др.органах. Морф: Yersinia pestis - неподвижная полиморфная грамотрицательная бактерия, палочка овоидной формы со вздутой центральной частью ("английская булавка"). Факультативный анаэроб, нет спор. В природе- в R-форме, обладающей вирулентностью. Опт.температура его роста 28°С. При 37°С образует капсулу. Имеет сложный набор ферментов: пероксидаза, гемолизин, коагулаза, фибринолизин. Антигенная структура чумного микроба также сложна: основной соматический АГ, липополисахарид, мышиный токсин капсульный антиген, играющий важную диагностическую роль. Для заражения достаточно бывает единичных клеток возбудителя. Патогенен для грызунов, зайцев, верблюдов и хищных. При 50°С гибнет в течение 30-40 минут, при 70°С - в течение 10 минут, при кипячении - за одну минуту. Прямой солнечный свет убивает за 2-3 час. Низкие температуры переносит хорошо. Сохраняются в зараженных блохах при температуре 0-15°С до 396, а в клещах - до 509 дней. Плохо переносят конкуренцию посторонней микрофлоры. Эпидемиология. Чума - особо опасная инфекциям, типичное зоонозное заболевание. Пути передачи: Заражение человека трансмиссивным, контактным (при снятии шкур и разделке мяса зараженных животных), алиментарным и воздушно-капельным путями. Восприимчивость человека к чуме очень высокая. Все больные представляют опасность для окружающих, но особенно опасны больные легочной формой чумы. Патогенез. Возбудитель чумы проникает в организм человека через кожу, ЖКТ, дыхательные пути. На месте проникновения в 3—4 % случаев возникает первичный аффект в виде пятна, на месте которого в дальнейшем образуется язва или карбункул. Чаще всего достигает лимфатических узлов, в них интенсивно размножается, вызывая геморрагическое воспаление, образуется бубон. В воспалительный процесс вовлекается окружающая подкожная основа, которая пропитывается серозно-кровянистой жидкостью с образованием участков некроза с последующим гнойным расплавлением. При недостаточной барьерной функции лимфатических узлов проникают в кровь, развивается септическая форма заболевания (тяжелый инфекционно-токсический шок, септико-пиемические очаги в легких, кишках и др.). Развиваются токсический миокардит, нефрит, иногда — выраженный гемолиз крови. При капельном механизме заражения возникает первичная легочная чума: геморрагически-некротическими изменениями в слизистой оболочке трахеи, бронхов, в альвеолярном эпителии. Лобарная пневмония сопровождается выделением обильного серозно-геморрагического экссудата, содержащего огромное количество мучных микробов. Токсическое поражение эндотелия сосудов и сдавливание их экссудатом способствует быстрому развитию некроза ткани легких. Со временем вовлекаются все новые и новые участки ткани легких и плевры. Подобные изменения наблюдаются и при вторичной легочной чуме, хотя пневмония бывает лобулярная и описаны случаи излечения больных. Поражаются также почки, селезенка, костный мозг и др.
Вопрос 80. род Brucella.
Бруцеллез – зоонозное инфек-ое болезнь вызываемая бактерией р. Brucella хар-ся длительной лихорадкой, потливостью, поражением опорно-двигательного аппарата, а также поражением нервной, СС, и Моч. Пол. Систем Таксономия: 1) B. melitensis (овцы) типовой вид; B. abortus (корова); B. suis (свиньи); -они патогенны для человека 2) B. Ovis; B. neotomae - не патогенны для человека. Патогенез:1 фаза, лимфогенного заноса: Попадает м/о в орг-зм человека. Изм-я не происходят но попадают в лимфо узла, где происходит первичное разможение, чуть повышается потливость при физ, нагрузке. 2 фаза, генерилизовани инф-и: Через кровь, любимые органы – печень, селезенка. Лихорадка до 40° С, обильное потоотделение, ухудшение самочувствия не чувствуется. 3 фаза многоочаговости: Перейдя в др. органы начинает размножаться, регистрируется односторонний конъюктивит, пораж, нерв, сист, - невриты, радикулит. Пораж, полов, сист, приводит к дисфункции у ♂ и спонтанным выкидышам у ♀, по ходу мышц пальпируется уплотнение. 4 фаза Реактивно-аллергическая: Аллерг, р-ция гиперчувст замедляется кожной пробой Бюрне 5 фаза Остаточной инф-и или переход в Хронич. Фазу: Человек выздоравливает или м/о переходит в L –форму до след. всплеска инф-и. Заражение – контактные ( через любые мелкие ранки),алиментарная (питание),Аэрогенными путями
Морфология: Гр(-) мелкие кокко-видные клетки диаметром 0,5—0,7 мкм и длиной 0,6—1,5 мкм. располагаются беспорядочно, иногда парами, не имеют жгутиков, не образуют спор и капсул. Бруцеллы являются аэробами или микроаэрофилами, в анаэробных условиях не растут. Культ и бх св-ва: опт тем 36—37 °С; рН 7,0—7,2; хорошо растут на обычных питательных средах, но лучше — с добавлением сыворотки или крови. Рекомендуемые среды: питательный агар с добавлением сыворотки (5 %) и глюкозы; агар, приготовленный на картофельном настое, с добавлением 5 % сыворотки; кровяной агар; мясо-пептонный бульон. Колонии бруцелл бесцветны, выпуклые, круглые — S-формы, или шероховатые — R-формы, нежные и прозрачные вначале, с возрастом мутнеют. Для роста бруцелл Необходимы тиамин, биотин, ниацин. ферментируют глюкозу и арабинозу с образованием кислоты без газа, не образуют индола, восстанавливают нитраты в нитриты. АГ св-ва: обнаружено 10—14 антигенных фракций. Бруцеллы имеют общий родоспецифический антиген, различные другие соматические антигены, в том числе видоспецифические М, А, R/ В. melitensis подразделяют на 3 биовара, вид В. abortus — на 9 и В. suis — на 5 биоваров. способность расти на средах в присутствии некоторых красителей (основной фуксин, тионин, сафранин), выделять H2S, образовывать уреазу, фосфатазу, каталазу Факт пат-ти: не образуют экзотоксина. патогенность обусловлена эндотоксином. . Патогенность бруцелл связана также с гиалуронидазой Лаб. Диагност: осуществляется с помощью биологической пробы, бактериологического метода, серологических реакций, аллергической пробы Бюрне и метода ДНК—ДНК гибридизации. для исследования служат кровь, костный мозг, конъюнктивальный секрет, моча, грудное молоко реакцию агрегат-гемагглю-тинации (РАГА) Чувств к АМП: профилактика осущ с помощью живой вакцины, приготовленной из штамма В. Abortus (живая бруцеллезная вакцина — ЖБВ) ЖБВ обладает сильным аллергенным действием, вместо нее предложена химическая бруцеллезная вакцина (ХБВ)
Вопрос 81. Возбудители туляримии.
(Francicella tularensis) Туляремия- зоонозное инф. заболевание с природной очаговостью,характ. Лихорадкой и пораж.лимф.узлов. Пути передачи: -трансмиссивный, -контактно-бытовой, -алиментарный,-воздушный. Отчел-ка к чел-ку не передается.3 клинич.формы забол.: 1)наружная 2)висцеральная(бубоны) 3)септическая(наружных проявл.нет) Патогенез: внутрикл.паразит,живет в ЦП макрофага Таксономия: F.tularensis, F.novicida Морфология: Гр-,мелкие палочки, l=0,2-0,7 мкм, ширина=0,2 мкм, слизистая капсула Культуральные cв-ва: внутрикл.паразит, строгий аэроб, ППС, среда Дорсе (с добавл.желтка) Факторы патог: эндотоксин, нейроминидаза-фактор попадания внутрь, О-антиген, К-антиген. Лаб.диагностика: бактериоскопия, биопробы, посев на спец.среды, серологич. исследования, аллергич.проба с тулярином->манту или -> каплю на кожу или разрез и втирают -> воспаление,зуд-наличие иммунного ответа. АМ терапия: аминогликозиды,эритромицин, тетрациклин,левомицитин. Патог.и клиника: F.tularensis попад.в орг-м через повр.и неповр.кожн.покр.и слиз.В месте внедр.-язвы.Через лимф.сос.бакт.попад.в регион.ЛУ и там размн.В рез-те восп.формир.бубон.Отсюда возб.попад.в кровь.Бакт распр.по орг-му и в месте их размн.формир.язвы и гранулемы.Инкуб-2-8дн.Острое нач.Боли в мышц.,лихор.,гол.боль.Смертность низкая.Постинф. иммунитет прочный стойкий. Спец.проф.-вакцинация живой ослабл.сух.накожн.вакц.Им-т 5-7 лет.
Вопрос 82. Возбудитель сибирской язвы.
Антракс – углевик, карбункул (гнойно-воспалительный очаг на коже, в центре которого находится черный струп, похожий на уголь).Клиническая картина заболевания: Кожная форма – 90%, Легочная, Кишечная, Сепсис при иммунодефиците, Бактериемия при любой форме . Эпидемиология. Источник заболевания у животных: Дикие и домашние животные: овцы, коровы, лошади, свиньи. Заражение через воду и корм. Висцеральные формы заболевания. Источник заболевания у человека:проф. заболевания – кожные. Заражение через шерсть, кожу животных. Морфологические свойства Bacillus anthracis: ГР+палочки, Ширина 0,6-0,8 мкм, длина 5-8 мкм, Эндоспоры, Вне макроорганизма образует цепочки, Неподвижны. 3 морфологические формы:1. вегетативная бескапсульная .2. вегетативная капсульная – полипепти.3. Споровая.Условия образования капсул и спор: Капсула – полипептид, образуется только в макроорганизме. Споры образуются вне организма - в почве или при длительном культивировании, при доступе кислорода, при Opt. tº -30-35ºC.Культуральные свойства Bacillus anthracis: Неприхотливы к составу питательных сред – МПА, tº - 12-43ºC, оpt. tº - 37ºC в аэробных условиях, Через 18-24 ч – на ППС образуют колонии. Характерная морфология колоний - "Голова медузы", "Львиная грива". Вирулентные в R-форме!!! Устойчивость B. Anthracis: Вегетативные клетки неустойчивы, Споровые формы гибнут при кипячении 1 час,В 70º спирте сохраняют жизнеспособность 2-3 часа. Биохимические свойства B. Anthracis: Аэробы: активно используют сахара с образованием кислоты без газа, Пептонизируют молоко, Каталаза+, Нитратредуктаза+. Патогенез сибирской язвы: Инкубационный период – от нескольких час до нескольких суток. Инфекционный процесс – с момента попадания B. anthracis в ток крови. Распространение по лимфосистеме. Размножение в лимфоузлах. Факторы патогенности B. anthracis:Экзотоксин: ЗА- защитный (протективный) антиген, ОФ – отечный фактор, ЛФ – летальный фактор,Синергидное действие !!! АГ структура B. anthracis:О-АГ- соматический полисахаридной природы – реакция Асколи (термопреципетации),К-АГ- белковой природы (РИФ).Аллергическая реакция на клетки B. anthracis-Аллерген B. anthracis - АНТРАКСИН (комплекс Б , ПС, НК).Разработана ретроспективная диагностика: 1 неделя -90% положительных реакций, 15 лет -83% положительных реакций, 30 лет – 70% положительных реакций.Иммунитет при антраксе: B. anthracis иммуногенен, но АТ-образование слабое, сохраняется недолго,Серологические методы не разработаны.Лабораторная диагностика:1. РИФ на определение капсулы 2. Тест с пенициллином (0,05-0,5 мг/мл) «жемчужное ожерелье» 3. Тест на лизис бактериофагами 4. Биопробы. Профилактика - комплекс санитарно-ветеринарных мероприятий. Специфическая – живая споровая бескапсульная вакцина СТИ, авторы Гинзбург и Тамарин. Чувствительность к АМП стрептомицин пенициллин («жемчужное ожерелье») эритромицин тетрациклин.
Вопрос 83. Бактерии рода Bacillus.
Таксономия р. Bacillus - 20 видов:Bacillus anthracis - описан Р. Кохом,B.megaterium,B.subtilis,B.cereus Общие свойства представителей рода Bacillus:ГР+крупные палочки, Некоторые подвижны, Образуют эндоспоры, Каталаза+,Чаще строгие аэробы (некоторые факультативные анаэробы). Для внутривидовой дифференциации используют тесты: Подвижность, Ферментативная активность, АГ-структура, Проверка на биопробах – патогенен только B.anthracis
Вопрос 84. Бактерии семейства Vibrionaceae.
р.Enhydrobacter – (E.aerosaccus-неподвижен,заб-я не вызывает), p.Photobacterium- находятся на рыбках,из-за них светятся. p.Aeromonas-двойники V. cholerae, перитрихи), p.Plesiomonas (P.Shigelloides- лофотрих,вызывает диареи,гастроэнтериты,содержится в морских продуктах), p.Vibrio (Cholerae-типовой вид; V.fluvialis- вызывает диареи; V.parahaemolyticus –гастроэнтериты, бактериемии, экстраинтестинальные инфекции глаз,ушей,раны любой локализации; V.mimicus- диарея,гнойные раны(после царапин в воде),отиты; V.Vulnificus-самый агрессивный,обладает мощными факторами вирулентности-септицемия,высокий процент летальных исодов; V.metschnikovii-холецистит,бактериемии).
Ворос 85. Возбудитель холеры.
Р.Кох 1883 г. выделил чистую культуру V.cholerae – начало VI пандемииВрач Готшлих 1906 г. Карантинная станция Эль-Тор. Вибрионы Готшлиха вызывали гемолиз эритроцитов барана и козы. VII пандемия вызвана вибрионом Готшлиха.Сейчас 7 пандемия. Биотипы вида V.cholerae:1. V.cholerae biotype cholerae – классический, азиатский,2. V.cholerae biotype eltor – эльтор,3. V.cholerae biotype proteus (включает все не О1-НАГи),4. V.cholerae biotype albensis (флюоресцирующие) . Культуральные свойства V.cholerae: Тº - 37 º С, Хорошо переносят низкие Т º, Сохраняют жизнеспособность во льду, холодной воде- 1.5 мес. Речной воде, почве до 3 мес. Чувствительны ко всем дезинфектантам. Более устойчивы в окружающей среде – вибрионы биотип эльтор . Рост в ЖПС. Быстрый рост в щелочной пептонной среде,на поверхности легкое помутнение, затем нежную пленку. Биохимические свойства V.cholerae 1.Классификация по Хейбергу основана на отличиях в ферментации углеводов - 6 групп, 2.Классификация Смит и Гуднер + еще 2 группы = 8 групп, Пример: 1 группа-1. М манноза + 2. А арабиноза – 3. С сахароза +, V.cholerae – 1 группа (ферментирует арабинозу на 2-е сутки). Ферментативная активность V.cholerae: Мощная протеолитическая активность: Образуют протеазы: разжижают желатин, гидролизуют казеин и фибрин, Восстанавливают нитраты в нитриты. Образуют индол из триптофана, Экзоферменты: 1. Лецитиназа 2. Липаза 3. РНК-аза 4. Муциназа 5.Нейраминидаза 6. Гиалуронидаза. АГ- свойства вибрионов: О-, Н- и К- АГ-комплексы Н–АГ-комплекс - видоспецифический, свойственен каждому определенному виду.Все холерные и холероподобные вибрионы по структуре О-АГ комплексов разделены на более чем 100 серогрупп. Самые патогенные серогруппы О1 и О139. Патогенные вибрионы V.cholerae biotype cholerae и V.cholerae biotype eltor принадлежат к О1 серогруппе (содержат О-АГ комплекс №1). О1 АГ- комплекс V.cholerae состоит из 3-х компонентов: А,В,С -АВ – серовар Ogawa – самый агрессивный, с него начинаются вспышки,АС – серовар Inaba, АВС – серовар Hikojima, А-группоспецифический АГ -общий для серогруппы, В,С –типоспецифические АГ. Вибрионы НЕО1(НАГи) -Это вибрионы, по морфологическим, культуральным и биохимическим признакам идентичны V.cholerae биотипам классический и эльтор, но не агглютинируются сывороткой О1 (лишены О1-АГ комплекса):НЕО1 – биотип proteus,НЕО1 –биотип albensis (флюоресцирующие) . Факторы патогенности : 1. Экзотоксин-холероген –главный фактор. За синтез отвечает ген: Токсигенные вибрионы (vct+), Нетоксигенные (vct-) Термолабильный белок Мм- 84 кДа: А(А1иА2)+В. Холероген: Субъединица А1 – биологическая активность, А2 –соединяет А1 и В, В – связь с мембраной рецептора эпителиоцита -ганглеозидом Gm1 . Инфицирующая доза: 10 9-10 кл . После присоединения Хг усиливается активность аденилатциклазы, образуется цАМФ, выход ионов Na+ и Cl-. →Альгидное состояние (17% гибели от обезвоживания и обессоливания). 2.Подвижность (жгутик содержит адгезины)3. Хемотаксис 4. Факторы адгезии и колонизации 5. Ферменты: муциназа, протеазы, нейраминидаза, лецитиназа 6. Эндотоксин 7. бактериоцины Иммунитет неустойчивый, непрочный. Заболеть можно снова через 3-5 мес. и болеть часто. Лабораторная диагностика: Серологические реакции- ретродиагностика, Основной метод-микробиологический: микроскопия,O/F-тест +/+, но без газа, оксидаза+, окисление 3-х сахаров по Хейбергу: МАС:+-+Важный тест – фаготипирование! Набор холерных фагов (впервые выделены Мукержи) - 3 группы фагов по Мукержи: 1.Монофаг холерный 2. Фаги Э-ТОР2 (4-6 час) 3. набор поливалентных фагов, НО! Патогенная группа О139 – устойчивость ко всем фагам. Носительство вибрионов. Кассический биотип – нет, Эльтор – есть, Но все постоянно меняется!!! Чувствительность к АМП Тетрациклин. Лечение: Соляные растворы: На 1 л Н2О: 3,5 г NaCO3+ 3,5 г KCl, Глюкоза – 20 г, Плазмазамещающие жидкости!!!
Вопрос 86. Бактерии рода Campylobacter.
К роду Campylobacter относятся аэробные или микроаэрофильные подвижные вибриоидные ГР- бактерии. Включает 17 видов.В странах Африканского континента( неразвитые страны ->плохая гигиена). Кампилобактериоз -это острая зооантропонозная инфекционная болезнь, вызываемая патогенными для человека видами бактерий рода Campylobacter, характериз. симптомами интоксикации, преимущ.поражением ЖКТ. Течение кампилобактериозов: 1)гастроинтестинальная форма-кишечный кампилобактериоз с преимущ. вовлечением различных отделов ЖКТ в виде энтеритов,энтероколитов,гастроэнтероколита и колита. 2)генерализованная (септическая)3) хронич.форма. 4) субклиническая форма (бактерионосительство). Могут проникать в плод. Таксономия: C.jejuni,C.coli- кишечные, С.fetus,C.lari-внекишечные .распространение: собаки,кошки,олени,хомяки,овцы. Морф: извитые палочки, спиралевидная, Гр-, жгутики латерально на обоих концах от 1 до неск ,подвижны,до 1 мкм, при старении вид кокка. Культ и бх св-ва: Чувствительны к факторам внешней среды, микроаэрофилы, до 10% О2 должно быть в среде, СО2 больше 10%, должен быть азот. Слабые ферментеры, питаются АК, t от 30-42 С(термофилы), S-формы на плотной среде,в мазках V-образная структура-важно для диагностики. O/F тест-/-. Факт пат-ти: Адгезины, подвижность, ферменты-гиалуронидазы, нейромидазы, энтеротоксин-холероподобный ,на слизистой кишечника-пятнистая деструкция. Лаб. исследования: Микроскопический,бактериологический и серолигический методы Лечение: Макролиды (эритромицин), Фторхинолоны (ципрофлоксоцин, офлоксоцин). Для внекишечных форм-тетрациклин,гентамицин, ампициллин. Малочувствит к пенициллину.
Вопрос 87. Род Helicobactercter.
24 вида.Патогенны: Н.heimanii,H.pylori,H.cinaedi. Морфология: Извитые Гр- палочки(S,C,Y)Амфитрих 3-5. Культ.св-ва+бх: микроаэрофилы.Ph4-7, Каталаза+, Оксидаза +. Не окисляют и не ферментируют сахара. Окисл. орг.кислоты. Ф-ры патогенности: Жгутики. Уреаза. ЛПС Адгезины. Экзотоксины(VoCa-наруш. метаб-зм клеток) Экзоферменты (протеаза, липаза,муциназа) Эффекторы (превр.кл.в раковые) Система секреции(для введения эффекторов в кл.хозяина)
Лаб.диагност: Инвазивные методы (биопсия). Микроскопия нативн.мат-ла. Бактериологич. метод.ИФА, ПЦР,Гистология.Уреазный тест.Неинв.методы:Уреазн.дых тест. Чувст.к АМП: амокциллин,кларитромицин,азитромицин, метронидазол,тимидарол,тетрациклин.Пр-ты висмута(леч.язвы и гастрита.) Патогенез: Протекает ввиде энтеритов и энтероколитов. Инкубационный период1-10дней. Начало заболевания чаще острое.Умеренная интоксикация и диарея.боли в животе. В половине случаев наличие крови в испражнениях.Часто у б-х с гастритом и язвой жел-ка выделяют H.pylory. Колонизация на слизистой ЖКТ.Вызывают эрозию и уходят на периферию эрозии.
Вопрос 88. Возбудитель дифтерии.
Corynebacterium diphtheriae. Морф: Гр+ палочки, жгутиков, спор, капсул нет,1-8×0,3-0,8 мкм, полифосфатные волютиновые гранулы, форма булавы.Клет стенка (миколовые кислоты + мезодиаминопиколиновая к-та). Культур и б/х св-ва: Ph 7,6-7,8 O/F +/+, t=37 C, требуют высокое содержание аминного азота, устойчивы к разл факторам вн. Спец среда – теллурит калия – колонии сер-кор. и черн. цвета 1)крупные,сухие – биотип gravis – высокая вир-ть2) мелкие, блестящие – mitis - низкая; кровяно-теллуритовый агар, среда Тиндаля, среда Бучина. Редуцируют нитраты в нитриты, уреаза, ферм. глю, сах, крахмал, пиридинамидазная активность. АГ св-ва: О-АГ, К-АГ Факт пат-ти экзотоксин – нарушает встраивание Ак МЕТ в белок, адгезия, инвазия(гиалуронидаза, нейраминидаза, протеаза), колонизация, эндотоксин. Лаб диагност: слизь из зева и носа, пленка с миндалин, на специфические среды, методы серо- и фаготипирования. Чувств: сыворотка, пенициллин, эритромицин, гентамицин, стрептомицин. Номенклатура C. diphtheriae, ulcerans( животные), pseudotuberculosis (животные), striatum( в зубн. налете), minutissimum (на коже), xerosis(норм, в слезном канале) pseudodiphtheriticum(сапрофит). Пути передачи диф. – возд-кап, конт-быт. возможно носительство. Дифтерия – инф-ое заб-ие, хар-ся синдромом общей интоксикации с преимущественным поражением ССС и кортико-адреналовой с-мы, периф. нервов, развитием фибринозного воспаления в входных воротах инф-ии(гортань, зев, нос, ухо, пол органы, кожа, раны). Возможны:носительство, субтоксическая легкая форма, токсическая форма (м.б. назофарингит, эндокардит)
Вопрос 89. Возбудители коклюша и паракоклюша.
Коклюш- острое инфекц. высококонтагиозное заб-е, характериз.приступами судорожного кашля. Заражение только воздушно-кап путем. Заболевание протекает в 3 этапа: 1) катаральный (начало) 2)Спазматический(пик) 3)Реконвалесценции (прекращение) по 2 нед каждый.М.б. осложнения-пневмония,энцефалопатия,кровоизлияния в мозг,упорный кашель может приводить к рвоте и дистрофии. Таксономия: Род Bordetella включает B.pertusis-коклюш, B.parapertusis-паракоклюш, B.bronciseptica- бронхосептикоз Bordetella pertussis – Морф: Гр- мелкие клетки длиной0.5-1мкм нет:капсулы, жгутиков, спор Культур и бх св-ва: аэробы O/F тест +/-,опт.t=37С, требовательны к составу сред- необходимо добавление амидного азота -150мг%, среды: 1.Борде-Шангу-картофельно-глицериновый агар, 2.казеиноугольный агар; на поверхности колонии в виде жемчужинок, ртутных капелек; облигатные паразиты (не живут в окр.среде). на среде вырастает через 72часа.колонии 1-2мм. Не ферментир углеводы, каталаза+. Скорость роста Bordetella - появление колоний при первичном посеве на ППС: B. pertussis72 час,B. parapertussis 36-48 час,B. bronchiseptica 18-24 час. АГ св-ва: О-АГ-комплекс, специфич.АГ комплексы:-видоспецифический, штаммоспецифический. Факт пат-ти: -О-АГ-эндотоксин, коклюшный экзотоксин, биологически активные субстанции:лейкоцитоз стимулирующие субстанции, гистаминстимулирующие факторы аллергии, дермонекротоксин, гиалуронидаза, лецитиназа, плазмокоагулаза. Лаб исследования: обследоваться должен каждый у кого кашель на протяжении недели; берут материал проволокой под углом 45 градусов с ваткой,сеют на среды и смотрят характер колоний, мазки Гр-, серологические исследования с набором сывороток. АМТерапия: 1.вакцинация –АКДС адсорбированная коклюшно-дифтерийно столбнячная вакцина, эритромицин, ампициллин иногда, иммуноглобулин-пассивная вакцинация. Проводят первую в 3 месяца, 2ую в 4 мес, 3ю в 5 мес,4ую в 18 мес, в 6,11,16 лет,в дальнейшем каждые 10 лет.
Вопос 90. Возбудитель эпидемичесого возвратного тифа.
Borrelia recurrentis Возбудитель возвратного эпидемического тифа. Тинкториальные свойства B. recurrentis:Открыты 1868 г., т.к. хорошо окрашиваются всеми анилиновыми красителями. Морфологические свойства B. recurrentis: длина- 5-25 мкм, ширина 0,3-0,6 мкм, 3-10 завитков, заостренные концы, 7-30 фибрилл. Культуральные свойства B. recurrentis: Микроаэрофилы, орtо – 37оС, Рост на средах с асцитической жидкостью или сывороткой, кусочками тканей и органов, в желточном мешке куриного эмбриона, В окружающей среде быстро погибают. Клинические проявления возвратного эпидемического тифа: Возвратный эпидемический тиф – антропонозное трансмиссивное инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, поражением ЦНС, печени, селезенки и других внутренних органов.Переносчик – платяная, реже головная вошь. Патогенез эпидемического возвратного тифа: Втирание инфицированной вши в место укуса →эндотоксин в кровяную систему и ЦНС →Интоксикация → лихорадка, геморрагические образования, очаги некроза в печени и селезенке. Лабораторная диагностика при эпидемическом возвратном тифе: Кровь во время приступа лихорадкиМикроскопические методы: Мазок по Романовскому-Гимзы или фуксином, темнопольная микроскопияСерологические методы: РИФ,РИТ . Профилактика эпидемического возвратного тифа - Борьба с педикулезом Чувствительность B. recurrentis к АМП Пенициллин, левомицетин, хлортетрациклин.
Вопрос 91. Возбудители клещевого эндемического возвратного тифа.
B. persica, B. duttonii, B. hispanica, B. caucasica, B. armenica. Возвратный эндемический тиф – зоонозное трансмиссивное инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, поражением ЦНС, печени, селезенки и др. внутренних органов. Природный резервуар – грызуны. Болеют люди и животные!!! ПатогенезУкус аргасового клеща рода Ornithodoros (продолжительность жизни клеща ~10 лет). На месте укуса образуется папула (отличие от эпидемического возвратного тифа). Эндотоксин – в кровяную систему и ЦНС →Интоксикация → лихорадка, геморрагические образования, очаги некроза в печени и селезенке. Лабораторная диагностика при эндемическом возвратном тифеКровь во время приступа лихорадкиМикроскопические методы: Мазок по Романовскому-Гимзы или фуксином, темнопольная микроскопияСерологические методы: РИФ,РИТ. Для дифференцирования от антропонозных боррелий: Биопробы!!! Профилактика эндемического возвратного тифа - уничтожение грызунов и насекомых. Чувствительность боррелий возвратного тифа к АМП Тетрациклиновый ряд левомицетин ампициллин.
Вопрос 92. Возбудители спирохетозов.
Спирахетозы – заболевания, вызываемые сем. Спирахетацеа. Из 7 родов семейства для человека патогенны Трепонемы и Боррелии. См. вопросы 90,91,93+ Spirochaetaceae Borrelia burgdorferi- Возбудитель болезни Лайма. Спирохетозную природу установил Бургдорфер.Иксодовые клещевые боррелиозы вызывает целая группа видов боррелий. 5видов циркулирует на терр-и России: B.afzelii.B.garinii.B.lusitaniae/ Spirochaetaceae Borrelia burgdorferi. Морф: Гр-,на обо их концах трепонемыРасположены блефоропласты.,анаэробы,Центральной структурой кл явл протоплазматический цилиндр в котором цитоплазма, нуклеоид,рибосомы 70s. Этот цилиндр окружен ЦПМ+ кл. стенка, содерж пептидогликан,благодоря ему образуются 1-ые завитки.2-ые завитки образуются в результате изгиба всего тела. Генетическая особенность сост в наличии как линейной,так и кольцевой ДНК.б/х св-ва: микроаэрофилы,рост на средах с асцитической/ жидкостью,сывороткой,желточном мешке куриного эмбриона. 20-37C Ph=7.2-7.4 Источник инфекции иксодовый клещ Патогенез: Укус клеща→со слюной клещ бореллии проникают в кожу→на месте развивается эритема от3-20см→после лимфогенной диссеминации возбудителя→вторичная эритема→развиваются невриты череп мозг нервов,менингит, энцефилит. Токсины: эндотоксин. Пути передачи: через укус клеща. Материал для исл :кровь-взятая в периуд лихорадки,костный мозг-в период ремиссии . Мазки красят по мет Романовскому-Гимзе ,всеми анилиовыми красителями. Лаб.диагност: Для первичного обнаружения живых боррелий у клещей использ метод темнопольной микроскопии, ,метод ЦПР,реакция ИФА-со специфическим АГ. Лечение тетрациклины,беталактамные антибиотики.
Возбудители «не венерического сифилиса» или трепанематозов.Трепонемы родственные бледной. Не растут на пит. Средах. Диагностика и лечение схоже с сифилисом. Передача контактным путем. T. pertenue - Фрамбезия,эндемическое,тропики.Болеют чаще дети до 15. Источник изъязвляющаяся папула. T. carateum – Пинта, эндемичное: Мексика, Центр. Америка, Юж. Америка, Филипины. Чаще болеют темнокожие. Источник неизъязвляющаяся папула. T. Bejel – Беджель. Аравийский полуостров. Болеют дети, практически идентична бледной трепонеме.
Вопрос 93. Возбудитель сифилиса. Spirochaetaceae Treponema pallidum. Морф: Гр-, на обоих концах трепонемы .Расположены блефоропласты с2 жгутиками, акростиль 3-6, внутри ЦП 6-9 микрофибрилл, имеет 8-12 завитков, длинна=8-20мкм ,тело кл-центральная часть протопразматический цилиндр ,сверху окружённый чехлом, Биохим св-ва: ферментируют маннозу, сахарозу, глюкозу. Культур сво-ва :строгий анаэроб, 35-37С,на среде Нельсона(вытяжки из почечн и мозг.ткани) теряют вирулентные св-ва , F-активность слабая. Неустойчивы во внешн среде, на предметах живыми остаются до высыхания, гибнут от рутити, мышьяка, висмута. При 40-42С – кратковременное повышение активности, затем быстрая гибель или образование цист. АГенные структуры: 1) протеиновый - 2-5 сутки ответ после ТШ, 2) полисахаридный – ответ через 5-7 сутки после ТВ. Шанкра 3) 2 липидных комплекса. Экзотоксинов нет, эндотоксин есть, Методы окраски: по Романовскому-Гимзе,по Морозову Среды: богатые АК11,витаминами,соли,сывороточный альбумин, или экспериментальный орхит. Источник инфекции: Больной человек,заразен в теч3-5 лет Пути передачи: половой, контактно бытовой, трансплацентарным. Лаб.диагност :микроскопия, выявляющие в серологических реакциях специфические антитела (реакция связывания комплемента(Вассермана) преципитации), РИФ – определение АТ в сыворотке больного с сорбированным АГ трепонем. Материал для исследования: отделяемое твёрдого шанкра или его пунктат,соскоб из розеолы Лечение: амп пенициллин и его производные, эритромицин.
Сифилис – венерич.заб-ие с поражением всех систем органов и тканей. Клин.проявления: первичный: инкубац.период 21-24 дня, регионарные ЛУ, длительность 6-8 недель. 1 период серонегативный, 2 период серопозитивный. 1 стадия: образование твердого шанкра(на ощупь как хрящ ушной раковины; скопление трепонем при образовании гранулем;), 2 стадия – сыпь по всей пов-ти тела, если не лечить –переход в скрытую форму. Вторичный: начало с 18-20 недели, длительность 6-8 недель, высыпания на слизистых и коже: розЕолы и папулы; поражены все органы и ткани(нервная и костная особ), возможны рецидивы. Третичного: без лечения через 5-6 лет и позже, повреждены все ткани и органы, поверхностно – бугорки, глубокие узлы – гуммы, высыпания сменяются латентным периодом – третичный латентный сифилис, иммунитет слабый.
Вопрос 94. Возбудитель болезни Лайма
См. вопро 92. Возбудитель болезни Лайма –относится к группе иксодовых боррелиозов.Спирохетозную природу установил Бургдорфер.Иксодовые клещевые боррелиозы вызывает целая группа видов боррелий.5видов циркулирует на терр-и России: B.afzelii.B.garinii.B.lusitaniae/ Spirochaetaceae Borrelia burgdorferi. Морф: Гр-, на обо их концах трепонемы. Расположены блефоропласты.,анаэробы,Центральной структурой кл явл протоплазматический цилиндр в котором цитоплазма,нуклеоид,рибосомы 70s Этот цилиндр окружен цитплазМБ+кл стенка,содерж пептидогликан,благодоря ему образуются 1-ые завитки.2-ые завитки образуются в результате изгиба всего тела. Генетическая особенность сост в наличии как линейной,так и кольцевой ДНК.б/х св-ва и:микроаэрофилы,рост на средах с асцитической/жидкостью, сывороткой, желточном мешке куриного эмбриона. 20-37C Ph=7.2-7.4 Источник инфекции иксодовый клещ. Патогенез:Укус клеща→со слюной клещ бореллии проникают в кожу→на месте развивается эритема от3-20см→после лимфогенной диссеминации возбудителя→ вторичная эритема→развиваются невриты череп мозг нервов, менингит,энцефилит. Токсины: эндотоксин. Пути передачи: через укус клеща Материал для исл :кровь-взятая в периуд лихорадки,костный мозг-в период ремиссии . Мазки красят по мет Романовскому-Гимзе ,всеми анилиовыми красителями. Лаб. диагност:Для первичного обнаружения живых боррелий у клещей использ метод темнопольной микроскопии, ,метод ЦПР,реакция ИФА-со специфическим АГ. Лечение тетрациклины, беталактамные антибиотики.
Вопрос 95. Возбудители лептоспироза. Leptospira interrogans – Морф: дл:6-20 мкм, шир-0.06-0.15 мкм, 12-18 завитков (макаронинка), жгутики в ПП пространстве Бх св-ва: хемоорганотрофы, оксидаза-, каталаза+, пероксидаза+,протеолит.акт-ть –. Культ. св-ва: растут на обычн. средах(даже на буф.р-ре,+пептон), микроаэрофилы, на пов-ть капают масло. На ЖПС: 5-7 дней признаки роста. На ППС зарываются внутрь агара. Гидрофилы, рН=7.0-7.4,t=28-30С. АГ св-ва: белки нар. мембраны, ЛПС, пептидогликан, жгутиковые АГ(А и В) Пути заражения: алиментарный, аэрогенный, ч/з ранки, трансплацентарный, половой, ч/з кровь Факт пат-ти: адгезивность, подвижность, ферм.акт-ть (фосфолипаза, гемолизины), эндотоксин Лаб.диагностика: посев крови, мочи, ликвора; нарастание титра специфич.АТ, серодиагностика. Профилактика: охрана источников водоснабжения, защита продуктов от грызунов, вакцинация поливалентной убитой вакциной животных Лечение: пенициллин, стрептомицин, амоксициллин, доксициклин, противолептоспирозная сыворотка, гемодиализ.
Вопрос 96. Возбудители группы сыпного тифа. 1)R.prowazeki(эпидемиологич сыпной тиф,через фекалии вшей) распр повсеместно. 2)R.typhi(эндемич крысиный тиф,через фекалии блох) повсеместно 3)болезнь Брилля-Цинссера(реактив латентной инфекц), 4)Спорадические случаи(летающ белки)США. Морф: Гр-;короткие неподвижные палочки; имеют микрокапсулу;2 стадии жизненного цикла:1-стадия элементарного тельца(сферическая форма клетки диаметр 0,4 мкм)2-стадия ретикулярного тельца(более вытянутая форма длина 0,8мкм ширина 0,4 мкм)Особенность: внутриклеточные облигатные паразиты!!!(связано с тем что они не могут синтезировать НАД)  Культ и бх св-ва: внутриклеточные облигатные паразиты; гибнут при Т больше 56С;опт Т роста=36-37С;Выращивают в желточном мешке куриного эмбриона или ставят биопробы на белых мышах или морск свинках; быстр. инактивация стандартными дезинфектантами. АГ св-ва: микрокапсула; имеет группоспецифический АГ(группа клещевых пятнистых лихорадок)   Факт пат-ти:особый токсин(не секретируется как экзотоксин;белок мм=100кДа;локализация в микрокапсуле; термолабилен; вызывает разрушение клеток эндотелия, нарушение микроциркуляции сосудов гол мозга,миокарда, почек);эндотоксин  Лаб. Диагност: Клиническ материал: кровь, органы погибших,вши,клещи. 4 направления исследования: выявление в тканях больного,выделение из клинического материала, выявление р-АТ,ПЦР. Профилактика:борьба с педикулезом,иммунизация. Чувств к АМП:левомицетин,преп тетрациклинового ряда. Сложность лечения связана с тем что они располагаются внутриклеточно и могут перех в L-форму!!!!+ Резервуаром риккетсий служат млекопитающие, а переносчиками - насекомые. Специфич. симптомы: розеозно-патехиальная сыпь, фотофобия, нарушения в цнс. Патогенез:укус вши->риккетсии из фекалий вши попадают в кровь->адгезия на пов-ти эндотелиоцитов кров сосудов->в цитоплазму кл эндотелия ->разрушение эндотелиоцитов->выход новых R. в кровь->поражение кров капилляров->образ гранулем и тромбов->поражение сосудов->сыпь.
Вопрос 97. Возбудители группы клещевых лихорадок. -Rickettsiaceae 1)Rickettsia(пятнистая лихорадка скалистых гор)западное полушарие, 2)R.conorii(средиземноморская лихорадка-укус собачьего клеща), 3)R.sibirica(североазиатский риккетсиоз-укус иксодового клеща)монголия,сибирь, 4)R.australis.австралия, 5)R.acari(осповидный везикулярный рик.-укус гамазового клеща)сша,россия. Морф:Гр-;короткие неподвижные палочки; имеют микрокапсулу;2 стадии жизненного цикла:1-стадия элементарного тельца(сферическая форма клетки диаметр 0,4 мкм)2-стадия ретикулярного тельца(более вытянутая форма длина 0,8мкм ширина 0,4 мкм)Особенность: внутриклеточные облигатные паразиты!!!(связано с тем что они не могут синтезировать НАД)  Культ и бх св-ва: внутриклеточные облигатные паразиты; гибнут при Т больше 56С;опт Т роста=36-37С;Выращивают в желточном мешке куриного эмбриона или ставят биопробы на белых мышах или морск свинках; быстр. инактивация стандартными дезинфектантами. АГ св-ва: микрокапсула; имеет группоспецифический АГ(группа клещевых пятнистых лихорадок)   Факт пат-ти:особый токсин(не секретируется как экзотоксин;белок мм=100кДа;локализация в микрокапсуле;термолабилен; вызывает разрушение клеток эндотелия,нарушение микроциркуляции сосудов гол мозга,миокарда,почек);эндотоксин  Лаб. Диагност:Клиническ материал:кровь,органы погибших,вши,клещи.4 направления исследования: выявление в тканях больного,выделение из клинического материала, выявление р-АТ,ПЦР. Профилактика: борьба с педикулезом,иммунизация. Чувств к АМП:левомицетин, преп тетрациклинового ряда. Сложность лечения связана с тем что они располагаются внутриклеточно и могут перех в L-форму!!!!+ Резервуаром риккетсий служат млекопитающие, а переносчиками - HYPERLINK "http://humbio.ru/humbio/env_fact/0006bf67.htm" насекомые. Специфич. симптомы: розеозно-патехиальная сыпь, фотофобия, нарушения в цнс. Патогенез(на примере марсельской лихорадки): Возбудитель проникает через кожу при укусе инфицированного клеща (редко при втирании раздавленных инфицированных клещей в кожу или слизистые оболочки носа, конъюнктивы). На месте внедрения формируется первичный аффект («черное пятно»), который обнаруживается вскоре после укуса клеща и за 5—7 дней до появления признаков болезни. Первичный аффект представляет собой вначале участок воспаления кожи, в центральной части его появляется участок некроза диаметром 2—3 мм, размеры первичного аффекта постепенно увеличиваются и достигают полного развития к началу лихорадочного периода. Через лимфатические пути риккетсии попадают в кровь, локализуются в эндотелии капилляров и венул. Множественное образование гранулем (узелков).Перенесенное заболевание оставляет стойкий иммунитет.
Вопрос 98. Возбудитель Ку-лихорадки – Coxiella burnetii -1 из рода риккетсий. Забол-е впервые было выявлено в 1935 г. в Австралии Е.Дерриком. Q-лих. – острое риккетсиозное лихорадочное заб-е, часто протекающее с явлениями интерстициальной пневмонии и отличающееся отсутствием сыпи. Эндемична для Австралии, Нов.Зеландии, мн. Стран Сев, Центр.и Юж. Америки, Азии, Европы и Африки. Coxiella burnetii отличается от всех др. риккетсий по след.св-м: содержание Г+Ц в Днк составляет 43 мол%; риккетсии размножаются в фаголизосомах эукариотных кл-к; образуют эндоспоры в покое; им-т форму палочек (диаметр 0,2-0,4 мкм, длина 0,4-1,0 мкм); не обр-т жгутиков и капсул; обычно Гр (-). Жизненный цикл складывается из вегетативной и покоящейся стадии. Хорошо размножаются в желточном мешке куриных эмбрионов при 35◦С и в культурах кл-к различных типов. Риккетсии, отделенные от кл-ки-хозяина, способны потреблять пируват, глутамат, нек-е метаболиты лимонной кислоты, но не усваивают глюкозу. Яв-ся строгими внутрикл. паразитами! Проявляют большую устойчивость к физическим и хим. факторам. Нагревание при 70-90 ◦С инактивирует их неполностью, разрушаются при обработке 0,3% формальдегидом, 1% фенолом через 24 ч, очень чувствительнык действию жирорастворителей (спирт, эфир) – 70 ◦С спирт убивает их через 1 мин. Штаммы C. burnetii в АГ отношении однородны и мало отличаются друг от друга. Q-лих-ка помимо природных очагов, обусловленных наличием естественно зараженных возбудителем клещей, имеет дополнительные очаги среди домашних животных, от которых чаще всего и заражаются люди. Патогенез: в клещах Р. сохраняются долгое время, клещи заражают жив. через укусы и выделяют Р. во внешнюю среду в огромном кол-ве. В эндемичных районах Р. обнаруживаются у диких жив. Зараженные жив. выделяют Р. с молоком, носовой слизью, мочой, калом, плацентой и околоплодной жидкостью. Заражение Ч. возможно аэрогенным, алиментарным (молоко и мясо), водным (питье и купание в воде) и через укусы клещей. Инкуб.период в среднем 19 дней. Первичный аффект и сыпь отсутствуют. Наиболее характерный симптом – лихорадка. За 2-3 дня t повышается до 39-40 и держится на этом уровне 8-10 дн. Болезнь протекает доброкачественно, летальность незначительная. Иммунитет прочный, длит-й, опосредуется антимикробными АТ. После перенесенного заб-я возникает ГЗТ. Клин. диагн-ка затруднена, решающее значение им-т микробиологическая. 3 метода: выделение и идентификация возбудителя, серологические р-и со специф. Риккетсиозными АГ и аллерг. внутрикожная проба. Материал – кровь. Используют тест-сис-мы на основе ИФМ и ЦПР. Серологические р-и для выявления нарастания титра АТ ставят с парными сыв-ми. Лечение – тетрациклины, макролиды и т.д. Проф-ка – для специф.проф-ки применяют сухую живую вакцину из ослабленного штамма риккетсий Бернета М-44.
Вопрос 99. Возбудитель группы цуцугамуши – заболевание, протекающее в виде острой лих-ки, сопровождающейся появлением первичного аффекта и макулопапулезной сыпи. Впервые выявлена в Японии в 1810 г. Хашимото, кот-й использовал её народное название «клещевая болезнь». Заб-е распространено на огромной территории, включ-й Японию, Корею, Китай, Дальний Восток и т.д. Возб-ль болезни – Rickettsia orientalis. Морф: Риккетсии им-т форму коротких палочек длиной 1,2 мкм. По методу Романовского-Гимзы окрашиваются в пурпурно-голубой цвет, хоршо размножаются в желточном мешке куриных эмбрионов при 34 С и в культурах кл-к различных линий. Размножение происходит предпочтительно в околоядерной области кл-ки-хозяина, где они скапливаются в большом кол-ве, но никогда не размножаются в ядре. При 37 С жизнеспособность сильно падает через 2-3 ч. Помимо видоспецифического АГ, обнаружено не менее 3 типоспецифических. У Р. цуцугамуши патогенность связана, кроме эндотоксина, с особым токсическим белком. АТ к нему очень специфичны, отсутствуют в сыворотках жив, переболевших инфекцией. Патогенез: резервуаром возб-ля яв-ся краснотелковые клещи (Trombicula akamushi). Клещи заражаются при нападении на спонтанно болеющих жив. (полевки, крысы)или трансовариально. Инкуб.период от 7-10 до 12-18 дней. Болезнь начинается с озноба и повышения t, к-я на 3-4 день достигает max и держится 2-3 нед. На месте укуса обр-ся первичный аффект в виде язвы диаметром 0,3-2,0 см; он сопровождается регионарным лимфаденитом. В конце 1 нед. появляется сыпь, нередко возникает гиперемия слиз.оболочки глаз. Возможны латентные формы инфекции с многомесячным сохранением возбудителя. Летальность также сильно варьирует. Иммунитет связан с обр-м АТ, нейтрализующих токсин, и антимикробных АТ. Сохраняется несколько лет, но только к гомологичному штамму, к гетерогенным – неск-ко мес. Самым надежным методом диагн-ки яв-ся выделение возб-ля от больного. Для серологической диагн-ки применяют р-ю Вейля-Феликса, к-я становится (+) на 2 нед. заб-я. Более надежной яв-ся РСК со специф. АГ, приготовленными из неск. штаммов R.orientalis, поскольку они характеризуются АГ неоднородностью. Лечение – тетрациклины, макролиды, левомицетин. Профилактика – ликвидация условий для выплода краснотелковых клещей, меры личной защиты от нападения личинок клещей. Проблема специф. профилактики пока не разрешена. Перспективны методы изыскания живых вакцин из ослабл.вариантов возб-ля или создание хим.вакцин, сод-е наиболее иммуногенные и общ. АГ. Получена вакцина из инактивированных гамма-облучением риккетсий.
Вопрос 100.Бактерии рода Chlamydia: 1) C.trachomatis-только человек, 2)C.suis-респ свиньи, 3)C.muridarum-респ грызуны. Род Chlamydophila: 1)C.psittaci-респ чел и животные, 2)C.pneumoniae- респ чел и животные, 3)C.pecorum-мпт животных, 4)C.abortus-мпт жив и чел, 5)C.felis-ринит, конъюнктивит у чел м жив, 6)C.caviae-мпт жив и челов. Вызываем заболевания: трахома, уретрит,цервицит, эндометрит, простатит, холецистит,аппендиц, конъюнкт, ренит, бронхит, пневмония, назофарингит. Chlamydia trachomatis – Морф: Гр-;округлая палочка,неподвижная, микрокапсула. 2 стадии жизненного цикла:1-стадия элементарного тельца (сферическая форма клетки диаметр 0,2-0,3 мкм)2-стадия ретикулярного тельца(более вытянутая форма длина 0,8мкм ширина 0,3 мкм)Содержат гликоген и чувств к сульфадиазину. Культ и бх св-ва: облигатные паразиты, не способны синтезировать АТФ,не растут на иск средах(только в культуре тканей: в желточном мешке куриного эмбриона, Hela,McCoy,L-925)не устойчивы во внешн среде, Окраш по Романовскому-Гимзе (элемент тельца-красные,микроколонии в клетках эукариот- синие АГ св-ва: микрокапсула,общий групповой родоспецифичный АГ (полисахаридный комплекс), Белки МОМР и ОМР-2 и др. Лаб. Диагност: используют только культуральн. метод!! в мазках и соскобах-наличие ретикулярных телец, красим по Романовскому-Ге. соскобы с верхних дых путей при налич мокроты.изучение крови на наличие специф АТ. Проф. и лечение: проф-нет,лечение-доксициклин,лучше установить индивидуальную чувств к препаратам,иммунокоррекция,коррекц микрофлоры. + основные пути передачи:половой,возд-кап. Патогенез: Первый этап инфекционного процесса - адсорбция элеметн тельца на плазмалемме чувствительной клетки хозяина. Внедрение -путем эндоцитоза. Инвагинация участка плазмалеммы с адсорбированным ЭТ происходит в цитоплазму с образованием фагоцитарной вакуоли. Эта фаза занимает 7-10 часов. После этого уже в клетке в течение 6-8 часов происходит реорганизация ЭТ в вегетативную форму-ретикулярное тельце, способное к росту и делению. Именно на этой фазе эффективно курсовое применение антибактериальных препаратов, поскольку ЭТ к ним не чувствительно. Размножение хламидий ведет к формированию включений, известных под названием телец Провачека. В течение 18-24 часов развития они локализованы в цитоплазматическом пузырьке, образованном из мембраны клетки хозяина. Во включении может содержаться от 100 до 500 хламидий . Остановка процесса на этой стадии ведет к персистенции хламидийной инфекции. Далее начинается процесс созревания ретикулярных телец через переходные (промежуточные) тельца в течение 36-42 часа развития в ЭТ следующего поколения. Полный цикл репродукции хламидии равен 48-72 часам и завершается разрушением пораженной клетки, в случае возникновения для хламидии неблагоприятных метаболических условий этот процесс может затягиваться на более длительный период. Хламидии могут высвобождаться из инфицированной клетки через узкий ободок цитоплазмы. При этом клетка может сохранять жизнеспособность, этим можно объяснить бессимптомность течения хламидийной инфекции.
Ворос 101. Возбудители протозойных инфекций. Protozoa (патогенные простейшие). Протистология - наука узучающая проблему. Вызывает протозойные инфекции: 1)Кровяные (малярия, трипаносомоз, лейшманиоз 2) Тканевые ( токсоплазмоз) 3) Кишечные (амебиоз, лямблиоз) 4) Урогенетальные (трихомониаз). 1- Trypanosoma; plasmodium; Leishmania, 2- Toxaplasma gondii, 3- Entаmoeba hystolytica; Lamblia interstinalis (Giardia lamblia); Balantidium coli, 4- Trichomonas vaginalis. Простейшие – одноклеточные эукариотические организмы, распространены в природе ( особенно во влажных местах). Размер: больше чем бактерии (около 100 мкм.) По строению близки к животным. Общие свойства патогенных простейших ( ПП ): 1) Значительная часть жизненного цикла связанна с организмом человека и животного, не смотря на то, что они широко распространены. 2) Поверхность большинства ПП покрыта плотной пелликулой, 3) Обладает аксостилем, 4) Имеет ядро, ядрышко, ЭПС, аппарат Гольджи, митохондрии, вакуоли, лизосомы, 5) Псевдоподии, реснички, жгутики, 6) Гетеротрофы (фагоцитоз) ротовой аппарат – цитостом, 7) Дыхание всей поверхностью тела, 8) Половое + бесполое размножение, 9) Образуют цисты. Особенности иммунитета: 1)Иммунодепрессия 2) Гиперпродукция IgE (другие Ig не образуются, количество Т и В лимфоцитов не изменяется) 3) Продукция аутоАТ (повышается реакция циркул. иммуннокомплексов).
Вопрос 102. Возбудители протозойных кишечных инфекций. Entаmoeba hystolytica; Lamblia interstinalis (Giardia lamblia); Balantidium coli. А) Entаmoeba hystolytica относится к классу Sarcodina (корненожек), была открыта в 1875 г., вызывает кишечную инфекцию – амебиаз. Всего известно 6 видов амеб, паразитирующих в кишечнике человека. 5 из которых не оказывают патогенного воздействия, и только 1 вид патогенен – амеба дизентерийная, существиет в 3х формах: 1) Вегетативная малая форма (просветная) – forma minuta - Малая просветная форма имеет размер 15-20 мкм., общее строение аналогично крупной вегетативной. Меньшая активность и отсутствие фагоцитированния; 2) Вегетативная крупная форма (тканевая) – forma magna способна фагоцитировать эритроциты - Крупная вегетативная форма (эритрофаг) имеет размер 30-40 мкм., движение толчкообразное широкими эктоплазматическими псевдоподиями (ложноножек), ядро сферическое 3-7мкм; 3) Циста - Правильной шаровидной формы, слегка вытянуты, d=8-15 мкм., хорошо заметна бесцветная оболочка. Зрелые цисты содержат 4 ядра. Незрелые – 1,2,3 и вакуоль, в которой гликоген. Просветная и тканевая формы – не стойки во внешней среде и погибают в испражнениях через 30 минут. Цисты – 1 месяц. Гибнут при кипячении. Интенсивный рост на средах, богатых питательными веществами, T=37 oC pH=7.0 Источник инфекции-человек, механиз заражения – фекально-оральный. Патогенез и клиника: Нарушение иммунного статуса, изменение бактериальной флоры. Поражается слепая кишка (иногда сигмовидная и прямая) Гематогенным путем амебы попадают в печень, и др. органы, образуя абсцессы. Характерные проявления: понос со слизью и кровью, схваткообразные боли в животе, болезненные тенезмы, стул – до 15 аз в сутки. Возможна перфорация кишечника с развитием перетонита. Лаб. Диагност: основана на обнаружении тканевой формы с эритроцитами или характерных 4-х ядерных цист в испражнениях. Редко для подтверждения диагноза используют серологический метод (латекс-агглютинация). Спец. профилактики – нет. Лечение: метронидазол, делагил, тетрациклин, мономицин, эмитин, аминарсон, осарсол и энтеросептол. Б) Lamblia interstinalis (Giardia lamblia) - Открыт в 1859 г. Д.Ф. Лямблем. Относятся к типу жгутиконосцев, обитает в организме человека в 12-и перстной и тощей кишке в вегетативной форме (трофозоит) в виде цист. Вегетативная форма плоская, груевидная и сердцевидная с округлым переднем и заостренным хвостовым концом, обладает билатеральной симметрией, имеет размер в длину 9-18 мкм и в ширину 5-10 мкм. Тело покрыто пелликулой. Есть присасывательный диск. Двойной аксостиль из двух эластичных нитей, начинающиеся от базальных телец. В средней широкой части расположены два ядра с хорошо различимыми ядрышками. Одно или два парабазальных тельца. Колебательные или танцующие движения, т.к. 4 пары жгутиков от заднего конца тела, снизу и с боков. Органов питания нет, питание через оболочку клетки. При попадании вегетативной формы в кишечник она преобразуется в цисту. Жгутики редуцируются, форма овальная, оболочка плотная, ядро делится. Размер 8-16 мкм. Не растут на искусственных средах. Источник инфекции – больной человек. Механиз – фекально-оральный. Патогенез и клиника: Нарушается перистальтика кишечника, процесс пристеночного пищеварения и всасывания. Выделяются эндогенные факторы воспаления+ аллергические продукты возбудителя. Обильные испражнения, неприятный запах, примеси крови. В процесс может вовлекаться желчный пузырь, желчный проток и поджелудочная. Формируется клеточный и гуморальный иммунитет, сохраняющийся 2-6 месяцев. Лаб. Диагност– обнаружение цист в нативном виде или после обработки раствором Люголя. + серологические методы: титры спец. Антител, выявляемых в непрямой РИФ. Спец. Профилактики нет, Для лечения: трихопол, тинидазол, хинакрина гидрохлорид, фуразолидон, аминохинолон.
Вопрос 103. Возбудители кровяных протозойных инфекций. Trypanosoma (gambiense, rhodesiense, crusi) ; plasmodium; Leishmania. 1)Возбудителя малярии относится к типу споровиков, подотряду гемоспоридий, род Plasmodium. Открыт в 1880г. А. Лавераном. В организме человека паразитируют 4 вида плазмодиев. P. Vivax –трехдневная малярия, P. Malariae – 4-х дневная, P. falciparum – тропическая, P. Ovale – тропическая трехдневная. Являются двухозяинными пигментообразующими амебовидными внутриклеточными паразитами, размножающиеся в эритроцитах и клетках других тканей. Сложный цикл развития: спорогония (организм переносчика) самка комара рода Anopheles и шизогонии (организм человека). Человек – промежуточный хозяин, а комар – основной. Патогенез: Самка комара сосет кровь больного, в желудок её попадают эритроциты, содержащие гаметоциты и претерпевают ряд изменений, в итоге оплодотворяются. Зигота – оокинета (проникает в стенку желудка, округляется и инцистируется ) – ооциста. Содержимое каждой ооцисты начинает делиться,, образуются споробласты, после спорозоиты (10000 в 1 цисте) подвижные спорозоиты покидают ооцисту проникают в гемолимфу. С этого момента самка комара заразна всю жизнь для человека. Из крови спорозоиты попадают в гепатоциты, округляются и преврвщаются в внеэритроцитарные ( тканевые) трофозоиты, которые превращаются в шизонты и делятся, образуя мерозоиты, входящие в плазму крови. Тканевая фаза – 6-15 суток. Далее наступает эритроцитарная шизогония. Мерозоиты проникаю в эритроциты путем эндоцитоза, образую паразиторную вакуоль (30 сек.) Преобразуются в бесполые формы плазмодиев, паразит питается гемоглобином и накапливает пигмент. Стадии развития паразита: перстневидный (юный), полувзрослый, взрослый шизонт. Деление ядра – меруляция (7-30 мерозоитов). Разрыв эритроцита, поражение новых. Эритроцитарная шизогония у P. Vivax P. Ovale P. falciparum – 48 часов, у P. Malariae – 72 часа. Источник инфекции – больной или паразитоноситель. Клиника: Малярийный приступ из-за выброса пирогенных факторов в плазму. Нарушение микроциркуляции. Иммунопатологический процесс + гемолиз непораженных эритроцитов. Массивный гемолиз – почечная недостаточность. Иммунитет. От матери переболевшей ранее – новорожденный получает иммунитет на 3-6 месяцев. Лаб. Диагност. Микроскопическое исследование препаратов крови. По Рамоновскому-Гимзе. Ядро плазмодия – вишнево-рубиновый цвет, цитоплазма – сине-голубой. Серологические методы: РИФ,ИФМ – ограниченной применение. Профилактика: антиспорозоитная, антимерозоитная, антигаметная вакцина. Лечение: производные 4- аминохинолина, хинин, сульфаниламиды. 2)Лейшмании открыты в 1903 Леййшманом. Относятся к типу Sarcomastigophora. 2 хозяина: позвоночное и переносчик (москиты родов Phlebotomus (Европа и Азия) Lutzomyia (Америка). В организме человека – внутриклеточно в виде амастиготы (безжгутиковая тканевая форма) в свободных макрофагах или клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Морф: Мелкие овальные клетки 1-3 х 2-6 мкм. Сбоку овальное ядро и палочкообразные кинетопласт. По гимзе – Романовскому цитоплазма голубая или голубо-фиолетовая,а ядро, кинетопласт и жгутик – красный или краснофиолетовый. Культ.св-ва: Хорошо растут на питательных средах (NNN c дифибринированной кровью), на хорион-аллантоисной оболочке куриного эмбриона. Образуются мелкие прозрачные колонии. Антропонозный кожный лейшманиоз Старого света. L. tropica minor Север Африки, юг Европы, ближний Восток. Трансмиссивный путь. Инкуб. Период 3-15 месяцев. Размножение в месте внедрения, образование папулы, покрывание ее корочкой и изъязвление. Покрывается грануляцией и рубциется через 12 месяцев. Язвы чаще всего на лице и конечностях. Стойкий иммунитет после. Зооантропонозный кожный лейшманиоз Старого света. L. tropica major. Переносчик – Phlebotomus papatasi. Инкуб. Период – 7-45 дней. Появляется воспалительный инфильтрат, через 1-2 недели – изъязвление. 2-4 мес. – рубцевание. Нижние конечности, туловище и лицо. Стойкий иммунитет. Кожно-слизистый лейшманиоз Нового света. L. mexicana, L. brasiliensis, L. peruviana. Переносчик москит Lutzomyia. Инкуб период – 2 нед. – 3 мес. Профилактика. Иногда используют живую культивированную вакцину. За 3 месяца до выезда в эндемичные районы. Лечение: Мономицин, акрихин, имонохолин, пентамидина изотионат.
Вопрос 104. Возбудитель Трихомониаза. Род Trichomonas. 3 вида.T.hominis-в тонк.и толст.киш-ке.T.elongata-в рот.полости.T.vaginalis.Рот.и киш-ая могут вызывать восп-ые заб-ия рот.полости и киш-ка(дисбактериоз) Наиб-шее знач.играет влаг.трихомонада, выз-вая трихомониаз. T.vaginalis имеет грушевид-ую форму,10-20мкм,до 30-размеры. Хар-ы вращ-ые и колеб-ые движения.4 жгутика спереди.1 жгутик обр-ет ундулирующую мембрану вместе со складкой плазмолеммы. Аксостиль не сов-ет акт.движений.Питание ч.з. оболочку клетки. Размножение-продольное деление. Трихомонады можно культивировать на жидк.и плотных пит. средах (печеночная среда с цистеином,пептоном,мальтозой) Лучше растет в анаэробн. усл-ях при pH5.5-6.0. и Т-35-37С.Через 2-3 дня рост на дне пробирки ввиде придонного осадка.Т.vaginalis не об-ют цист,малоуст-вы во внеш. среде.Быстро гибнут при низк.и выс.Т.,высыхании, действии солн.лучей. Патогенез:Перед-ся в больш-ве случаем полов.путем. Попадают на слиз.мочепол. органов,выз-ют воспал. реакцию. У женщин пораж-ся влагалище, уретра,шейка матки,вульва.У мужчин-раз-ся уретрит,простатит, орхоэпидидимит.Клиника-зуд,гнойное отделяемое, болезненность, чувство жжения на слиз .мочеполов. путей. Лаб.диаг-ка:микроскопич.отделяемое уретры,влагалища, простаты.Морф.диагностика.округ.кл-ки с вытянут.или треуг. ядрами +микроскопя свеж.нативного материала.(раздавленная капля)Посев на пит.среды. Спец.проф-ка не пров-ся. Лечение: метронидазол,трихопол,фуразолидон.
Вопрос 105. Возбудители анаэробных инфекций. Анаэробная инфекция – эндо- и экзогенная инф-я, обусловленная развитием анаэробных микроорг-в. Экзогенная (раневая) ан.инф-я развивается в рез-те попадания в макроорг-м при травмах и ожогах анаэробных споровых микроорг-в из внеш.среды. Эндогенная ан.инф-я развивается в рез-те проявления патогенных св-в ан. микрорг-ми, входящими в с-в нормал. микрофлоры. Отличия анаэробов от аэробов: анаэробы чувств-ны к действию активных форм кислорода; погибают в присутствии свободных радикалов кислорода; нет ферментов цитохромной цепи (СОО, каталаза); могут использовать в качестве питательного субстрата органические вещ-ва, но в отсутствии кислорода; брожение или бескислородный тип дыхания. По степени толерантности к кислороду микроорг-мы разделены на 5 групп: строгие (облигатные) анаэробы – погибают в течение 1 мин. при наличии в среде свободных радикалов кислорода, не растут, если среда сод-т 0,5% кислород (метановые бакт-и); аэротолерантные МО – 1 ч. при концентрации кислорода 0,1% (Clostridium perfringens); умеренные анаэробы – микроаэрофилы – выживают при 2-8% кисл-да,когда кисл-да меньше, а больше CO2 – 5-10% (р. Brucella); факультативные анаэробы могут расти в присутствии кисл-да и без него. Для устранения своб. радикалов кисл-да у них включается система цитохромной цепи и образуется каталаза и СОД (энтеробактерии); аэробы – только кислородное дыхание (Bacillus, Leptospira). Анаэробные МО, имеющие клин. значение: Гр (-) палочки – 1)Bacteroides frugilis – толст.киш-к, рот. полость; 2) В. melaninogenicus – рот. полость; 3) Fusobacterium – толст.киш-к, рот.полость; Гр (+) палочки – 1) Actinomices – рот.полость; 2) Lactobacillus – толст.киш-к, вагина;3) Bifidobacterium – толст.киш-к; 4)Propionibacterium – кожа; 5) Eubacterium – рот.полость;6)Arachnia – толст.киш-к;7)Clostridium – рот.полость, толст.киш-к, вагина, им-т споры!; Гр (-) кокки: Veilonella – рот.полость, толст.киш-к; Гр (+) кокки – Peptococcus – рот.полость; Peptostreptococcus – толст.киш-к. р. Clostridium – 150 видов – заб-я – газовая гангрена, столбняк, ботулизм, псевдомембранозный энтероколит, некротический энтерит. Смешанные анаэробные инфекции: поликультуры – смесь клостридий раз. видов (клостридии и неспорообразные анаэробы, неспорообразные анаэробы и факультативные анаэробы). Морфологические св-ва: крупные Гр (+) палочки, шир. 0,6-0,9 мкм, дл. 4-9 мкм. Все клостридии подвижны, кроме C.perfringens; локализация спор: C.tetani – барабанные палочки, C.perfringens – различная локализация, C. Botulinum – теннисные ракетки; культуральные св-ва: пит. среды – кров.анаэроб.агар с глюкозой, ср.Кита-Тароцци. Признаки роста – помутнение и газообразование, показатели протеолиза – почернение и распад кусочков мяса. Среда для культивирования сульфитредуцирующих клостридий – дифференциация на основании способности редуцировать сульфит; культивирование в микроаэростатах, контейнерах для чашек Петри.
Вопрос 106. Возбудитель ботулизма. Патогенные клостридии: Семейство: Bacillaceae, Род: Clostridium tetani (возбудитель столбняка), С. botulinum (возбудитель ботулизма), C. Perfringens, C. Novyi, C. Septicum, C. Histolyticum, C. Sordelli. Морф: Крупные палочки. Спорообразующие, образуют споры в неблагоприятной среде, споры располагаются субтерминально. Грам-положительные. Подвижны, жгутики расположены перетрихиально. Облигатные анаэробы. Культ.св-ва: Нетребовательны к питательным средам, но требуют для роста анаэробные условия. Растут на плотных средах в виде колоний S-формы (старые культуры иногда образуют R-формы). 1. Биологич. метод (Фортнера) - культивирование в герметически закрытой посуде вместе с аэробами, после того, как последние израсходуют весь кислород, начинается рост анаэробных микроорганизмов. 2. Посев уколом в столбик агара (Метод Вейнберга). Пробирка заливается на 2/3 расплавленным агаром, производится посев уколом, затем сверху заливают вазелиновое масло. Анаэробы вырастают в толще агара. 3.Посев на дифференциально-диагностические среды a)среда Китта-Тароцци на основе МПБ с добавлением говяжьего или печеночного фарша; b)среда Вильсона-Блера - наблюдается рост в виде черных колоний, 4.Использование анаэростатов. Факторы патогенности: Экзотоксин (ботулотоксин) - относительно термостабильный белок, устойчивый к действию протеолитических ферментов, устойчив в кислой среде (в отличие от самой Cl. botulinum), устойчив к высоким концентрациям NaCl. Самый высокотоксичный токсин., Источник инфекции, Пищевые продукты, инфицированные возбудителями ботулизма., Патогенез: Экзотоксин всасывается в кишечнике, проникает в кровь и поражает ядра продолговатого мозга, сердечно-сосудистую систему и мышцы. Инкубационный период 2 часа - 10 суток (в среднем 18 - 24 часа). Вялость, сухость во рту, головокружения, головная боль и т.д. Летальность 40 - 60%. Лаб. Диагност.: Всем работающим с ботулотоксином проводится вакцинация полианатоксином., Материал для исследования: рвотные массы, испражнения, пищевые продукты, кровь. Бактериологический метод: посев на среду Китта-Тароцци, инкубация в течение 48 часов, приготовления мазка, окраска по Граму, микроскопия. Реакция агглютинации с противоботулиническими сыворотками: сначала со смесью, при положительной реакции с каждой в отдельности. Биологический метод: реакция нейтрализации с животными (см. возбудитель столбняка). Обнаружение токсина: РНГА. К фильтрату пищевого продукта добавляют эритроцитарный диагностикум (антительный вариант) Лечение: Промывают желудок раствором перманганата калия, вводят внутримышечно дробно поливалентную сыворотку сероваров А, В, Е, после установления серовара - соответствующую сыворотку. Также ставят ботулинический анатоксин. Антибиотики - пенициллин, тетрациклин.
Вопрос 107. Возбудителем столбняка явл. Clastridium tetani. Морф: Возбудитель столбняка   это подвижная палочка 4 8 мкм в длину и 0,4 0,6 мкм в ширину с закругленными концами. Образует крупные споры, в результате этого приобретает вид барабанной палочки. Имеет жгутики, подвижна. Cв-ва: Хорошо окрашивается всеми анилиновыми красками. По Граму красится положительно. Споры окрашиваются плохо. При окраске метиленовым синим или по Граму споры имеют вид колечек. Вегетативная форма бактерий столбняка малоустойчива к воздействию температуры и химических агентов, тогда как их споры обладают значительной устойчивостью. Во влажной среде споры выдерживают нагревание до 80С в течение 4 6 ч и более, при кипячении они погибают через 40 50 мин. В сухом состоянии споры переносят еще более высокие температуры  нагревание при 115  С разрушает их только через 20 мин, споры совершенно нечувствительны к низким температурам. Они годами переносят температуру 40 60  С, 1%-ный раствор сулемы или 5%-ный раствор карболовой кислоты убивают споры только через 10 12 ч. Под действием рассеянного света споры погибают только через длительное время. Будучи защищены от света, в почве и на различных предметах внешней среды споры могут сохраняться в течение десятков лет. В условиях анаэробиоза при температуре 37 "С, достаточной влажности и в присутствии аэробных бактерий (стафилококки, сенная палочка и др.) споры прорастают в развивающиеся вегетативные формы. Строгий анаэроб и очень чувствителен к кислороду. Микроб хорошо растет в глубине жидких питательных сред при наличии в них глюкозы, кусочков печени или мышц {среда Китта-Тароцци). Для культивирования столбнячной палочки применяют бульон Мартена (мясо-пептонный с добавлением глюкозы, подщелоченной раствором соды),среду Вейнберга (мясной агар) Антигенная структура: по антигенной структуре возбудитель столбняка неоднороден. Выделяют групповой соматический О-антиген и типоспецифический жгутиковый Н-антиген, по которому различают 10 серологических типов. Все они вырабатывают один и тот же специфический токсин. Токсинообразование является важнейшей биологической особенностью вегетативной формы столбнячной палочки. Столбнячный токсин относится к экзотоксинам и состоитиз         2 фракций: 1) тетаноспазмина со свойствами нейротоксина, который поражает двигательные клетки центральной нервной системы и вызывает сокращение поперечно-полосатых мышц; 2)тетаногемолизина, лизирующего эритроциты.Лаб.диагност: столбняка,исследуется материал, взятый из раны:   гной, кусочки тканей; инородные тела; обрывки одежды;тампоны,закладываемые в рану при перевязке;перевязочный материал, содержащий выделения из раны;в случаях столбняка после родов или аборта берут на исследование выделения из влагалища и матки; при подозрении на столбняк у новорожденного исследованию подвергают выделения из пуповины;при исследовании трупа также берут материал из раны, если она имеется, из различных воспалительных очагов и старых рубцов. В некоторых случаях столбняка происходит генерализация инфекции, возбудитель может быть обнаружен во внутренних органах. Поэтому берут на исследование от трупа кровь, кусочки печени и селезенки. Исследование материала производится с целью обнаружения в нем столбнячного токсина и возбудителя столбняка. Больной столбняком человек неконтагиозен- передачи возбудителя столбняка от больного  не происходит.Основным путём заражения столбняком является проникновение возбудителя через поврежденные покровы и слизистые оболочки . Местом входных ворот служат различные раны: огнестрельные,колотые,резаные, заноза, ожоги, обморожения,травмированные родовые пути. Иногда рана настолько ничтожна,что входные ворота остаются необнаруженными(криптогенный столбняк) Патогенез. У человека и жив.последовательность поражения мышечных групп не связана с местом локализации входных ворот,болезь протекает по типу нисходящего столбняка(tetanus descendens).Инкуб. Период в среднем 6-14 дней,но может варьировать от 1-3 дней до месяца и более,чем короче инкуб. Период,тем тяжелее протекает болезнь. Раньше всего наступает спазм жевательной мускулатуры(тризм) и затылочных мышц. Затем поражаются мышцы лица- у больного появл.вынужденная улыбка. Далее наступает спазм мускулатуры туловища и конечностей.В связи с повышенной рефлекторной возбудимостью поражённых токсином двигательных центров малейшее раздрожение вызывает тетанические судороги попересно-полосатой мускулатуры,в сзязи с этим тело приобретает "столбообразное состояние" с выгибанием позвоночника дугой. Больной находится в ясном сознании. Смерть наступает от паралича сердца либо от асфиксии вследствии поражения мышц гортани, межрёберных мышц и диафрагмы. Послеинфекционный иммунитет стойкий и длительный. Лечение: Для специфической терапии столбняка используют иммуноглобулин противостолбнячный человека (курс   2 инъекции; в тяжёлых случаях   3 инъекции дробно) либо противостолбнячную лошадиную очищенную сыворотку, применяемую из расчёта 350МЕ/кг; перед введением проводят десенсибилизацию (внутримышечно или внутривенно). Введение начинают при появлении первых симптомов и продолжают до исчезновения судорог. Одновременно проводят антибиотикотерапию. Профилактика столбняка. Иммунопрофилактика столбняка. Проводят плановые и экстренные мероприятия. Плановая иммунизация от столбняка. Начинают с 3-5-месячного возраста столбнячным анатоксином, чаще всего в комбинации с другими микробными Аг   в составе АКДС-вакцины (содержит столбнячный и дифтерийный анатоксины и коклюшные палочки). Иммунизацию проводят по стандартной схеме, а затем проводят ревакцинацию каждые 5-10 лет. Экстренная иммунизация от столбняка. Проводят при травмах, ранениях. В зависимости от предшествующей вакцинации проводится либо пассивная иммунизация либо активно-пассивная иммунизация  Если пострадавшему лицу провели полный курс плановой иммунизации от столбняка, то при инфицировании ему необходима лишь экстренная ревакцинация анатоксином. При неполном проведении курса или при полном отсутствии предшествующих прививок проводят активно-пассивную иммунизацию.
Вопрос 108. Возбудители микобактериозов. Микобактериозы- туберкулезоподобные заболевания с преимущественным поражением легких. К настоящему времени открыто более 20 возбудителей микобактериозов. Большинство возбудителей широко распространено в окружающей среде; некоторые обитают в воде и прибрежной зоне, вызывая заболевания у рыб, другие (например, Mycobacterium avium-intracellulare) — у птиц. Наиболее часто заражение происходит при вдыхании микобактерий, употреблении заражённых продуктов и проникновении возбудителя через микротравмы кожи и слизистых оболочек. Взывают развитие гранулем. М. Аэробы и требуют Fe.прикрепление к клетке макрофага происходит за счет взаимодействия с рецептором к монозе (еда макрофагов).Происходит разрушение эндосом с выходом М. в клетку. Там размножаются медленно-годами, постепенно попадают в легкие, там происходит поглощение др. макрофагами-сенсебилизация и запуск иммунного ответа по типу ГЗТ-начало инфекции. Образуются гигантские клетки. Пролиферация фибробластов приводит к образованию плотной капсулы вокруг очага, кальцификация приводят к уменьшению содержания O2 что приводит к смерти возбудителя. Вызывают заболевания легких, лимфадениты, раневые инфекции, послеоперационные поражения. На ППС формируют кожистые колонии, на коже- язвы, нагноения. M.kansasi выделяют красный пигмент. АТ к M. kansasii перекрёстно реагируют с Аг Mycobacterium tuberculosis и у инфицированных лиц отмечают положительную реакцию Манту. Наиболее часто этот возбудитель поражает легкие и напоминает туберкулез, но протекает легче. Гематогенное распространение инфекции отмечено у больных с волосатоклеточным лейкозом, онкологическими заболеваниями, ВИЧ-инфекцией, после пересадки костного мозга и почек. M.xenopi-шпорная лягушка- в подвалах в виде биопленок. редкая причина кавернозной формы поражения легких. M. marinum имеет желтый пигмент. Вызывает бассейную гранулему Инфицируются люди, работа которых связана с водой: плавание, работа с емкостями, заполненными рыбой. M. smegmatis имеет значение, но также входит в состав нормальной мочеполовой флоры. M.fortuitum часто связана с посттравматической и послеоперационной инфекцией кожи и мягких тканей. M. chelonae вызывает преимущественно инфекцию легких и диссеминацию процесса. Образование каверн нехарактерно. Другие варианты: инфицирование катетера в перитонеальной полости и в сосудах, инфекция шунтов, медиастинит, эндокардит с поражением клапанов. Лечение проводят с учетом чувствительности возбудителей, которая различается у разных микробов. Может потребоваться хирургическая обработка раны, особенно при возбудителях, резистентных к терапии. При МАК-инфекции устойчивость возбудителя к препаратам создает трудности в лечении. У больных с ВИЧ- и МАК-инфекцией нет четкой связи между лечением и улучшением состояния больного, и поэтому лечение больных с яркой симптоматикой проводят по схеме. Препараты: этамбутол, рифампицин, рифабутин, ципрофлоксацин, клофазимин, стрептомицин, амикацин.
Вопрос 109. Возбудители туберкулеза. Сем. Mycobacteriaceae. Порядок Actinomycetes (???). Микобактерии туберкулеза-M. tuberculosis,M. bovis, M.africans. морф: Гр+ чуть изогнутые палочки, неподвижны, спор не образуют, капсулы нет. Высокое содержание липидов (миколовых кислот) обуславливает устойчивость к щелочам, кислотам, спиртам. По Грамму не окрашиваются. Окраска по Цилю-Нильсону, т.к являются кислотоустойчивыми. Могут переходить в L-формы. Аэробы. Для культивирования используется среда Сотона( аспаргин, цитрат, железо и др.) и др. среды. Размножаются медленно (4-6 недель и более) образуют налет. M. tuberculosis-вызывают заболевании у человека и человекообразных обезьян. M. bovis- крупный рогатый скот, свиньи, человек., M.africans-вызывает туберкулез у жителей тропической Африки. Передается возд-кап. Через верхн. Дых. пути, слизистую ЖКТ,поврежд. кожу. Факторы пат-ти-Липиды, туберкулин, корд-фактор (гликопротеид). Диагност: Бактериологический-на средах, биохимические тесты-ниациновая проба ( положительна только у M. Tuberculosis-т.к. синтезируют никотиновую кистолу. Биопробы на животных. Туберкулиновая реакция- Манту или Перке(накожно). Эпидемиология: Более 80% Людей инфицируются до 20 лет, в 95 проц. Случаев забол не развивается т.к. микобактерии сохр. В первичных очагах. (легкие, мезенхиальные Л.У). при неблагоприятн. Обстановке инфекция активируется. Начинается ГЗТ, клеточный ответ. Профилактика-вакцина BCG. В роддоме на 3-5 день, параэнтерально. Живая, в организме появляется активный нестерильный иммунитет. При необходимости ( по результатам манту) ревакцинация. Лечение-АБ. циклосерин, рифампимицин, аминогликозиды,( стрептомицин)макролиды, фторхинолоны. Химиопрепараты.
Вопрос 110. Возбудители микозов. Микология – наука о заболеваниях, вызванных грибами. Микозы: 1Кератомикозы. 2Рерматомикозы. 3Условно-патогенные грибы, 4Глубокие или системный микозы,5 Псевдомикозы. Условно-патогенные микроскопические грибы: Род Candida, Род Aspergillus, Род Penicillum, Род Rhizopus, Род Mucor. Род Candida. 196 видов.: С. Albicans,С.Tropicalis, С. Pseudotropicalis, С. Krusei , С. Stellatoidea, С. Guilliermondi. Могут закупоривать полости, сосуды. Причины заедов в углах рта, могут вызыват опухоли.: носительство, заболевания 1) Первичные (поверхностные). Слизистая, кожа. 2) Вторичные (висцеральные). Поражение органов. 3) Генерализованные. Candida идут в кровь. С. Albicans- в cavitas oris 50-60 %, - в enteron 20-50 %, в vagina 10-20 %. Присутствуют в качестве нормальной микрофлоры на овощах, фруктах, предметах обихода. Это первая инфекция, с которой сталкивается плод. Морф. Дрожжевая форма. Округлая. D = 5-8 мм. Мицелий. Нити различной длины. Псевдомицелий. Деление – почкование. На поверхности клеточной стенки – разрастание (почка, бластоспора, дочерняя клетка) – утолщение клеточной стенки . Мицелиальные формы могут просто разрываться. Между клетками – септы => обмен цитоплазмой. Псевдомицелий – отдельные клетки. Хламидоспора. Образуется только на рисовом агаре. На апикальном конце мицелия образуется спора. Дрожжевая клетка образует ростовую трубку, вытягивается, больше хитина в мицелиях. В ростовой трубке много нуклеоида. Культур. Св-ва: Растут на средах, содержащих картофельный, рисовый, капустный, морковный отвар. Среда Сабуро, среда Чапена, неохмеленное пивное сусло. На ППС похожа на бактериальные S-колонии. T=30C – опт Клеточная стенка С. Albicans: Манноза 86 %, Глюкоза 6 %, Белки 7, хитин. АГ – полисахарид клеточной стенки (N-ацетилглюкозгликан). A, B, C, D, E, F. Факторы Пат-ти: алкогольдегидрогеназа и кислый Р2 белок. Candida способна к Ко-адгезии - адгезия грибов на уже адгезированные на слизистую кандиды. Инвазия. Фосфолипаза разрушает мембраны клеток. Экзоферменты: Фосфолипаза. Екзоклеточная протеиназа разрушает кератин кожи. Токсины. Кандидотоксин, эндотоксин – паприн +, полисахариды. Патогенез. Незавершенный фагоцитоз НФ и моноцитами, способными убить 50 % кандид. Часть уничтожается ферментами и АФК, часть – разрастается. Рост внутри МФ, образуются ростовые трубки, растут на убитых ими макрофагах (МФ). Далее развиваются мицелиальные формы, идут в органы, закупоривают сосуды. Лаб. диагностика. Соскоб, биоптат, кровь, отделяемое со слизистых.. Сеем на среды, смотрим наличие хламидоспор, специфические разветвления: тип кандида. Сахаролитические свойства – расщипление глюкозы до воды, газа, мальтозы – до кислоты и газа, сахароза – только до кислоты, без газа. Серологические реакции. РИФ, агглютинация, метод встречного иммуноэлектрофареза. Чувств-ть: Поверхностный кандидоз. Используем красители, растворы Буры, фукорцин. Кандидоз кишечника. Нистатин, леворин, производные имидазола. Факторы риска грибковой инфекции. Особое физиологическое состояние (новорожденные, беременность), Лечение антибиотиками, Иммунодефициты, Ассоциация с ВИЧ, Эндокринные нарушения. Пат-ти грибов: адгезия, колонизация, токсич св-ва, наличие в клеточной стенке большого количества углеводов – 86 %, а не белков, поэтому АГ свойства менее выражены. Прохождение через эндотелий и последующая инвазия. Класс Ascemycetes. Aspergillus. Класс Zygomycetes. Mycoraceae: Род Mucor, Род Rhizopus. Мицелий – есть воздушный и субстратный. Есть кондии, стеригма, стебель. Осн.путь заражения – аспирационный. Патогенез: Споры попадают на слизистую, идут в легкие. Размножаются, превращаются в мицелий В центре колонии – скопление мицелия, по краям – разрастание в соседние ткани. Мицелий не фагоцитирует окружающие фибробласты, поэтому ФБ изолируют очаг => изоляция капсулой, локализация. А аспергиллы прорастают эту капсулу. Отрубевидный разноцветный лишай. Pityrosporum orbiculare. Есть дрожжевые и мицелиальные формы. Среда Сабуро, T=30ْ C – рост за 8-10 дней. Бело-кремовые гладкие колонии. Малоконтагиозные, передача чаще при сах. диабете, потливости, ожирении. Дикарбоксиловая кислота подавляет синтез пигмента у меланоцитов. Проба Бальзера используем для диагностики. Лампа Вуда – желтое свечение очагов разноцветного лишая при УФ. Для лечения используем антибиотики. Черный микоз. Clodosporium Berneske. На ладонях, подошве – темно-коричневые пятна с шелушением. Белая пьедра. Trichosporon cutaneum. Заболевание кутикулы волос. На волосистых участках головы – в узелках – мицелий. Черная пьедра. Piedraia nortai. Поражение волосистых участков головы. Эпидермомикозы: Воспаление, поражение рогового слоя., Руброфития (рубромикоз). Поражает ногти, кожу туловища и конечностей. Среда Сабуро – белые колонии. На обратной стороне – красный пигмент. Тонкий мицелий. Трихомикозы: Воспаление, поражение волос, дермы, эпидермиса.Трихофития. Стрегущий лишай. Trichomyces Mentagrophytes. Передается от кошек, собак. Мицелиальные клетки. Trichophyton sshaenleinii. Фавус (парша). Заболевание кожи, волос. Микроспория. Microsporum canis. Образует концентрические круги на коже. Причины Подкожные глубокие микозы. Захватывают кожу, подкожную клетчатку, мышцы, кости – глубокие микозы. Диссеминируют в кровь (хромомикоз, мицетома, споротрихоз – болезнь любителей роз). 1)Кокцидиоидоз. Калифорнийская лихорадка. Возбудитель – Coccydioides immitis. Аэрационный путь заражения, через повреждение кожи, дыхательных путей. Первичный. Острый. Поражение легких. Не выходит за пределы легких. Инфильтрация ворот, очаговые поражения . Кровохарканье, поражения кожи. Вторичный. Хронический. Генерализация инфекции по крови и лимфе.
Вопрос 111: Возбудители кандидоза. Кандидоз (молочница) — одна из разновидностей грибковой инфекции, вызывается микроскопическими дрожжеподобными грибками рода Кандида (Candida albicans). Грибок селится на коже и слизистых оболочках всех органов, их имеющих: в полости рта (молочница), вкишечнике, во влагалище, в мочевыводящих путях. МО рода Кандида входят в состав нормальной микрофлоры рта, влагалища и толстой кишки большинства здоровых людей. Заболевание обусловлено не просто наличием грибов рода Candida, а их размножением в большом количестве, и/или попаданием более патогенных штаммов гриба. Чаще всего кандидоз возникает при снижении общего и местного иммунитета. Проявления кандидоза зависят от локализации процесса. Кандидоз слизистой оболочки рта (молочница), кишечника, влагалища. 90% поражений вызывает Candida albicans (к ней отнесена также C. stellatoidea). Др.возбудители — C. tropicalis, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis,и др. Морф: Род Candida включает свыше 190 видов, имеющих округлые, овоидные цилиндрические или удлиненные, иногда неправильной формы клетки, размножающиеся обычно многополюсным почкованием. Псевдомицелий – цепочки из удлиненных клеток – встречаются у большинства видов. Род объединяет гетерогенную группу аспорогенных дрожжей, стаб. В гаплоидном состоянии и потерявших способность к спариванию с последующим образовнием половых спор. Cв-ва: Аэробы, для питания – белки, пентозы, аминокислоты. Хорошо растут на кровяных и сывороточных средах, на гидролазе дрожжей . Усваивают углеводы (глюкозу, левулозу, лактозу, мальтозу). Чаще выращивают на среде Сабуро, Чапека. Лучше всего растут при t 30-37o и ph 6-6,8. Колонии на сусло-агаре круглые, сметанообразные, беловатые, диаметром, беловатые, диаметром до 1 см, выпуклые, блестящие, обычно гадкиес ровными краями и глубоким врастанием. Дрожжевая округлая клетка, d=5-8мкм. Гр+. Хламидоспора – на апикальном конце содержит много новых кл. Состав кл. стенки – угл – манноза – 86% глио. – 6%. Белки – 7% Хитин. А\г стр. кл.стенки – Полисахариды(ABCDEF) Факторы патогенности: 1) АлкогольДГ и кислый P2 белок – выз аллерг.р-ю. 2) адгезия – адгезины и коадгезия 3) Инвазия – фосфолипаза(E) 4) Диссеминация – проникн. в кровь 5) экзоферменты – экзо-клеточная протеиназа( расщ. Кератина рогового слоя) 6) Токсины: кандитоксин, эндотоксин, паприн, полисахариды. Патогенез. Адгезия-инвазия-проникн в клетку. Незавршенный фагоцитоз нейтрофилами и моноцитами. Уздор. Л. Грибов никогда нет в крови, коньюктиве, полости носа, ушной сере, желуд. Развитие мицелиальной формы (грибной сгусток внутри органа, м.б закупорка, тромбоз) Способ – биопсия, кровь, отд. Слизистой. Опред. До вида – картоф.агар. Глю K+ Г+ (кислый газ) мальтоза K+Г+ лактоза- сахароза K+Г- Серология РА, РНИФ (непр.им.флюор), ВИЭФ(встречный иммуно-электрофорез. Чувств к АМП: Поверхностный кандидоз – фукорцин. Диссиминированный и хронический кожно-слизистый – Амфотерицин. Кишечный – мукотерицин, нистатин, леворин. Гр.имидазола – дифлюкан, кетоконазол Произв. Аморолфина – ламизил крем – лоцерил – лак.
Вопрос 112. Аспергиллёз. Таксономия: A.fumigatus, A.nidulans, A.niger. Споры грибов рода Aspergillus развиваются на органических субстратах в почве, на растениях. Споры постоянно попадают в воздух , а из него в продукты питания, предметы обихода, наружные покровы и слизистые человека. Заражение чаще всего респираторным путём, контактным (при повреждении кожи и слизистых оболочек и попадания на них спор гриба). Аспергиллы- аэробы, хорошо растут на средах Сабуро и Чапека, опт.t=23-26градусов. Морф. и динамика развития колоний зависят от вида аспергилла, но колонии обычно бархатистые и пигментированные за счёт воздушного мицелия. Патогенез и клиника: Аспергиллёз развивается чаще вторично на фоне какого-нибудь хронического заболевания. При благоприятных условиях аспергиллы внедряются в ткани и дают начало развития микотического процесса. Чаще поражается бронхолёгочная система , реже – наружное ухо, слизистая и придаточные пазухи носа, миндалины. Иногда наблюдается гематогенное распространение инфекции , и возможно развитие генерализованной формы, при которой поражаются различные внутренние органы и глаза. Лаб.диагност: 1.мокрота, биоптат , пищевые продукты, желчь, моча. 2.Микроскопия:видны мицелии –канидии и споры в виде лейки. 3.Аллергологический тест 4.Определение афлатоксинов с помощью иммуноэлектрофореза и газово-жидкостной хромотографии. 5.Культивирование Лечение: Амфотерицин B , интраконазол, амфоглюкамин. Специфической профилактики нет.
Вопрос 113 Возбудители Актиномикозов. Актиномикоз –хроническое гранулематозное гнойное поражение различных сиситем и органов с характерной инфильтрацие тканей, абсцессами и вищами, плотными зернами(друзами) в гное, вызываемое актиномицетами. Открыл К.Гарцен в 1887г. Занимают промежуточное положение между грибами и бактериями(с греческого aktis-луч, mykes-гриб). Таксономия: наиболее частый у человека Actinomyces israelii, остальные реже A.albus, A. Bovis, A.naeslundii. Патогенез: Первый актиномикозный очаг образуется в рых. соед.тк . Проникнув в ткани образуют колонии (друзы). Образуется гигантоклеточная гранулема, с некрозом в центре, из которого макрафаги откусывают кусочки и выходят(образование вторичных и третичных друзов). Исход-организация гранулемы. Чаще всего поражают лицо, шею, челюсть, реже легочная,абдоминальная и септическая формы(с образованием свищей в плевру или брюш.полость.). Заражение – Эндогенное(сапрофит в кишечнике) и экзогенное: контактные ( через любые мелкие ранки кожи и слизистых),алиментарная (питание-в злаках), возможен аэрогенный. Морф: имеют настоящий ветвящийся мицелий, субстратный и воздушный, несептированный, ветвящийся. Могут встречаться клетки V и Y образные, обычно прямые.Некоторые могут образовывать полисахаридную капсулу вокруг мицелия. В макроорганизме обр. друзы: беспорядочное переплетение нитей мицелия с радиально отходящими дубинкообразными нитями. В центре красятся Гр+, а по переферии красные. Споры в спорангиях и наружные(по бокам воздушного миц.) Ядра у клеток НЕТ-нуклеоид! Характерное св-во актмиц.- специф. окрашенные колонии(синие, фиолетовые, пурп.,оранж.,желт.), пигмент внутри клеток-окрашена только кол-я(не субстрат) Культ и бх св-ва: опт тем 35—37 °С; рН 6,0—6,8; не прихотливые к субстрату, обладают протеолит. и липидной активностью, образуют каталазу, фосфотазу, продуцируют антибиот. АГ св-ва: мало изучены, обусловлены полисахаридами клеточной стенки. Факт пат-ти: экзотоксинов нет, капсула защищает от фагацитоза, много ферментов в качестве факторов защиты и агрессии. Эпидемиология: повсеместно, в почве, на злаках. Сапрофиты-в зубных камнях, кариесе, крипты миндалин,слюнных железах.мужчины болеют в 3 раза чаще женщин. Иммунитет: после перенесеня не остается,может образоваться аллергия замедленного типа. Лаб. Диагност: микроскопия, бактериология, иммунология. Материал:гной из свищей,мокроту,мочу,биоптаты тканей.характерно звук хрустящего песка при надавливании на стекло препарата.засевают на глиц.агар, среды Сабуро и Чапека,ждут 2 недели-друзы.иммунологич-кожноаллергическая проба с актинолизатом. Лечение: хирургич(выскабливание, иссечение,удаление гноя,дендрирование абсцессов), антибиотики(пенициллинового ряда), иммуностимуляторы (левамизол,пирогенал)
Вопрос 114. Бактерии рода Legionella
Открыли Дж. Мак-Дейд и С . Шепард в 1977 в легочной ткани умерших от специфической пневмонии. Легионеллез- острое инф-ое заболевание прояв-ся интоксикацией, лихорадкой, пневмонией, а также поражением дыхательной путей, ЖКТ, почек, ЦНС. Таксономия: сем-во Legionelleceae; род Legionella (36 видов, 60 серологических групп), pneumophilia, род Tatlockia Морф: Гр- 0,3—0,4 х 2-3 мкм, иногда до 8-20 и даже до 50 мкм. Имеются липидные включения подвижны, несколько жгутиков располагаются полярно, биполярно или перитрихиально; спор и капсул не образуют, склонны к полиморфизму, иногда красятся грамположительно, факульт. внутриклеточные паразиты. Культ и бх св-ва: На простых средах они не растут Их можно культивировать на средах с добавлением биологических жидкостей, гемоглобина, пирофосфата железа, изовиталекса; лучше растут в присутствии 5 % С02. Темп гр-цы роста 25—42 °С опт тем 35—37 °С достигают диаметра 3—4 мм на 5—7-е сут. инкубации при 35 °С. Могут продуцировать оксидазу, каталазу, ферментировать крахмал, а также гидролизовать желатин и гиппурат натрия. не способны продуцировать уреазу, восстанавливать нитраты в нитриты, ферментировать другие углеводы. АГ св-ва: наличие типо- и группоспе-цифических антигенов. Серогруппы определяют с помощью реакции прямой имму-нофлуоресценции. Факт пат-ти: липополисахаридный эндотоксин, несколько экзоферментов (про-теазы), гемолизины, а также токсины. термостабильный пептид, термолабильный цитотоксин Лаб. Диагност: используются бактериологический и серологический методы. Используют также РПГА, ИФМ, РСК. пользуются угольно-дрожжевым агаром с добавлением L-цис-теина, пирофосфата железа, полимиксина В и ванкомицина. обнаруживаются при использовании окраски по Гименсу и импрегнацией серебром. Чувств к АМП.: Основные профилактические и противоэпидемические мероприятия связаны с химической и термической дезинфекцией водных резервуаров, мест возможного обитания легионелл. при наличии замкнутых систем водоснабжения, используемых для кондиционирования воздуха или охлаждения, Эритромицин, при тяжелом течении заболевания его сочетают с рифампицином. Эпидемиология: место обитания – открю водоемы, источник инф-и вода, системы кондиционирования воздуха рециркуляторного типа. Механизм передачи – Респираторный. Патогенез : все виды патогенны, но клинические проявления различны. Сущ-ную роль в патогенезе играет бактериемия, которая приводит к развитию сосуд-му наруш-ю, образов, участков некроза в печени и лимфо узлах. Описывается Пневмоническая форма протекает тяжело, Дых, Серд, недост-сть, наруш микроцирк, определяется ДВС синдром с развитием инфаркта. Летальность 8 – 38%. Лихорадка Понтиак – респираторное заболевание без пневмонии. Соответствует типу ОРВИ. Летальность не зарегистрированы. Лихорадка Форт-Брагг – сопровождается кожными высыпаниями.
Вопрос 115. Микоплазмы – Вынесены в особый отдел Tenericutes, класс Mollicutes, порядок Mycoplasmatales, семейство Mycoplasmataceae. В семействе есть и патогены, и условные патогены, и сапрофиты. Морф: особая групппа полиморфных Гр– микроорганизмов, характеризующаяся очень малыми размерами (100 – 450 нм) и отсутствием клеточной стенки. Они окружены трехслойной мембраной. По всей видимости, ьлижайший потомок исходных прокариотов. Для культивации в среде должны быть холестерин и жирные кислоты. Оптимальные условия – 36-37 С0, нейтральная рН. Растут проникая в агар, колония находится скорее внутри, чем снаружи. Большинство – факультативные анаэробы. К факторам внешней среды не устойчивы. Факторы патогенности: адгезины, эндотоксин белковой природы, аргинин-дегидролаза, протеаза IgA, РНказа, ДНКаза, аминопептидаза+фосфолипаза. В патологии человека играют роль род Mycoplasma – M. pneumonia, M. hominis, M. Genitalium, M. Fermentas, M. Orale, M. Penetrans, M. artridis, M. Salivarium, M. genitalium и род Ureaplasma – U. Urealyticum. 1)Респираторный микоплазмоз – M. pneumonia. – нити дниной 2-5 мкм., скользящее амебоидное движение. Патогенез: адсорбируется на слизистой верхних дыхательных путей, размножается, достигает альвеолоцитов, формируются воспалительные инфильтраты. Инкубационный преиод – 7-14 дней, заболевание – 3-4 недели. Лечится эритромецином и тетрациклином. 2)Урогенитальные микоплазмозы - M. Hominis и U. Urealyticum, возможно M. genitalium. U. Urealyticum имеет особое значение, т. к. единственная в семействе способна гидролизировать мочевину, также обладает протеолитической, фосфолипазной активностью, разрушает IgA. Могут вызвать хроническое невынашивание беременности. M. Hominis лечится тетрациклином, U. Urealyticum – эритромицином. 3)Ревматоидный артрит - M. Pneumonia, M. Fermentas, U. Urealyticum, M. Artridis. Последняя отличается тем, что разжижает желатин, но не свёртывает сыворотку и не гидролизует казеин.
Вопрос 116. История открытия бактериофагов. Бактериофаги-вирусы бактерий.Бактериофагия-процесс взаимодействия фагов с бактериями,заканчивающийся очень часто их разрушением.Феликс д’Эррель(1873-1949)Открыл бактиофаги в 1917г.Служил во фр.войсках миров.война-лечение солдат от бактериальной дизентерии-Shigella dysenteriae.Почему возбудитель той болезни,высевающийся в начале забол.в большом количестве,в конце забол.оч.часто перестает выделяться?-действие какого-то агента.Начал добавлять к свежей бульонной культуре дизентерийной палочки по неск.капель фильтрата испражнений больного.Начал замечать на препарате разрушение клеток(просветление бактериального газона).Способность вызывать такие пятна и размножаться при повторных посевах дали основание его считать живым корпускулярным агентом.назвал его Bacteriopfagum intestinale, т.е.выделенный из кишечника пожиратель бактерий. Бактериофаги распространены повсеместно,всюду,где есть бактерии(почва,вода,кишечн.тракт,гнойн.выделения).Но фагов Феликс не видел.Визуализация:первый электр.микроскоп изобрели в Германии.1940г-братья Руска(фр.врач и физик),1942г-впервые они увидели фагов.
Вопрос 117. Особенности строения и биологии бактериофагов. Строение: фаги содержат генетический материал(ДНКили РНК),который заключен в белковый капсид(2 функции:защитная и абсорбция),отросток с базальной пластинкой(может осутствовать),рецепторы на отростке,а иногда на поверхности белк.капсида.Классификация фагов:основана на их морфол.характеристике-размеров,формы вириона,природе НК,числу и функции белков,наличии/отсутствии липидов. Морф.типы фагов:2 формы капсида:нитевидные и полиэдрические.1 тип:нитевидные,ДНКсодержащие,2 тип:полиэдрические с аналоговым отростком(РНК или 1нДНК),3 тип:полиэдрич.с коротким отростком(фаги Т3,Т7),4тип: полиэдрические с несокращающимся отростком(2нДНК) (фагиТ1,Т5), 5 тип:полиэдрические с сокращающимся отростком и базальной пластинкой(Т2,Т4,Т6).По спектру действия на бактерии фаги подразделяются: поливалентные (лизируют родственные бактерии) монофаги (лизируют только бактерии одного вида),типоспецифические(лизис отдельных бактерий внутри вида) Резистентность фагов: устойчивы в пределах рН 5-8,ферментные яды(цианид, фторид, фенол)не действуют, больш-во не инактивируется холодными водными растворами глицерина и этилового спирта.Разрушаются при кипячении, действии кислот,хим.дезинфектантов,УФ.
Вопрос 118. Стадии инфекционного процесса у бактериофагов. Различают фаги инфекционные,т.е.способные вызвать разные формы фаговой инфекции и неинфекционные(вегетативные),или незрелые фаги,находящиеся еще в стадии размножения. Инфекц.фаги подразделяют на покоящиеся(находящиеся вне клетки),вирулентные-способные вызвать продуктивную форму инфекции,и умеренные-и продукт,и редуктивную. Стратегия поведения бактериофагов:1)наличие специф.рецепторов определяет заражение бакт-й кл.2)Абсорбция-важнейший процесс,определяет все послед-е этапы.3)доставка НК в кл-хозяина.4)пустой капсид фаговой частицы остается с внешней стороны бакт.кл. Этапы инф процесса:1)адсорбция к соответствующим бакт.рецепторам(обратимая/необратимая) 2)а)вирулентные фаги(литический процесс)-фаг размножается в клетке и выходит из нее,лизируя клетку.б)умеренные фаги (лизогенный цикл)-геном фага проникает в клетку,однако размножения фага не происходит,его геном интегрируется в хромосому кл-хозяина).Жизненный цикл вирулентного фага:1)абсорбция,2)проникновение НК в кл-бакт,3)начало репликации НК за счет бакт-го транскрипционно-трансляционного комплекса,4)синтез новых компонентов фаговых частиц и их сборка,5)высвобождение фаговых потомков.Вирул.фаги реплицируются только в результате литического цикла(конечная гибель бактерии).Жизненный цикл умеренного фага: 1)абсорбция,2)репликация фаговой ДНК вместе с геномом кл-хозяина,3)существование в клетке-хозяина в виде профага в:а) свободном состоянии(плазмидоподобном),б)интегрированном в хромосому кл-хозяина,4)интеграция в геном кл-хозяина(в случайных(фагµ)/в специфических участках-возле лактозного оперона(фагλ),5)активация профага в лизогенных бактериях(тех,в геном которого включен профаг),7)образование новых фаговых частиц и лизис бакт.клетки. Индукция литического процесса умеренных фагов:УФоблучение,хим.в-ва(пр:метамицин),изменение tº режима,спонтанный процесс.При этом происходит:1)разрушение белка-репрессора регуляторными системами(белка,кот.не позволял активироваться фагам),2)индукция репликации фаговой ДНК,3)образование фаговых частиц-реализация литического процесса
Вопрос 119. Строение Т-четного бактериофага. На примере фага Т2,кот.паразитирует у Е.colli.Крупный фаг.Структура:головка_икосаэдр, геном представлен двунитевой линейной ДНК,несущей около 200 генов.Головка с помощью воротника и зонтика связана с хвостиком,кот. имеет слоное строение-полый внутри стержень,заканчивающийся шестиугольной пластинкой с шестью шипами.Хвостик имеет белковый чехол,кот.состоит из 144 субъединиц,образующих 24 спирали;каждая белковая молекула содержит одну молекулу АТФ-азы и ион Са.Белок акиноподобный и способен сокращаться.В пласинке и шипах содержится лизоцим.Кроме того,хвостик имеет 6 ворсинок.у неактивного фага они свернуты и сложноэфирными связями прикреплены к белкам чехла.В момент адсорбции ворсинки раскрываются и обеспечивают плотное прикрепление фага к бактериальной клетке.Основное назначение хвостика-обеспечение адсорбции фага на клетке.Длина его варьирует.В Тех случаях,когда хвостик содержит белковый чехо,последний,благодаря своему сокращению,обеспечивает проникновение стержня через клеточную мембрану и ЦПМ.
Вопрос 120. Строение фага лямбда. Умеренный фаг-вызывает и продуктивную,и редуктивную инфекцию.У Е.colli также паразитирует.Состоит из головки и хвостика.Геном представлен двунитевой линейной ДНК,имеющей “липкие концы”(избыточные нуклеотидные последовательности на противоположных концах нитей,комплиментарные друг другу,поэтому она может переходить в кольцевую структуру,необходимую для ее включения в хромосому кл-хозяина.ДНК несет 32 гена(7 кодируют головку,11-хвостик,остальные-регуляторная роль).Геном фага, интегрируясь в хромосому хозяина,превращается в профаг,а клетка становится лизогенной.Умеренные фаги играют важную роль в обмене генетич.материалом между бактериями(трансдукции).
Вопрос 121.История открытия. Основные принципы организации вирусов.Вирусы открыты в 1892 г. Дмитрием Иосифовичем Ивановским. Студент СПбГУ. Физиолог растений. Ивановский выдавил сок из больного растения пропустил через фильтр и заразил здоровое растение.Первый вирус человека и животных.1896 г.(без визуализации).Вирус Ящура –род Aphtovirus семейство Picornaviridae/ Организация вирусов. Вирус имеет очень маленькие размеры. Самый маленький семейство Picornaviridae(примерно 27 нм). Самый крупный вирус сем.Poxviridae –вирус оспы.Имеет диаметр 300-400 нм. Средний размер вируса от 100 до 200 нм. Нижний предел размера вируса т.к. размер белковой оболочки равен размеру вируса. Вирусы не имеют органелл , компартмента и структур. У них нет органелл участв. В биосинтезе белка.
Вопрос 122.Отличие вирусов от бактерий и других организмов. Основные функции и стратегии вирусов. 1)Сохранение ген.информации 2)Заражение новых клеток 3)облигатный паразитизм. Главное отличие в 1) отсутствие транскрибционно- трансляционного комплекса. Сем. Adenoviridae внутри нее есть несколько рибосом. Это случайные рибосомы внутри вируса. Вирусная частица может содержать однобокую генетическую информацию. Либо ДНК либо рнк. 2)неинтегральный способ репродукции. Они не размножаются, а только репродуцируются.Формиров. вирусных частиц в клетке хозяина. Сама вирусная частица несет информацию для воспроизведения. Иногда 1 ген, иногда 200 генов.
Вопрос 123.Разнообразие строения вирусов. 1)2-нитевая ДНК (семейство Adenoviridae участв.в образовании опухолей, Hepadnaviridae вирус гепатита в). 2)1-нитевая ДНК (очень редко сем. Parvoviridae) вирус человека и животных.открыт недавно. 3) 2-нитевая рнк (сем.Reoviridae) Вирус ОРВ. Вызывают острые кишечные вирусные инфекции. У них 2 капсида. 4)1 нитевая + РНК смысловая нить (sense) сем.Picornaviridae сем. Retroviridae (содержит обратную транскриптазу. Все процессы основаны на том, что работает Днк зависимая РНК полимераза и наоборот. ВИЧ относится к этому семейству. 5)1 нитевая-РНК-антисмысловая (antisense) семейство Orthomyxoviridae вирус гриппа influenza virus/ 6) Двухсмысловая РНК РНК. (часть + часть – РНК). Изменчивость РНК содержащих вирусов. В молекулах РНК происходят мутации. В клетках хозяина нет репарации РНК. Есть только репарация ДНК. Hepadnaviridae ДНК содержащий вирус. Его репродукция происходит с подключением обратной транскриптазы. Появляется большое количество ошибок. influenza virus (8 молекул РНК) между ними постоянная рекомбинация->постоянно вирус гриппа меняется.(эволюционирует)
Вопрос 124. Классификация. Систематика вирусов. Название заканчивается на viridae/ Для вирусов человека и животных внутри семейства существует деление на рода.Родовое название заканчивается на virus/ H Human человек, S Simian обезьяна Filina кошка Caprinus козел Equinus лошадь. HIV-SIV(обезьяны). Строение вируса 1)капсид 2)геном 3)суперкапсид 4)рецепторы. Стратегия- сохранить ген.материал внутри белкового капсида. Форма симметрии вирусов 1)икосаэдрическая (20 граней,12 вершин,30 ребер).Икосаэдр может быть голым(без мембранной оболочки)капсид , внутри генетический материал Picornaviridae/ и раздетым(одет в мембранную оболочку украденную у клетки хозяина).например retroviridae/ Капсид состоит из капсомеров 2) спиральная симметрия(сем.filaviridae) 3)отсутствие симметрии (сем.rabdoviridae род Lissavirus)/нуклеокапсид-если внутри капсида есть нуклеиновая кислота. 1-ая классификация вирусов.По типу строения и механизму взаимодейств. С клеткой-хозяином.1) бактериофаги (инъецируют в зараженную клетку нк). 2) Вирусы растений.Эти вирусы проникают через деструктивные отверстия растений через царапины, проделанные насекомыми. 3) человек и животные попадают вирусы путем эндоцитоза.не каждый вирус проходит в клетку. После попадания вирус реплицируется и воспроизводится. Вирусы могут воздействовать на клетку, на организм и на популяцию в целом. 2-ая классификация основана на характеристике природы хозяина: 1) естественные хозяива (сем.poxviridae) вирус оспы 2) случайные(сем.flaviviridae)3)очаговые (сем.flaviviridae)желтая лихорадка.комар карибских островов.4)вирусы-сателлиты(р.deltavirus)вирус гепатита D/сателлит вируса гепатита B.
Вопрос 125.Вирусы человека и животных.Вирусы которые путем эндоцитоза попадают в клеткути начинается репродукция этих вирусов.Характерна специфичность.У животных много ДНК содержащих вирусов. Стратегия вирусов после заражения.1)персистенция-су ществованиевируса без проявления.медленный вирус 2)цитопатический эффект.После активации воздействие на клетку и вызывание ее смерти. 3)трансформация клетки хозяина.,Аденовирус трансформируют клетку в опухолевую 4)взаимодействие с системой интерферона 5)вирусы препятств. Развитию апоптоза.
Вопрос 126. Типывирусных инфекций.

Вопрос 127.Вирус гриппа-сем. Orthomixoviridae,р. Influenzavirus. Вызывает ОРВИ,с хар-ми эпидемич. Проявлениями-заражение вирусом может приводить к проявл. Различных клинич. симптомов: от ассимтоматического до первичной вирусной пневманией,воз-н летальный исход. К вирусу чувс-ну: дом.жив-ные(свини,от них вирус перед.человеку), распр. От диких утоксвиньичеловек. Строение вируса: 1-ый АГ-НА-гемаглютинин-аглютинирует эритроциты, облегч.слияние вирусной частицы с клеточ.мем-ной,и обеспечив.проник. нуклеокапсида внутрь цитоплазмы. 2-ый АГ-NА-нейроминидаза- разрушает сиоловую к-ту,катализ.отщепление N-ацетилнейроминовой к-ты от сиалосодержащих субстратов, способст. проник.вируса гриппа в Кл-ки. Измен одного АГ-антигенный дрейв, Измен двух АГ-антигенный шифт. Пов-ть вируса покрыта выступами(шипами)- 2 наружных АГ (опр. патогенность и образов.АГ). Внут.АГ: 1)комплекс белков матрикса,выстилает мем-ну, 2)М-белки 3)Комплекс белков- полимераз РВ(ретровируса) Строение генома: (-)РНК-содерж. вирус,кольцевые, 8 или 7 мол-л, Мех-зм быстрого изм-ния ВГ (вирус гриппа), В геноме много хромосом (7,8), Быстрая перекомбинация, Образ.гибридных вирусных частиц(квазивиды). Проник.в Кл-ку: В рез-те фагоцитоза ВГ слив-ся с лизосомой, в рез-те снижения рН в лизосоме происходит конформационное измен. вириона мен-ся хар-р укладки белкапроисходит разделение. Внедрение в мем-ные вакуоли,хромосомы выходят из них, Дальнейшее развитие репродукцииВГ происходит в ядре клетки-хозяина. Патогенез: Инкуб.период 1-4 дня.-Вход.ворота –верх.дых-ные пути,где ВГрепродуцируется,вызывая отёк и некроз ткани,мертвые Кл-ки отторгаются,а продукты распада,обладающие токсическими св-ми,попадают в кровь-виремия.Оказ.токсич. влияние на ССС и на нервную с-му. 3типа вируса:А,В,С: А-вызыв.крупные эпидемии и пандемии,наиболее значимый,высокая инфекционность,высокая лабильность АГ стр-ры., В-постоянный,АГ стр-ра менее подвержена мутациям, С-обладает постоянством АГ стр-ры. Исход заб-ния: Благоприятный,возможны тяжелые послегрипозные осложнения.При любом ОРВИ, а особенно гриппе происходит резкое снижение противобактериальной защиты орг-ма,что способ.возник.острых пневманий. Непостоянность иммунитета: 1.выраж.Т-клеточ. иммунодепрессия, 2.Ig, 3.угнетение фагоцитарных реа-ций, 4.резкое снижение противобактериальной защиты.
Вопрос 128. Парамиксовирусы. Строение вирусной частицы р. Paramyxovirus 100-200нм, нить РНК (может содержать фрагменты + РНК). Гемолизин, симпластическая ак-ть, не имеют отдельных HA и NA. На поверхности вирусной частицы – выросты (шипы) 1 рецептор - одновременно НА и NА (гемагглютинин – нейроменидазная активность). Часть НА - гемагглютинин обеспечивает агглютинацию эритроцитов разных животных. Часть NА – отщепляет NА NА (N-ацетил нейраминовую) кислоту от сиаловых кислот. 2 рецептор - F-белок слияния - гемолизин, обусловливает слияние клеток, приводит к образованию синцития, т.е. симпластообразующая активность. р. Paramyxovirus Вызывают спорадические простудные заболевания у взрослых. У детей и подростков – эпидемические вспышки. По строению внешних АГ разделен на 4 серотипа. Серотип 1, 2 – могут вызывать у детей до 2-х лет – ларинготрахеит (ложный круп). Серотип 3,4 – вызывают бронхопневмонию. У больных детей и подростков может персистировать бессимптомно или проявляться как обычный простудный синдром в 10% случаев. Серотипы 1,2:Ложный круп (острый ларинготрахеит) - это воспалительный процесс в гортани и трахее, сопровождающийся сужением гортани и затруднением дыхания. Встречается в основном у детей от 6 мес. до 4 лет. Ложный круп назван так, для того, что бы отличать его от истинного крупа, который наблюдается при дифтерии и имеет сходные проявления. Серотипы 3,4 : Бронхопневмонии Возбудитель паротита (Ворос 129!!!) (свинка) - VP вирус - острое инфекционное эпидемическое заболевание. Включает 1 серотип – вызывает поражение околоушных слюнных и половых желез. Патогенез паротита: Инкубационный период 14-21 сут. Развитие вируса происходит в верхних дыхательных путях, затем вирусы попадают в кровь (виремия) и в железы (слюнные и половые), а также в различные органы: яички, яичники, поджелудочную, щитовидную железы, в головной мозг. Возможны осложнения в виде орхита (может стать причиной половой стерильности), менингита и т.д.Диагностика: ПИФ, ИФАДиагностика затруднена из-за перекрестно реагирующих АГ в. парагриппа и в. паротитаПЦР разрабатывается. Профилактика: Л-3 - живая паротитная вакцина из аттенуированного штамма Ленинград-3, MMR-II (вакцина живая против кори, краснухи, паротита) «Мерк, Шарп, Доум» США «Приорикс» (против кори, паротита, краснухи живая культуральная),«ГлаксоСмитКляйн», Бельгия дети в возрасте от 15 мес до 7 лет.
Вопрос 129. Вирус эпидемического паротита. См. вопрос 128.
Вопрос 130. Вирус кори (morbillivirus). Корь – Острое вир заб-ие преим-нно десткого возраста, характ-ся общей интоксикацией, повышением температуры, катарами слизистых оболочек дыхательных путей и макуло-папулезной сыпью. Морф: D вириона 150-250нм, 1н РНК, антисенс, 6 генов: N(кодирует нуклеопротеин),P(фосфопротеин),M(матриксный белок),F(белок слияния) ,H(гемагглютинин),L(полимеразу). Нейраминидаза отсутствует, есть гемагглютинирующая, гемолитическая и симпластическая способности. Выращивают на первично трипсинизированных культурах клеток почек обезьян или эмбрионов человека, в которых вирус вызывает хар-ный цитопатический эффект (обр-ие симпластов , а также зернистые включения в цитоплазме и ядре). Вирус быстро инактивируется в кислой среде, легко разрушается детергентами, при T 56 градусов цельсия помирает за 30 минут. Источник инфекции – больной человек. Заражение – ВКП, размножение вируса в эпит клетках носоглотки, трахеи, бронхов ->виремия, поражение эндотелия->сыпь. Хар-ный симптом – образование пятен Коплика_филатова на слизистых. Инкуб. период 10 дней. Сыпь обычно появляется на 4й день после повышения темп. сначала на голове, затем распространяется по всему телу. Наиболее тяжелое осложнение – пневмония, круп. Очень редко – энцефалит. Иммунитет пожизненный. Диагностика: заражение исследуемым материалом (слизь из носоглотки) культуры клеток( видят цитопатический эффект и положительную р-ию гемагглютинации). серологические реакции(РТГА,РН,РСК, РИФ). Есть живые вакцины.
Вопрос 131. Сем-во Coronaviridae – респираторные коронавирусы – Морф: имеющие округлую, овальную, с различной степенью полиморфизма форму. Диаметр от 50 до 220 нм. Вирионы им-т суперкапсид, над к-м выступают своеобразные шипы длиной 12-24 нм, состоящие из тонкой шейки и массивной головки шаровилной или грушевидной формы. В сердцевине вириона – нуклеокапсид. Геном представлен однонитевой нефрагментированной (+) РНК. В с-ве вириона сод-ся 3 группы белков: белок нуклеокапсида, связанный с РНК (спиральный тип симметрии), матриксный белок и гликолизированные белки суперкапсида, с к-ми связана способность вируса адсорбироваться на кл-ке и проникать в нее посредством слияния мембраны вириона с мембраной кл-ки и ее лизосом. Нейраминидаза и гемолизин у коронавирусов не обнаружены. Коронавирусы Ч. им-т АГ родство со мн. коронавирусами жив. Они умеренно резистентны к д-ю внешних факторов, но чувств-ны к жирорастворителям, детергентам, УФ лучам; неустойчивы в среде с рН менее 3,0; быстро разрушаются при 56 С, лучше сохраняются при низ.t (-70). Плохо адаптируются к культурам кл-к. Оптим.t – 33-35С. Источником яв-ся только человек. Заб-е носит спорадический хар-р, в осн-м отмечаются в холодное время года. Набл-ся локальные вспышки в детских коллективах, внутрисемейные и внутрибольничные. Выс.контагиозность! Патогенез: заражение происходит воздушно-капельным путем. В кл-ку вирус проникает с помощью мех-ма рецепторопосредованного эндоцитоза. Размножение – в цитоплазме, а морфогенез – на мембранах ЭПС с последующим почкованием в цитоплазматические вакуоли. Вновь синтезированные вирионы выносятся на нар.пов-ть мембраны кл-ки по каналам ЭПС. Коронавирусы яв-ся частыми возб-ми ОРЗ. У взрослых – общ. недомогание, гол.боль,выраженный ринит и ринофарингит, часто без повышения t. У детей – более выраженная клиника-профузный насморк, фарингит, кашель, лихорадка. Особенно тяжело протекает у детей до 2 лет и нередко осложняется пневмонией. Наиболее важный симптом – профузный насморк! Иммунитет стойкий, обусловлен не только Т-лимф., но и вируснейтрализующими АТ, секреторными АТ класса IgA. Диагностика проводится путем обнаружения АГ в кл-х эпителия носа и глотки с помощью иммунофлуоресцентного метода, а также серологически на основании нарастания титра АТ в парных сыв-х. Вирусологический метод, заключающийся в выделении вируса на органных культурах, применяется редко из-за трудности роста вируса в этих культурах.
Вопрос 132. Сем. Adenoviridae. Всего 90 серотипов, 49 патогенны для человека. Из аденоидов у детей впервые выделены, хорошо изучены. Морф: капсид состоит из 252 капсомеров; пентоны, гексоны – белки из каждой вершины спикула выходит(гемагглютинин), у вершины вокруг нее пентоны; все ост – гексоны(образуют пов-ть грани, а на вершинах многогранника – пентоны). Внутри 2н ДНК(экзоны и интроны содержит), замкнута в кольца с помощью соединяющего белка. Проникновение: рецепторы и АТ; + к рецепторам на пов-ти клетки(специфич рецептор для аденовирусов), их 104 на каждой рядом с CAR рец. Есть интегрин, вирус наклон. к клетке и интегрин с пентонами взаимодействует, интегрин активируется->инвагинация и проникновение в клетку фагосома сливается с лизосомой, из состава капсида гемагглютинин отваливается; деградация капсида, но до конца он не раздевается, далее к ядерной мембране->дальнейшее разрушение->и через поры в ядре 2нДНК проникает. В ядре синтез вир ДНК и иРНК, идущих в ЦП; накопление ДНК приводит к тому, что белки встреч с ДНК и новые частицы; Пути заражения: воздушн-капельн, фекально-оральный. Помимо диареи и ВДП, поражается и конъюнктива, летальность высокая, прогноз небоагоприятный. Профилактика: аденовирусная вакцина(у нас не применяется).
Вопрос 133. Энтеровирусы (ЭВ) - род Enterovirus, представитель сем. Picornaviridae, возбыдители ОКВИ и ОРВИ. Морф: 1н +РНК; d- 22-30 нм; голые. Св-ва: ЭВ устойчивы к желчи и диапазону рН 3,0 – 10,0 → проходят через желудок и адсорбируются на слизистой кишечника; там и накапливаются, следовательно, преимущественный путь распространения – фекально-оральный (руки, сточные воды, пища; большое значение имеют мухи; вирусы устойчивы во внешней среде). Даже при бессимптомном носительстве ЭВ попадают в кровь (виремия); носители играют большую роль в распространении (возможно выделение из носоглотки в первые 2 недели – воздушно-капельный путь). ЭВ распространены повсеместно; преимущественно поражаются дети до 12 лет; инфекция носит массовый характер; вспышки встречаются в течении всего года, чаще летом и осенью. Классификация по вызываемым заболеваниям: 1. Пищеварительный тракт (гастроэнтериты, диарея), 2. Респираторный тракт (ОРЗ, пневмония, плеврит), 3. ЦНС (полиомиелитоподобные заболевания, менингит, энцефалит), 4. Кожные и слизистые покровы (конъюнктивит, сыпь). Типичный представитель ЭВ – 1) ВИРУС ПОЛИОМИЕЛИТА.- Капсид образован 4 белками (наружняя поверхность – VP1-3, внутренняя – VP4). Они участвуют в распознавании аффинной клетки, адсорбции, высвобожении вирионной РНК; определяют иммуногенность. Способность вызывать паралич тоже связана с одним из белков. По АГ-ым признакам выделяют три типа вируса полиомиелита: I (наиболее патогенен для человека); II (чаще вызывает латентные формы заболевания); III (менее значимый). Позитивная вирусная РНК, попав в цитоплазму, непосредственно транслируется в вирусспецифичные белки. 4 структурных белка синтезируются в виде единой цепи; протеолиз, по всей видимости, катализируется самим вирусным белком. Также синтезируется неструктурный белок РНК-репликаза, реализующий схему репликации вирРНК → клРНК → вирРНК. Источником вируса является только человек; распространение фекально-оральное, воздушно-капельный путь не значителен. Патогенез: кроме кишечника, входными воротами могут быть глотка и желудок. Реплицируется вирус там же и в регионарных лимфоузлах; через последние начинается гематогенная диссеминация. Вирус проходит через гематоэнцефалический барьер. Инкубационный период составляет 3-7 дней. В завимимости от дозы и нейровирулентности вируса и иммунного статуса организма возможны четыре формы полиомиелита: 1) абортивная («малая болезнь») – лёгкое недомогание и повышение температуры после диссеминации; 2) непаралитическая (менингеальная) – серозный менингит; 3) паралитическая («большая болезнь») – поражение передних рогов спинного мозга, ретикулярной формации, мозжечка и двигагательной коры; 4) скрытая (инаппарантная). После заболевания формируется пожизненный иммунитет. Профилакт: 2 вакцины: инактивированная формалином вакцина Дж. Солка и живая А. Себина из ослабленных штаммов всех 3-х типов полиовируса. Вирусы второй вакцины не только обладают иммуногенностью, но и способны вытеснять дикий тип, циркулируя по стандартным путям. К Энтеровирусам также относятся 2) ВИРУСЫ КОКСАКИ И ECHO. По строению они похожи на вирус полиомиелита; патогенез тоже принципиально сходен. Среди вирусов Коксаки выделяют 2 группы: А (23 серотипа) и В (6 серотипов). Кроме полиомиелитоподобных заболеваний вызывают: 1. Инфекции ЖКТ (гастроэнтериты, панкреатиты), 2. Герпетическую ангину, 3. Эпидемическую миалгию у детей (плевродиния или болезнь Борнхольма), 4. Асептический серозный менингит, 5. Коксаки-лихорадка (ОРЗ или грипп). Из всех ЭВ Коксаки наиболее кардиотропны – у 20-40 % больных в возрасте до 20 лет инфекция осложняется миокардитами. Культивируются вирусы Коксаки на культурах клеток эмбрионов человека и почек обезьян. Некоторые серотипы, в отличие от вируса полиомиелита, обладают гемагглютинирующей активностью. Вирусы ECHO (enteric cytopathogenic human orphans) – сиротки – включают 30 серотипов. Восприимчивы к ним дети до 10 лет, воздушно капельный путь передачи имеет большее значение, чем для остальных ЭВ. Вызывают: Полиомиелитоподобные заболевания, Асептический серозный менингит, Лихорадки с сыпью и без сыпи. Важная отличительная особенность ECHO – отсутствие патогенности для лабораторных животных.
Вопрос 134. Вирус полиомиелита. Геном вируса полиомиелита представлен однонитевой нефрагментированной РНК, состоящей из 7,5—8 тыс. нуклеотидов, ее молекулярная масса составляет 2,5 МД. Организация вирионной РНК имеет следующие особенности, определяющие характер ее поведения в клетке:
на долю кодирующих последовательностей приходится около 90 % всей длины;
между 5'-концом и началом рамки считывания находится так называемая 5'-нетранслируемая область, на долю которой приходится около 10 % длины РНК; в этой области располагается от 6 до 12 АУГ-инициаторных кодонов;
геномная РНК полиовируса на 5'-конце не содержит шапочки (кэпа), вместо нее с 5'-концом РНК ковалентно связан небольшой вирусспецифический гликопро- теид, который перед трансляцией отщепляется клеточным ферментом;
под влиянием вирионной РНК в клетке подавляется синтез белковых факторов, необходимых для инициации кэпзависимой трансляции, в результате чего кэп- независимая трансляция вирусных белков происходит очень активно;
в 5'-нетранслируемой области РНК полиовируса содержится особый регуля- торный элемент, который обеспечивает ее кэпнезависимую трансляцию. Установлена зависимость между нейровирулентностью вируса и степенью активности этого Регуляторного элемента, который определяет интенсивность синтеза вирусных белков, особенно в нервных клетках. Масса вириона составляет 8-9 МД. Вирус имеет сферическую форму. Тип симметрии - кубический. Капсид вириона образован четырьмя белками по 60 копий каждого. Три из них - VP1, VP2, VP3 - образуют внешнюю поверхность капсида, a VP4 — внутреннюю, поэтому он снаружи не виден.
Оболочка вириона формируется из 12 компактных структур, называемых пентаме- Рами, так как они содержат по 5 молекул каждого белка. Пентамеры устроены наподобие горы, вершин)- которой занимает VP1. а ее основание образует VP4; белки VP2 и VP3 вперемежку окружают подножие. Геном вириона очень плотно заключен в его центральной полости. Белки оболочки играют роль в распознавании рецептора клетки-хозяина. в прикреплении вириона к ней и в высвобождении вирионной РНК внутри клетки. Гемагглютинирующими свойствами вирион не обладает. Способность вируса полиомиелита вызывать паралич также, по-видимому, связана с одним из белков оболочки. Они же — белки — определяют иммуногенные свойства вируса. По антигенным признакам вирусы полиомиелита подразделяются на три типа: I. II. III.
Наибольшей патогенностью для человека обладает полиовирус I типа: все значительные эпидемии полиомиелита были вызваны этим типом. Полиовирус III тапа вызывает эпидемии реже. Полиовирусы II типа чаще вызывают латентную форму инфекции.
Внутриклеточное размножение вируса. Взаимодействие вируса с клеткой складывается из следующих стадий:
адсорбция вируса:
проникновение в клетку, сопровождающееся разрушением капсида и выделением геномной РНК.
Являясь позитивной. вРНК непосредственно транслируется в вирусспецифичес- кие белки. Одним из таких белков - неструктурным - является РНК-репликаза. при участии которой происходит репликация вРНК по схеме:
вРНК кРНК вРНК.
Структурные белки, все четыре, синтезируются в виде исходной единой полипеп- тидной цепи, которая затем подвергается каскадному протеолизу и расщепляется в конечном счете на четыре белка VP1 - VP4. Это разрезание, по-видимому, катализируется самим вирусным белком, оно необходимо для формирования вновь образующихся вирионов. Вновь синтезированная вРНК включается в капсид. и формирование вириона на этом заканчивается. Вновь синтезированные вирионы выходят из клетки. Из одного вириона в клетке синтезируется до 150 ООО вирионов.
Слово полиомиелит (poliomyelitis) в переводе на русский язык означает воспаление серого вещества мозга (греч. polios - серый, myelitis - воспаление спинного мозга). Дело в том. что важнейшим биологическим свойством полиовирусов является их тропизм к нервной ткани, они поражают двигательные клетки серого вещества спинного мозга.
Эпидемиология. Источником инфекции является только человек. Хотя вирус размножается в эпителиальных и лимфоидных тканях верхних дыхательных путей, воздушно-капельный способ заражения существенной роли не играет из-за отсутствия катаральных явлений. Основной способ заражения фекально-оральный. Вирус выделяется с испражнениями в огромном количестве с конца инкубационного периода (последние 3-7 дней) до 40-го дня болезни, а в ряде случаев - несколько месяцев.
Патогенез и клиника полиомиелита. Входными воротами при полиомиелите является слизистая оболочка глотки, желудка и кишечника. В них происходит первичное размножение вируса, и поэтому через несколько дней после заражения его можно обнаружить в глоточной слизи и испражнениях. После размножения в эпителиальных клетках вирус проникает в регионарные лимфатические узлы, а затем в кровь. Иначе говоря, вслед за алиментарной стадией болезни наступает вирусемия с гематогенной диссеминацией возбудителя. Эти две стадии, как правило, протекают бессимптомно. Лишь иногда вирусемия сопровождается кратковременным повышением температуры и легким недомоганием, это характеризует так называемую «малую» болезнь, она заканчивается выздоровлением и формированием постин- фекционного иммунитета. Однако полиовирусы могут преодолевать гематоэнцефа-
лический барьер и проникать в центральную нервную систему, в результате чего развивается «большая» болезнь. Вызываемая вирусом гибель двигательных нейронов передних рогов спинного мозга приводит к развитию параличей скелетных мышц, вследствие чего больной либо умирает, либо остается инвалидом на всю жизнь.
Рахчичают четыре основные клинические формы полиомиелита: 1) абортивная (малая болезнь): 2) непаралитическая (менингсальная). проявляющаяся серозным менингитом: 3) паралитическая и 4) инаппарантная (скрытая).
Паралитическую форму в зависимости от локализации очага разделяют на спи- нальную. бульварную, понтинную (варолиев мост) и другие, более редкие формы.
Форма течения полиомиелита определяется величиной инфицирующей дозы, степенью нсйровируле>тюсти вируса и иммунным статусом организма. Очаги поражения обнаруживаются в передних рогах спинного мозга, чаще всего в области поясничного расширения. в двигательных клетках ретикулярной формации продолговатого мозга и ва- ролисва моста, мозжечке, в моторной и премоторной областях коры головного мозга.
Иммунитет. После перенесенного заболевания (в том числе и в скрытой форме) остается прочный пожизненный иммунитет, обусловленный вируснейтрализующи- ми антителами и клетками иммунной памяти.
Лечение острого полиомиелита должно быть комплексным и проводиться с учетом стадии и формы болезни. При паралитических формах особенно важно соблюдать ранний ортопедический режим. Основное значение в лечении полиомиелита принадлежит прзвильно и длительно проводимой гимнастике. Больные с дыхательными нарушениями должны находиться под особым наблюдением специально обученного персонала. Специфическая терапия отсутствует.
Специфическая профилактика. Полиомиелит к середине XX в. превратился в грозную эпидемическую болезнь, периодически поражавшую тысячи и десятки тысяч человек, из которых около 10 % умирало, а у 40 % оставались пожизненные параличи. Единственным надежным оружием против этой болезни могли быть только вакцина и создание с ее помощью коллективного иммунитета. Для этого необходимо было разработать методы, которые бы позволяли накапливать вирус в необходимом количестве. И упорные усилия ученых дали, наконец, свои плоды. В конце 1940-х- начале 1950-х гг. были разработаны методы получения однослойных культур клеток (вначале первично-трипсинизированных. затем перевиваемых), которые были широко использованы для выращивания вирусов, а стало бьлъ. возникли реальные условия Для создания вакцины против полиомиелита. Следует отметить, что разработка методов получения культур клеток имела огромное значение для развития вирусологии. В 50-х гг. XX в. были созданы две вакцины против полиомиелита:
Инакгивированная формалином вакцина Дж. Солка.
Живая вакцина А. Себина из атгенуированных им штаммов полиовирусов I. II и 111 типов.
Крупномасштабное производство живой вакцины впервые было освоено в 1950-х г. в нашей стране. Сразу же (с 1959 г.) была начата массовая вакцинация детей против полиомиелита этой вакциной. Обе вакцины - убитая и живая - являются достаточно эффективными, однако в нашей стране отдается предпочтение живой вакцине, так как вакцинные штаммы, размножаясь в эпителиальных клетках кишечного тракта, выделяются во внешнюю среду и. циркулируя в коллективах, вытесняют дикие штаммы полиовирусов. По рекомендации ВОЗ. прививки против полиомиелита являются обязательными и проводятся начиная с 3-месячного возраста и до 16 лег. Поскольку живая вакцина, хотя и крайне редко, вызывает осложнения, прививки теперь рекомендуется проводить инактивированной вакциной Солка. С помощью имеющихся вакцин заболеваемость полиомиелитом во всех странах мира может и должна быть сведена до единичных случаев, т. с. появилась возможность резко снизить ее.
Вопрос 135. Вирус Коксаки.
В 1948 г. Г. Долдорф и Г. Сиклс выделили из содержимого кишечника больных полиомиелитоподобным заболеванием детей вирус, близкий к полиовирусам, но отличающийся от них не только по антигенным свойствам, но и по вирулентности для новорожденных мышей (полиовирусы I и III типов патогенны только для обезьян, полиовирус II типа удается адаптировать к хлопковым крысам). Указанный вирус был выделен в местечке Коксаки (штат Нью-Йорк), поэтому Г. Долдорф предложил временно назвать этот и сходные с ним вирусы вирусами группы Коксаки. Это название сохранилось до наших дней.
Как оказалось, вирусы группы Коксаки широко распространены в природе, представлены множеством вариантов. По вирусологическим и эпидемиологическим свойствам они во многом подобны полиовирусам и играют значительную роль в патологии человека. Следует отметить, что вирусы Коксаки являются наиболее кар- диотропными из всех энтеровирусов. У 20—40 % больных в возрасте до 20 лет Кок- саки-инфекция осложняется миокардитом. Вирусы Коксаки представлены двумя группами: группа Коксаки А включает 23 сероварианта (А1-А22, 24); группа Коксаки В включает 6 серовариантов (В1—В6).
Вирусы Коксаки группы А вызывают у новорожденных мышей вялый паралич, обусловленный поражением скелетной мускулатуры. В отличие от них, вирусы Коксаки В вызывают у новорожденных мышей поражение центральной нервной системы, а изменения в мышцах выражены слабо. Характерным для инфекции является некроз бурого межлопаточного жира. Кроме того, некоторые серовары Коксаки А (20, 21, 24) и все серовары Коксаки В обладают, в отличие от полиовирусов, гемаг- глютинирующими свойствами.
Считали также, что вирусы Коксаки А, в отличие от вирусов Коксаки В, не размножаются в культурах клеток человека. Но оказалось, что целый ряд сероваров Коксаки А. как и Коксаки В и полиовирусы, способен размножаться в культурах клеток человека. Вирусы Коксаки А и В могут вызывать у человека помимо полиомие- литоподобных заболеваний, иногда сопровождающихся параличами, и различные другие заболевания со своеобразной клиникой: асептический менингит, эпидемическая миалгия (Борнхольмская болезнь), герпангина, малая болезнь, гастроэнтериты, острые респираторные заболевания, миокардиты (кардиотропность больше выражена у вирусов Коксаки).
Наряду с вирусами краснухи и паротита вирусы Коксаки В. вызывая панкреатит, могут играть существенную роль в этиологии диабета. Возможна также внутриутробная передача вирусов Коксаки от матери с персистентной формой Коксаки- инфекции плоду — врожденная хроническая форма Коксаки-инфекции, нередко на фоне врожденного иммунодефицита.
Вопрос 136. Вирус ЕСНО. В 1951 г. были обнаружены другие вирусы, сходные с полиовирусами и вирусами Коксаки, но отличающиеся отсутствием патогенности для обезьян и новорожденных мышей. В связи с тем что впервые обнаруженные вирусы этой группы были выделены из кишечника человека и обладали цитопатическим действием, но не были связаны ни с какими заболеваниями, их назвали вирусами-сиротками или сокращенно вирусами ECHO, что означает Е - enteric: С - cytopathogenic: Н - human: О — orphan сиротка.
В настоящее время группа ECHO насчитывает 32 сероварианта. Значительная часть из них обладает гемагглютинирующими свойствами, и все они хорошо размножаются в культуре клеток обезьян. Некоторые серотипы вирусов ECHO (11.18. 19) относятся к числу наиболее частых возбудителей кишечных диспепсий человека.
Источником Коксаки- и ЕСНО-инфекций является человек. Заражение вирусами происходит фекально-оральным путем.
Патогенез заболеваний, вызываемых вирусами Коксаки и ECHO, сходен с патогенезом полиомиелита. Входными воротами являются слизистая оболочка носа, глотки, тонкого кишечника, в эпителиальных клетках которых, а также в лимфоид- ной ткани и происходит размножение этих вирусов.
Сродство к лимфоидной ткани - одна из характерных особенностей этих вирусов. После размножения вирусы проникают в лимфу, а затем в кровь, обусловливая вирусемию и генерализацию инфекции. Дальнейшее развитие болезни зависит от свойств вируса, его тканевого тропизма, а также иммунологического статуса организма. Попадая в ток крови, вирусы гематогенно распространяются по всему организму. избирательно оседая в тех органах и тканях, к которым они обладают тропизмом. Развитие полиомиелитоподобного заболевания или серозного менингита происходит лишь в тех случаях, когда вирус проникает через гематоэнцефа- лкческий барьер в центральную нервную систему. Однако это происходит далеко не во всех случаях. Нейротропные свойства особенно выражены у вирусов Коксаки А 7.14. 4, 9,10 и у вирусов Коксаки В 1-5.
В случае возникновения острого серозного менингита у больного могут наблюдаться симптомы не только этой болезни, но и связанные с поражением других органов и систем организма, которыми часто ограничивается данная энтеровирусная инфекция. Поэтому сочетание различных форм энтеровирусных заболеваний у одного и того же больного наблюдается нередко.
В связи с тем что между полиовирусами. вирусами Коксаки и ECHO существует большое сходство, они были объединены в один род Enterovirus, и в 1962 г. было предложено обозначать их видовым названием и определенным порядковым номером.
Позднее были выделены еще четыре энтеровируса - 68-71. Серотип 70 вызвал вспышку новой болезни — острый геморрагический конъюнктивит. Энтеровирус 71 вызвал в 1978 г. в Болгарии эпидемию полиомиелитоподобного заболевания с летальностью 65 %. 3>гот же серотип 71 стал причиной крупной вспышки заболевания людей на Тайване, протекавшего с геморрагическим пульмональным шоком, энцефалитом и 20 %-ной летальностью. Выделенный в 1973 г. вирус гепатита А по своим признакам (размеры, структура, геном и эпидемиологические свойства) оказался также очень сходным с энтеровирусами. поэтому его иногда называют энтеровирусом 72. Всего род энте- ровирусов человека включает 68 антигенно различающихся серотипов, в том числе:
полиовирусы: 1-3 (3 серотипа);
Коксаки А: А1-А22, А24 (23 серотипа):
Коксаки В: В1-В6 (6 серотипов):
ECHO: 1-9; 11-27: 29-34 (32 серотипа);
энтеровирусы человека: 68-71 (4 серотипа).
Методы дна гностики энтеронирусных заболеваний. Для диагностики заболеваний, вызываемых энтеровирусами. используют вирусологический метод и различные серологические реакции. При этом следует отметить, что на фоне резкого снижения заболеваемости полиомиелитом наблюдается рост полиомиелитоподобных заболеваний, принимающих иногда характер групповых вспышек. В связи с этим пРи диагностике полиомиелита необходимо иметь в виду возможность обнаружения вирусов Коксаки и ECHO. т. е. исследование необходимо проводить в таких случаях на всю группу энтеровирусов. Для их выделения используют кишечное содержимое, смыв и мазки из зева, реже ликвор или кровь, а в случае смерти больного исследуют кусочки ткани из разных органов. Исследуемым материалом заражают культуры клеток (полиовирусы. ECHO. Коксаки В и некоторые серовары Коксаки А), а также новорожденных мышей (Коксаки А).
Типирование выделенных вирусов осуществляют в реакциях нейтрализации. РТГА. РСК, реакции преципитации, используя эталонные смеси сывороток различных сочетаний. Для выявления антител в сыворотках людей при энтеровирусных инфекциях используют те же серологические реакции (РН. цветные реакции. РТГА. РСК. реакции преципитации), но для этих целей необходимо иметь парные сыворотки от каждого больного (в острый период и через 2-3 нед. от начала болезни). Реакции считаются положительными при увеличении титра антител не менее чем в 4 раза. При двух этих методах используют также ИФМ (для обнаружения антител или антигена).
Вопрос 137. Ротавирусы. Ротавирус человека впервые обнаружил в 1973 г. Р. Бишоп с соавторами при электронно-микроскопическом исследовании энтероцитов двенадцатиперстной кишки у больных гастроэнтеритом детей и в их испражнениях с помощью метода иммунной электронной микроскопии (были использованы сыворотки реконвалес- цектов с заведомо известными антителами), а в опытах на добровольцах была доказана их этиологическая роль.
В 1978 г. Международный комитет по таксономии вирусов выделил ротавирусы человека и животных (у которых они также были обнаружены) в самостоятельный рол Rotavirus семейства Reoviridae. Родовое название происходит от латинского слова rota - колесо, так как форма вириона сходна с колесом. Это обусловлено тем. что вирион имеет сферическую форму, а его геном окружен нуклеокапсидом. состоящим из двух слоев: внутренний слой плотно окружает сердцевину, имеет форму икосаэдра и соприкасается с тонким наружным слоем капсида. в результате образуется структура, напоминающая колесо: втулка, спицы и ободок (рис. 87).
В выделениях больного обычно встречаются однокапсидные (60-65 нм) и двух- капсидные вирионы (70-75 нм). Инфекционными являются полные двухкапсид- ные вирионы.
Геном вириона представлен двунитевой фрагментированной РНК (11 фрагмен тов); в сердцевине кроме геномной РНК располагается вирионная РНК-полимераза. Суперкапсид отсутствует. В составе вириона имеется 8 белков (VP1-VP8). Особенно важным является УРЗ-белок наружного капсида. Он отвечает за проникновение вируса в клетку и его вирулентность. Кроме того, он обладает гемагглютинируюшим свойством. По белкам VP3 и VP7 ротавирусы делят на 4 сероварианта.
Ротавирусы человека и животных по групповым антигенам подразделяются на 6 серогрупп: А. В. С. D. Е. F. Их представители не имеют антигенного родства и различаются по электрофоретическим свойствам геномной РНК. Для каждой серогруп- пы характерен свой профиль миграции фрагментов, состоящий из 4 классов. Идентифицированы:
А = 4. 2. 3. 2; В - 4. 2. 2. 2; С - 4. 3. 2. 2.
С помощью электрофореза выявляют и дифференцируют вирусы различных серогрупп.
Особенностью ротавирусов человека является то. что они плохо размножаются в лабораторных условиях, и поэтому требуется длительное время для алагттации их к росту в культурах клеток.
Эпидемиология. Источник заражения - человек. Болеют главным образом дети в возрасте до 4 лет. Ротавирусы ежегодно вызывают более 130 млн случаев заболевания диареей, в результате чего ежегодно умирает до 600 тыс. человек.
Патогенез и клиника. Вирус размножается в эпителиальных клетках двенадцатиперстной кишки, вызывая различные повреждения. Инкубационный период варьирует от 1 до 7 дней, но обычно менее 2-х сут. При типичной ротавирус - ной инфекции основным ранним симптомом является рвота, которая возникает раньше, чем понос. и продолжается от 2 до 6 дней. Отмечается небольшое повышение температуры. Понос проявляется в виде частых позывов, сту.п жидкий или полужидкий, частота позывов до 20 раз в день. Дегидратация (иблюдается у 83 % больных. Длительность болезни варьирует от 4 до 7 дней, выделение вируса продолжается до 10 дней. Рвота достигает максимума в первые 2 дня болезни, понос длится дольше.
Лечение ротавирусной диареи преследует три главные цели:
прекращение дегидратации;
восстановление и поддержание нормального водно-солевого обмена:
обеспечение нормального питания.
Ротавирусная диарея >-спешно излечивается путем регидратации с помощью орального солевого раствора (NaCl - 3.5 г; NaHCO, - 2,5 г: KCl - 1.5 г: глюкоза - 20.0 г на 1 литр воды).
Методы диагностики ротавирусных диарей. 1. Обнаружение вируса в испражнениях с помощью электронной и иммунной электронной микроскопии, иммуно- ферментного анализа в твердофазном варианте, встречного иммуноэлектрофореза. иммуиодиффузионной преципитации в агаре. РСК, реакции коагглютинации. клонированных РНК-зондов. 2. Специфические антитела выявляют с помощью различных серологических реакций, в том числе с помощью иммуноферментного метода. РСК. реакции нейтрализации и иммунофлуоресценции.
В нашей стране для диагностики ротавирусной инфекции предложены следующие методы: а) РПГА с применением антнтельного рогавнруснопо диагностикума; б) реакция коагглютинации: в) тест-системы для обнаружения антигена с помощью ИФМ.
Эти методы предназначены для быстрого обнаружения ротавирусов в испражнениях больного, Для обнаружения специфических антител к ротавирусам используют реакцию торможения непрямой (пассивной) гемагглютинации. В США создана высокоэффективная вакцина против ротавирусной инфекции.
Вопрос 138. Вирусные гепатиты. Гепатит – заболевание, при котором происходит повреждение печеночной паренхимы – гепатоцитов Вирусные гепатиты – системные заболевания, затрагивающие преимущественно печень. Статистика ВГЧ по данным ВОЗ: На ЗШ инфицировано 2 млд. человек, что в 100 раз > чем ВИЧ. Инфекция вирусов гепатита В и С - 57% случаев цирроза печени, 78% случаев первичного рака печени. Всего около 2,7% всех случаев летальных исходов. Открытие ВГ - B. S. Blumberg, Нобелевская премия 1965 г."Австралийский антиген". Метод ИФА - Открытие ВГ: А, В, С, Д, E, GK.Mullis - Нобелевская премия 1993 г. Метод ПЦР – арбитражный метод. 2 группы ВГ гр. ВГЧ с парентеральным механизмом передачи инфекции - Blood born hepatitis virus гр. ВГЧ с энтеральным механизмом передачи инфекции - Food born hepatitis virus. Возбудители вирусных гепатитов человека с энтеральным путем передачи инфекцииВГА (HАV) – сем. Picornoviridae (+1Н РНК)ВГЕ (HЕV) – сем. Caliciviridae (+1Н РНК). Возбудители ВГЧ с парентеральным путем передачи инфекции: ВГВ (HBV) – сем. Hepadnaviridae (2Н ДНК), ВГС (HCV) - сем. Flaviviridae (+1Н РНК), ВГД (HDV) - сателлит ВГВ, но РНК содержащий, ВГG (HGV) – (+1Н РНК), похож на сем. Flaviviridae, таксономическое положение не определено, близок к ВГС, но не дает хронизации инфекционного процесса. Классификация вирусов гепатита   
Вирус HAV HBV HCV HDV HEV HGV
Тип нуклеиновой кислоты РНК ДНК РНК РНК РНК РНК
Хронизация
процесса Нет Да Да Да Нет Нет
Наличие вакцины  Да Да Нет Эффективна вакцинаHBV Нет Нет
Вирус HAV HBV HCV HDV HEV HGV
Путь передачи Через кишечник (пища/питьевая вода) Да Нет   Нет   Нет Да Нет
Через шприцы и иглы    Нет    Да   Да Да (если уже имеется HBV)  Нет Да
per continuitatem
Гетеросексуалы Нет Да редко редко Нет Да ?
per continuitatem
Гомосексуалисты Да Да редко редко Нет Да ?  
От матери к ребенку    Да Да редко редко ? ?
Пути передачи вирусов гепатита: Основные отличия ВГЧ с парентеральным и энтеральным путем передачи инфекции. Более тяжелое течение заболевания ВГЧ с парентеральным механизмом,чем с энтеральным путем передачи инфекции. Почти всегда с хронизацией процессаС угрозой летального исхода.
Вопрос 139. Вирус гепатита В. Вирусный гепатит Сем. Hepadnaviridae. Род Heparnavirus. HBV – Вирус инфекционного гепатита B с параэнтеральным механизмом передачи инфекции. Это Blood born hepatitis virus (кровь - субстрат). 2н ДНК. Есть вакцина. Пути передачи: половой 51 %, параентеральный 30%, неустановленный 10%, контактно-бытовой 5%, в ЛПУ, вертикальный. Антропонозные нетрансмиссивные кровяные инфекции. Полно изучены. Обнаружен австралийский АГ у представителей всех рас и народов, у больных гемофилией, после многих гемотрансфузий. Австралийский АГ вступает в крови в реакцию с АТ. В 1970 году Джейн методом ИЭМ (иммунная електронная микроскопия) обнаружил и описал вирион – частицы Джейна. В 1971 году Дж. Альмейда расшифровал геном. Это оболочечный вирус, есть суперкапсид – липопротеиновая билипидная мембрана. В основе – икосаэдр. Диаметр вириона = 42-45 нм. Мембрана включает белки (АГ) – рецепторы вирусных частиц. Содержит кольцевую двунитчатую ДНК – 2 неравноценные цепи в геноме вириона. +ДНК цепь на 1/3 короче –ДНК цепи. Всего 3200 b.p. (3,2 Kb). Вирусный полимеразный комплекс. Полифункциональный фермент, DNA-pol, Обратная транскриптаза, РНК-аза. В геноме есть 4 перекрывающиеся рамки считывания. Они кодируют полимеразный комплекс и 3 основных белка (АГ комплекса): 1) HBsAg. Поверхностный гликопротеин. Белок суперкапсида. 2) HBcAg. Белок сердцевины (нуклеокапсида). Сердцевинный АГ в капсиде. 3) HBxAg. Активатор экспрессии всех генов вируса. Белок X. 1) HBsAg. Первый вирусный белок. Просто белок в форме сферы (D=22 нм) и в форме филаментов (l = 200-500 нм, D=22 нм). Секретируется в кровь. Продукт гена S и прилежащих к нему фрагментов S1 и S2. А рецепторы на гепатоцитах – фрагменты полимеризированного альбумина. Содержит протективные эпитопы, которые воспринимаются B-лимфоцитами. Есть 4 основных подтипа: Adw, Adr, Ayw, Ayr. Все субтипы АГ оболочки (a, y, w, r) содержат одинаковую антигенную детерминанту “a”АГ (он важен для создания вакцин). АГ имеют разные позиции аминокислот в последовательности. 2)HBcAg. Второй вирусный белок. Не секретируется в кровь. Главный белок сердцевины –нуклеокапсида. Продукт гена C и фрагмента пре С. Из HBcAg выделяют HBeAg, считываемый с того же гена C, но он отстоит немного от белка С и чуть погружен в билипидную мембрану. Входит в мембрану суперкапсида. Отражает репликативную активность HBV. АГ HBe слущивается с суперкапсидом и идет в кровь. Делаем вывод об активной репликации вирусных частиц. 3) HBxAg. Третий вирусный белок. Секретируется в кровь. Продукт гена X, входит в состав сердцевины. Трансактиватор вирусных и клеточных генов, способствует развитию патологического процесса в печени. Регулятор инсерционного мутагенеза (insertio - вставки). Участвует в злокачественном перерождении инфицированных гепатоцитов и образовании гепатомы. В желтушный период регистрируем HBs и HBe (секретируются в кровь). Стадия выздоровления: есть АТ к этим комплексам – Anti HBs и Anti HBe, а также разваливающийся HBc. Репликация HBV идет с подключением обратной транскриптазы. Инициация – достраивание дефектной +ДНК собственной вирусной DNA-pol. Далее +ДНК поступает в ядро клетки, где с нее начинается синтез полной копии РНК (прегенома) и короткие РНК, использующие клеточную RNA-pol. Маленькие РНК кодируют белки капсида и различные другие белки (это по сути – маленькие иРНК). Подключается обратная транскриптаза. На матрице РНК в цитоплазме, в сформированных нуклеокапсидах – из прегенома старой ДНК. Транскрипция с РНК на ДНК. Далее РНК – прегенома разрушается РНК-азой. На ДНК строится новая дефектная ДНК. Высокая вероятность ошибок синтеза => образование квази-видов. Устойчив к низким и высоким температурам, многим физико-химическим факторам. При комнатной температуре после высыхания сохраняется 3 месяца. В холодильнике живет 6 месяцев. Кипячение убивает за 30 минут. Противостоит действию многих дез. средств (1-2% раствор хлорамина – гибель через 2 часа. 1,5% формалин – гибель через 7 суток). Инкубационный период = 6 недель – 6 месяцев. Зависит от места попадания, от инфицирующей дозы. Нет цитопатического действия на гепатоциты. Его действие иммуноопосредовано. В основе патоморфологических изменений лежит цитолиз гепатоцитов: Электролитный дисбаланс, Дезорганизация ЦПМе, Дисфункция клеток. Нарушение всех метаболических процессов печени. Активация прооксидантных, угнетение антиоксидантных систем клетки => рост числа АФК и свободных радикалов => перекисное окисление липидов => дырки в мембране. Идет перераспределение веществ по Градиенту => электролитный дисбаланс. Видим набухание гепатоцитов, изменение ph, разобщение в ОВР, разрушение митохондрий => снижение энергии, снижение синтеза белков, идет массовая утилизация глюкозы. Снижение дезинтоксикационной функции печени => смерть от интоксикации. По распространенности HBV превосходят всех. 5 % людей Земли заражены. Наличие разнообразных источников инфекции, высокая инфекционность и устойчивость, много путей передачи инфекции. Источники инфекции: Доноры, реципиенты крови и тканей, Наркоманы с в/в введением, Мед. работники (хирурги, стоматологи), Больные, персонал гемодиализа, онкология, реанимация, туб.диспансеры, Хронические заболевания печени неясной этиологии, Гомосексуалисты, Промискуитет – беспорядочные половые связи, Дети от инфицированных матерей, Умственно отсталые (инфицирование из-за социальных аспектов), ВИЧ, Миграция из гиперэндемических очагов, беженцы. Профилактика. Есть рекомбинантная вакцина HBsAg. АТ-зависимая блокада прикрепления HBV к гепатоцитам. Есть Анти-HBsAg иммуноглобулины. У хронических носителей вируса отсутствуют АТ (Анти-HBsAg). Вирус выставляет свои рецепторы (АГ) в ЦПМе нормальных клеток – это чужеродные агенты => работает иммунитет. Вакцина действует 10 лет. Лечение – диеты, поддержание работы печени.
Вопрос 140. Вирус гепатита С. Вирус гепатита СДиаметр 50 нм, одетые.Рецепторы – E1, E2.1Н РНК содержит около 10000 нуклеотидов 3 структурных белка: структурный белок нуклеокапсида (белок C), мембранный (белок М), поверхностный (белок E). Белки обладают сходными антигенными свойствами, поэтому их общим маркером являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig. Выделены также 5 неструктурных (NS) белков, принимающих участие в репликации вируса. Патогенез ВГС:Длительный инкубационный период – 50 сут. При попадании в кровь вызывает виремию. Передача через кровь и другие биологические жидкости. Вызывает хроническую инфекцию, ведущую к циррозу или к саркоме.
Вопрос 141. Вирус гепатита G и D. Это дефектный вирус, который относится к группе дефектных интерферирующих частиц. Он не способен к самостоятельной репликации (не говорить размножаться) и нуждается в вирусе-помощнике, которым является вирус гепатита B. Пи этом образуются частицы, сердцевина которых представляет собой вирус геп D, а оболочки (суперкапсид) от вируса гепатита B. Такая частица имеет название дельта-вирус. Геном вируса представлен однонитевой кольцевой молекулой (-) РНК, которая заключена в капсид, содержащий один антиген- D -антиген или дельта-антиген. Суперкапсид содержит антиген от вируса геп. В-антиген HBs. Болеют человек и некоторые животные. Основной источник инфекции- больн.челов. Способ передачи-кровоконтактный ( как и у геп.В). Человек заражается геп.D, только совместно с вирусом геп.В, либо на фоне уже имеющегося геп.B. Вирус тропен к гепатоцитам и оказывает на них прямое цитопатическое воздействие. Геп.D, течет остро на фоне хронического гепВ. Заболевание часто переходит в хроническое. Лаб. диагностика основана на исследовании переферической крови. Чаще применяют серологические методы. Лечение - применение интерферонов.В качестве предупреждения-вакцина против вируса гепатита B.
Вирусный гепатит G (СВ-С): Вирус гепатита G (HGV) открыт в 1995 г., относится к семейству Flaviviridae (род Hepacivirus). Геном вируса G — одноцепочечная нефрагментированная позитивная РНК длиной -9500 оснований. Структурная организация генома вируса G подобна таковой HVC. Геном содержит одну большую рамку считывания, которая кодирует полипротеин-предшественник, содержащий около 2800 аминокислотных остатков. Он разрезается клеточной и вирусной протеазами с образованием двух структурных и не менее пяти неструктурных белков. Гены, кодирующие структурные белки (cor и env), прилегают к 5'-концу вирусной РНК. а гены неструктурных белков (хеликазы. протеазы, полимеразы) — к 3'-концу. Установлено, что неструктурные гены HGV сходны с генами вируса гепатита С, а также вирусов GBV-A и GBV-B. Все эти вирусы выделены в один род Hepacivirus семейства Flaviviridae. По строению сгруктурных генов HGV не имеют ничего общего с GBV-A и HCV и лишь отдаленно напоминают GBV-B. Вирус гепатита G оказался идентичным вирусу GBV-C, выделенному также при изучении субпопуляции вирусов GBV от обезьян тамаринов, через которых пассировали РНК-вирус от больного острым гепатитом неустановленной этиологии, имевшего инициалы GB; в честь него все эти вирусы и получили название вирусов гепатита GBV-A, GBV-B, GBV-C. Вирус HGV (GB-C) имеет дефектный сог-белок и обладает менее выраженной изменчивостью, чем HCV. Выделено 3 типа и 5 субтипов генома HGV. Доминирует генотип 2а. в том числе и на территории России, Казахстана и Киргизии. Маркеры вируса G обнаружены у 2 % населения этих стран. Вирус G обнаруживается в разных странах мира у 1-2 % доноров крови, т. е. чаще. чем вирус гепатита С. Подобно гепатоцитным вирусам HBV/HCV этот вирус способен к персистенции. но реже ведет к хронической патологии, и протекает эта персистенция, вероятно, по типу здорового носительства. Острые клинические проявления гепатита G также менее тяжелы, чем при гепатитах В и С. Для диагностики гепатита G используются ЦПР и ИФМ.
Вопрос 142. Вирус гепатита А. Возбудитель ОКВИ. Семейство Picornoviridae. Род Heparnavirus. HAV – Вирус инфекционного гепатита A с энтеральным типом передачи (алиментарный, фекально-оральный механизм передачи) Также передается вертикально и per continuitatem (гомо). Это Food born hepatitis virus. Часть жизненного цикла связана с кишечником. Короткий инкубационный период. Вирусный гепатит – повреждение печеночной паренхимы. Но это системное заболевание, затрагивающее преимущественно печень. Склеры желтые. Патогенез: в ирус идет через желудок, очень кислотоустойчивый. Репликация идет в кишечнике – виремия (в течение нескольких недель. Образуется 100 тыс. копий в час. Вирус проникает в различные органы и в печень. Долго там не сохраняется, поэтому это не хроническое заболевание. Это +РНК содержащие вирусы (sense). Считывают информацию о белках напрямую. Идет синтез –РНК и +РНК. Далее идет сборка вируса. Имеют +РНК => образование полипротеина. Распад на 3 участка: 1)Белки капсида., 2) РНК-зависимая RNA-pol. 3) Протеазы. Морф: Диаметр = 27-30 нм. Самый маленький вирус – икосаэдр (230 различных вариантов). Это голые вирусы. Различаются по строению белковых единиц, образующих капсид. Нет суперкапсида. Вместо шипов (спайк) – рецепторы в виде ямок в глубине капсида на поверхности вириона – размером 12-30 Aْ – препятствуют соединению вирусов с АТ, не возникает контакта. Нет выступов. В ямках лежат вирусные белки – рецепторы. Их поверхностные части (АГ детерминанты) подвержены активной мутации. АТ их не узнают => не могут проникнуть в ямку. На поверхности клеток есть выступы – рецепторы (гликопротеины), которые комплементарно взаимодействуют с рецепторами ямок. Геном: +РНК 7-7,5 Kb. Утеряно понятие “1 ген – 1 белок”, несоответствие рамки считывания – меняется место считывания информации. Репликация. На +РНК синтезируется –РНК, а за ней снова +РНК и т.д. Т.е. на основании sense – синтез antisense. Фермент РНК-зависимая RNA-pol синтезирует молекулы РНК на матрице другой молекулы РНК. Транскрипция +РНК – синтез белков (в т.ч. и протеаз). Протеазы расщепляют полипротеины до белков (цис-эффект), рвут собственные длинные молекулы. Репродукция. Цикл репликации – несколько часов, только в цитоплазме. Цитоцидный эффект – вирус убивает клетку. Первый этап. Адсорбция с высокой специфичностью. Рецепторы разные – к разным Picornoviridae (до серотипа – истинная комплементарность). Рецепторы – негликозилированные участки полипептидной цепи. Второй этап. Идет структурная перестройка капсида. Меняется конформация, идет захват вируса в цитоплазму путем эндоцитоза. Вирион – в вакуоле (фаголизосома), где при низких ph идет раздевание – депротеинизация вируса (его РНК) – при взаимодействии белка капсида со стенкой вакуоли (при соприкосновении). +РНК – по сути – иРНК, связывается с рибосомами. Эпидемиология. Зависит от санитарного состояния, от культуры. Нет, например, в Скандинавии. 30 % - в США, 70 % - в РФ. Желтуха военных кампаний. Инкубационный период 25-30 суток. Алиментарный путь передачи. Репродукция в эпителиоцитах. Разрушают мембраны эритроцитов, эндотелиоцитов, гепатоцитов. Нет хронизации заболевания. Стойкий иммунитет, есть вакцины.
Вопрос 143. Вирус гепатита Е. ВГЕ (HEV) - 2-й вирус гепатита с энтеральным механизмом передачи инфекции. Сем. Caliciviridae. ВГЕ – причина антропонозного эпидемического инфекционного гепатата с коротким инкубационным периодом (2-9 недель). Раньше группа ни-А, ни-ВСтраны Азии, Африки, Центр. Америки. Алиментарный путь передачи инфекции, особенно через воду. Поражает взрослых (15-40 лет). Особенно тяжелые случаи у беременных в 3-м триместре фульминантные формы. Строение ВГЕ: 1Н+РНК, Почти не отличается от ВГА, Ǿ - 32-34 нм, Голый, Культивирование практически не разработано. АГ структура изучена плохо. Клинические симптомы ВГЕ: Инкубац. период – 2-9 недель. Лихорадка, абдоминальные боли, артралгия, тошнота, рвота, гепато-, спленомегалия, трансаминаза. Пик выделения с испражнениями доклинический (инкубационный) период. Профилактика и лечение не разработаны. Стадии развития гепатита Е. Инкубационный период 15-45 сут. Преджелтушный период 3-4 сут. Желтушный период 2-4 недели. Выздоровление через 1-1,5 мес. Летальность 1-5% (для беременных 10-20%). Диагноз по антителам к вирусу гепатита Е класса IgМ (анти-НЕV IgМ).
Вопрос 144. Семейство Herpesviridae. 3 подсемейства: Alphaherpesviridae (HHV-1,2 вирус ветряной оспы/опоясывающего лишая –HHV3) ,BetaH….(Цитомегаловирус HHV5, Roseolovirus HSV6, HSV7),GammaH…(Эпштейн-Барр HHV-4,Саркомы Капоши HHV8). Вирион состоит из 3 основных компонентов: нуклеоида, капсида из капсомеров и оболочки. Диаметр 150-210нм. 2н линейная ДНК. Капсид имеет форму икосаэдра, состоит из 162 капсомеров. Инактивация при 50 град в теч 30 мин, наиболее термостабилен при ph 6,5-6,9. Очень мчувствителен к спиртам, детергентам, протеазе,желчи, УФ. Alpha: пораженные клетки увеличены в размерах, имеют ядро в форме часового стекла(хроматин конденсируется по периферии). Передается пол путем, ВКП, вертикальным. Заболевания : HHV1 –герпес губ, полости рта, глаз. HHV-2 генитальный герпес, герпес новоржденных. Лечение ацикловир, интерферон, есть живые вакцины. HHV-3 вызывает ветряную оспу 14 дней инкуб период затем образуются макулы, потом папулы. везикулы, корочки, заживление. У взрослых протекает тяжелее, выше вероятность поражения НС. Вызывает также опоясывающий лишай – по ходу чувствительных нервов сыпь, сильная боль. Возможны нарушения зрения, пневмония. Beta: HHV5 передается аэрогенный, фек-ор, полов, парент и вертикальным путем, очень длительный период персистенции в лимфоидных органах, репродукция в Т и B лимфоцитах. Вызывает цитомегаловирусную инфекцию у взрослых протекает бессимптомно, у летей до 2 лет и взрослых с ИД поражение слюнных желез, легких, печени, ПЖЖ, почек и иногда мозга. Лечение – левомизол, IgG, есть живые вакцины. Roseolovirus(HSV6) дает высыпания похожие на коревые. Gamma: HHV 4 смотреть вопрос 145, HHV8 – вызывают гемангиосаркому, пятна на стопах и голени, поражение вн органов и слиз оболочек. Срок жизни 2-20 лет. Все что было в Вегасе, остается в Вегасе...кроме герпеса! (Коваленко А.)
Вопрос 145. Вирус простого герпеса. р.Simplexvirus (ВПГ1, ВПГ2)
ВПГ1 – кожа, глаза, гингивит, стоматит, фарингит, герпетическая экзема, слизистые оболочки лица, центральная нервная система, кератоконъюнктивит, менингоэнцефалит. Персистирует в ганглиях тройничного нерва. ВПГ2 - поражает преимущественно лиц достигших половой зрелости. Передается половым путем или при рождении через родовые пути. Вызывает генитальный герпес, герпес новорожденных, играет роль в этиологии рака шейки матки. HSV-1 (herpes labialis), HSV-2 (herpes genitalis). Входные ворота ЛФ узлы кровьвнутренние органы, ЦНС. Пути передачи: контактный, половой, трансплацентарный и трансцервикальный. Заболевания: ЦНС:(энцефалит, миелит, энцефаломиелит), глаза (кератит, кератоконъюнктивит, увеит), печень (гепатит новорожденных и взрослых), слизистые (рта - стоматит, половых органов) и кожа. Диагностика
Выявление гигантских многоядерных клеток – микроскопия, Культивирование на культурах клеток, Серология: ПИФ с моноклональными АТ, РН, РСК, ИФА. Лечение Ацикловир,Фамцикловир, Иммунопрофилактика: инактивированные вакцины
Вопрос 146.Вирус ветряной оспы. Varicello-zoster (ветряной оспы и опоясывающего герпеса)‏
Ветряная оспа:Инкубационный период – 14 дней, Экзантема (макула – папула – везикула – вскрытие или резорбция – корочка – заживление), Течение у взрослых тяжелее, Высокая вирулентность + персистенция в нейронах, Опоясывающий герпес: Экзантема по ходу чувствительных нервов (до этого – боль)‏, Зоны поражения: грудные ганглии СМ, I ветвь n.trigeminus => нарушение зрения. Диагностика: В мазках при окраске по Романовскому-Гимзе – ЦПД – наличие гигантских многоядерных клеток, фрагментация и агрегация хроматина, часто присутствуют внутриядерные включения (тельца Каудри). Культивирование на культурах фибробластов и РСК, Серология (титры АТ в парных сыворотках)‏, Лечение. ИФН, Видарабин, ацикловир, Живая вакцина, пассивная иммунизация v-z-Ig Варилрикс-вакцина от ветряной оспы. Представляет собой лиофилизированный препарат живого аттенуированного (ослабленного) вируса (штамм Ока) ветряной оспы, полученного размножением вируса в культуре диплоидных клеток человека MRC-5. Варилрикс соответствует требованиям ВОЗ к биологическим веществам и вакцинам против ветряной оспы. Доза вакцины 0,5 мл (после растворения) содержит не менее 1033 бляшкообразующих единиц вируса ветряной оспы.
Вопрос 147.Цитомегаловирус человека. Сytomegalovirus
Цитопатическое действие (совиный глаз). Длительная персистенция. Проникновение: дыхательные пути, ЖКТ (эпителий слюнных желез!) репродукция в Т-, В-ЛФ, персистенция в лимфоидных органах
Иммунодепрессия, угнетение фагоцитоза. пути заражения:Аэрогенный – через дыхательные пути, Фекально-оральный – через ЖКТ (эпителий слюнных желез), Половой (мочеполовая система особенно почки), Парентеральный, Вертикальный, Очень длительный период персистенции в лимфоидных органах репродукция в Т-, В-ЛФ. Диагностика: В мазках при окраске по Романовскому-Гимзе – ЦПД – наличие гигантских клеток с плотными внутриядерными включениями – «совиный глаз».
Врожденная CMV: Острая и хроническая формы. Приобретенная CMV: Острая мононуклеазоподобная -Генерализованная формы. Диагностика: Основной материал – моча, содержимое слюнных желез. Выделение на культуре фибробластов. Метод ИФ и ПЦР. Микроскопия: выделение типичных совиных клеток. Серология: РСК, РПГА,РН
Лечение:Ганцикловир, Фоскарнет,Ig G.
Вопрос 148. Вирус Саркомы Капоши. (HHV8)
Мориц Капоши (Kaposi Moritz 1837 — 1902) — венгерский дерматолог. Идиопатический (классический) тип. Иммуносупрессивный (ятрогенный) тип, Эндемический (африканский) тип, ВИЧ-ассоциированный (эпидемический) тип. Пятна неправильной формы в области стоп и голени (часто на месте травмы). Прогрессирование заболевания с поражением внутренних органов и слизистых оболочек, увеличение лимфатических узлов. Срок жизни от 2 лет до 10-20 лет.
Лечение: Лучевая терапия,Хирургический метод, Криотерапия жидким азотом, Фотодинамическая терапия. Внутриопухолевое введение препаратов.
Вопрос 149. Вирус Эпштейн-Барр. Вирион состоит из трех основных компонентов: 1) нуклеоида, 2) капсида из капсомеров и 3) оболочки. Морф: Диаметр 150-210нм. 2н линейная ДНК. Капсид имеет форму икосаэдра, состоит из 162 капсомеров. Инактивация при 50 град в теч 30 мин, наиболее термостабилен при ph 6,5-6,9. Очень мчувствителен к спиртам, детергентам, протеазе,желчи, УФ. Заболевания: вызывает инфекционный мононуклеоз, лимфому Беркитта, назофарингеальную карциному. Антигены: мембранный; комплементсвязывающий ядерный;вирусного капсида. Патогенез: При инфекционном мононуклеозе вирус попадает на слизистую носоглотки, проникает в лимф узлы, где вызывает пролиферацию ретикулярных и лимфоидных клеток с образованием крупных мононуклеарных форм, нередко возникают некрозы. Инкуб период 4-60 дней. повышение температуры, боль в горле, увеличение лимф. узлов. Лейкоцитоз, в крови атипичные зрелые одноядерные крупные клетки с базофильной цитоплазмой. Осложнения (синусит,менингит,пневмония, нефрит) редко. Прогноз благоприятный. На пов-ти B-лимфоцитов пораженных появляется мембранный антиген вируса, их убивают T-киллеры и натуральные киллеры. При выздоровлении остаются Т-клетки памяти. При карциноме и лимфоме Б. пораженные клетки содержат множественные копии интегрированного генома ЭБ, вядрах клеток появляется комплемент-связывающий ядерный антиген. Для диагностики выявляют антитела к АГ вируса, используют метод гибридизации in situ для выявления вирусных включений в ДНК.
Вопрос 150. Род Rubivirus-вирус Краснухи - единственный представитель рода Rubivirus относится к сем Тогавирусов. Краснуха (коревая)- острое инфекционное забол,характ-ся пятнистым воспалением на коже, катаральным воспалением верх дых путей,увелич шейных лимф узлов и незначительной интоксикации, передаётся возд-кап. Вирион сферической формы dm=60нм,геном представлен позитивной нефрагментированной однонитевой мол РНК. Вирус имеет суперкапсид на поверхности шипы гликопротеидной природы-АГ. Имеется2-е разновидности гликпрот Е1-обладает гемагглютинирующим с-вом и E2-функция рецептора.Сущ 1 серовар вируса.Вирус не стоек во внеш среде,при ph↓5,0. При Т=56 инактевируется жирорастворителями. Патогенез- попав в орг-м→вирус размножается в шейных лимфотич узлах→через неделю вирусемия→ещё через нед сыпь, начинается с лица,переходит на туловище.(2-3дня) →возможна лихорадка,боли в суставах. Опасна краснуха в первый 3 месяца беременности→вирус способен проникать через плаценту и оказывать тератогенное действие на плод.Это связанно с цитопатическим действием вируса на деляшиеся кл плода,и на кл сосудов плаценты. Иммунитет-пожизненный. Лаб.диагност-Матерьял для выявления вируса-отделяемое носоглотки,кровь,моча. Матерьялом зарожают культуру кл,идентифицируют вирус в РТГА,и по тесту интерференции.При серологической диагностики определяют АТ класс М с помощью РИФ,ИФМ. Лечение: Карантинные мероприятия, иммунизация девочек.Используя жив и убитые вакцины,полученные из аттенуированных штаммов вируса,пассируемых при ↓Т в культуре кл почек зелёных мартышек и диплоидных кл легких эмбриона чел-ка. Вакцина= живая трехвалентная вакцина(против кори,паротита и краснухи). Спец лечение отсутствует.
Вопрос 151. Род Flaviviridae. 1н сенс РНК, диаметр вириона 45-50нм. Капсид из 240 молекул C-белка, 20 граней. есть оболочка, в которую встроены 240-300 гликопротеиновых комплексов. В их составе 2 белка(E1,E2) Белки оболочки образуют шипы выступающие наружу вириона длиной 10нм. Белок E1 обладает гемагглют Способностью. Делят на 4 группы: клещевого энцефалита, японского энцефалита, желтой лихорадки, лихорадки Денге. в инфицированных клетках онаруживается один класс мРНК – 45s, созревание вириона идет почкованием через мембрыны ЭПС. Нестабильны при комнатной температуре, инактивируются эфиром. хорошо размножаются на культуре клеток почек обезьян, куриных эмбрионов. 1)Клещевой энцефалит. переносится клещами рода Ixodes. 80 процентов случаев – заражение трансмиссивным путем, 20 – при употреблении сырого козьяего, коровьего молока. Инкуб. период до 30 дней. Озноб, гол боль, лихорадка, подергивание мышц. 3формы: лихорадочная, менингиальная и очаговая(очаговые поражения НС, сопров. параличами, нарушением серд и дых деят-ти. высокая летальность) Диагностика серологическими методами, лечение симптоматическое. есть вакцина. 2)Японский энцефалит. Переносят комары рода Culex, летальность до 80 процентов у женщин и пожилых людей. Поражает НС, ССС. Инкуб период 14 дней, температуры 39, кома, псих расстройства, паралияи, судороги. 3)(Вопрос 152!!!) Желтая лихорадка. Хар-ны сильная интоксикация, геиоррагический синдром, поражение почек и печени. Летальность 40-90 процентов. Заражение через укусы комара Aeges aegypti, вирус инактивируется при низкой температуре, поэтому эпидемии возникают при высокой влажности и температуре. Вирус попадает в лимф узлы, размножается, затем в кровь, в клетки разл органов и систем, поржает эндотелий, нарушает свертывание крови, вызывает почечную и печеночную недостаточность. После перенесенного заб-ия стойкий иммунитет. Диагностика серологические методы (РСК, РНГА, РН) Лечение только симптоматическое. Есть вакцина. 4)Лихорадка Денге. 2 формы: 1)характеризующаяся поражением мышцы суставов и лейкопенией, лимфаденитом. Боли в суставах заставляют больного изменить походку на походку Dandy. 2)Геморрагическая, тяжелая геморрагическая диарея, шок, высокая летальность.Переносчик – Aeges aegypti комар. В основе патогенеза нарушение проницаемости сосудов, возникновение шока, тромбоцитопения. Геморрагическая форма позникает при повторном заражении лиц уже болевших первой формой. Вирус наиболее интенсивно размножается в елтках моноцитарно-МФ системы. Диагностика : серологические реакции, заражение культур клеток. Лечение только симптоматическое.
Вопрос 152. Флавивирусные лихорадки. См. вопрос 151.
Вопрос 153. Флавивирусные энцефалиты.
Вирус клещевого энцефалита — нейротропный, РНК-содер. Относ. к роду Flavivirus. Входит в семейство тогавирусов эколог. группы арбовирусов. Способный выживать при t, но нестоек к t(при кипячении погибает через 2-3 мин), дезинфицирующим средствам и ультрафиолетовому излучению. Резервуаром и переносчиками являются иксодовые клещи. Также резервуаром вируса явл.грызунызайцы, насекомоядные, птицы, хищники и копытные.Для заболевания хар-настрогая весенне-летняя сезонность заболевания, соответствующая активности клещей. Чаще болеют лица в возрасте 20—40 лет. Пути передачи: трансмиссивный (укус клеща), алиментарный (употребление в пищу сырого молока коз и коров). Патогенез: Человек заражается при укусе инфицированных клещей трансмиссивно, то есть через кровь. Первичная репродукция вируса происходит в макрофагах и гистиоцитах, на этих клетках происходит адсорбция вируса, реципторный эндоцитоз, «раздевание» РНК. Затем в клетке начинается репликация РНК и белков капсида, формируется зрелый вирион. Путем почкования через модифицированные мембраны эндоплазматического ретикулума вирионы собираются в везикулы, которые транспортируются к наружной клеточной мембране и покидают клетку. Наступает период вирусемии, вторичная репродукция происходит в регионарных лимфоузлах, в клетках печени, селезенки и эндотелия сосудов, затем вирус попадает в двигательные нейроны передних рогов шейного отдела спинного мозга, клетки мозжечка и мягкой мозговой оболочки. Инкубационный период при трансмиссивном пути передачи длится 8-20 дней, при алиментарном — 4-7 дней. Заболевание начинается с резкого повышения температуры тела до 38-39 °C, начинаются сильные головные боли, нарушения сна, тошнота. через 3—5 дней развивается поражение нервной системы. Диагност: Серологический метод. Материалом являются парные сыворотки больного. Опрделение диагностического нарастания титра антител в реакциях РТГА (реакция торможения гемааглютинации) и ИФА (иммуноферментный анализ). Молекулярно-биологический метод. Материалом является клещ. С помощью ПЦР (полимеразно-цепная реакция) выявляют вирусную РНК (клеща). Вирусологический метод. Выделение вируса из крови и спино-мозговой жидкости путем введения материала в мозг новорожденным белым мышам. Профилактика: В очагах за месяц до периода активности клещей проводят вакцинацию. Вакцинации подлежат лица, работающиев очагах (лесники, геологи и т.д.). При присасывании клещей невакцинированным людям вводят внутримышечно иммуноглобулин от 1,5 до 3 мл. в зависимости от возраста. Спустя 10 дней вакцина вводится повторно в количестве 6 мл. Также следует соблюдать личные меры защиты: осмотры белья и тела после пребывания в лесу.
Вопрос 154. Семейство Picornaviridae. (pico RNA — «маленькая РНК»). Семейство включает в себя самые мелкие и наиболее просто устроенные вирусы (среди патогенных для человека), содержащие «плюс-нитевую» линейную РНК. В семействе выделено 4 рода, представители которых различаются по чувствительности к низким значениям рН и клиническому проявлению инфекций — роды Энтеровирус, Риновирус, Кардиовирус и Афтовирус. Морф.(общая): Голые изометрические частицы размером 20 - 30 нм., Капсид состоит из 60 белковых субъединиц. , Молекулярная масса вириона 8 - 9 мегадальтон, Геном представлен непрерывной молекулой однонитчатой линейной РНК (плюс-нить) с молекулярной массой 2,5 мегадальтон, Вирионная РНК обладает инфекционными свойствами и является информационной для синтеза белков, Эфирорезистентны(не чувствительны к эфиру), Синтез и созревание вируса протекают в цитоплазме, Некоторые виды пикорнавирусов агглютинируют эритроциты. 1) Риновирусы(Rhinovirus) Риновирусы являются возбудителями легких респираторных заболеваний человека, так называемого заразного насморка, которые обычно протекают без температуры. Морф: геном – однонитевая нефрагментированная позитивная РНК, нет суперкапсида, нет липидов, способность размножаться в отдельных культурах клеток, устойчив во внешней среде, Вирусы можно хранить на протяжении многих лет при температуре 70°С. Культю св-ва: размножаются в культуре фибробластов легких эмбрионов человека и в культурах эпителия трахеи человека и хорьков. Опт. Условия -инкубация при температуре 33°С, рН 6,8—7,0, В таких условиях культивирования проявляется цитопатический эффект. Известно 113 серотипов риновирусов, между отдельными серотипами выявлены перекрестные серологические реакции. Передача вируса от человека к человеку осуществляется воздушно-капельным путем. Зараженный человек выделяет вирус еще до появления симптомов заболевания и особенно интенсивно в первые дни болезни. Инкубационный период длится 2—4, заболевание — 5—7 дней. Оно сопровождается насморком, кашлем, головной болью, общей слабостью. Особенно часто болеют дети. Возможны осложнения — отиты, трахеобронхиты, воспаление легких. Непродолжительный иммунитет, наблюдается повторное заражение. Резистентность к инфекции определяется не сывороточными, а, по-видимому, специфическими антителами (IgA) носоглотки. Лаб диаг.: выделение вируса в культуре ткани почек эмбриона человека или обезьяны. Для быстрой диагностики используется метод ИФ. Эпидемиология: «Заразный» насморк широко распространен во всех частях света. В странах с умеренным климатом максимальная заболеваемость регистрируется осенью и зимой. Лечение и профилактика: Методы специфического лечения и профилактики отсутствуют. 2) Энтеровирус(Enterovirus) Энтеровирусы - маленькие двадцатигранные вирусы, БЕЗ мембранной оболочки с 1н-РНК, которые способны выжить в сточных водах и даже в хлорированной воде. В отличии от др Pikornavirus энтеровирусы отмечены более высокой устойчивостью к кислой среде – способны вызывать инфекцию при рН от 3 до 10. Отличаются довольно высокой устойчивостью.(полиовирусы в фекалиях, в молоке, на овощах способны выжить до 3-4 месяцев.). Энтеровирусы очень быстро погибают при температуре выше 50 С (при 60 за 6-8 мин. , при 65 за 2,5 мин. , при 80 за 0,5. , при 100 – мгновенно, устойчивы к моющим средствам , но инактивизируются под действием ультрафиолетового излучения. не переносят высушивания. Сегодня известно более 67 серолических типов, которые можно подразделить на4 группы: 1) полиовирусы – вирусы полиомиелита; 2) вирусы Коксаки А и В, получившие название от имени города, где были открыты; 3) ЕСНО 4) прочие энтеровирусы. Носители и распространение: широко распространены в природе и избежать столкновения с ними невозможно, но человек не обязательно заболеет, скорее будет носителем или перенеся ее в легкой форме. Заражение может произойти либо фекально–оральным путем (т.е. через загрязненные продукты питания, воду), либо бытовым путем при контакте с вирусоносителем. Достаточно важным является и воздушно-капельный механизм передачи. Большинство энтеровирусных инфекций протекает легко и не вызывает серьезных последствий, и не всегда приводит к заболеванию. Случаются в течении всего года, но пик - с июня по октябрь. Способ борьбы - соблюдайте гигиену («Мойте руки перед едой!»). В случае полиомиелита – это еще вакцинация детей. Мировым сообществом полиомиелит признан второй болезнью после оспы. 3)Афтовирус(Aphtovirus) Это: Афтовирус О и Афтовирус А. Отделен недавно от рода Rhinovirus. Нестабильны при рН ниже 5,0. В состав рода входят вирус ящура О, А, С и др. Вызывают генерализованную инфекцию с везикулезной сыпью у коров, свиней, овец и коз. Размножаются в клеточных культурах многих видов. 4)Кардиовирус(Cardiovirus) род РНК-содержащих вирусов сем. пикорна-вирусов. Диам. вирусных частиц 24 нм. Мол. м. РНК 2,7 млн. Поражают млекопитающих. Иногда К. включают в род энтеровирусов.
Вопрос 155. Род Poliovirus. Возбудитель ОКВИ. Семейство Picornoviridae. Род Poliovirus. Серый вирус. Проникновение: Вирус попадает на слизистые полости рта и полоти носа. Идет в респираторный тракт и в желудок, далее – в кишечник, проходит через низкие значения ph, очень кислотоустойчивый. Репликация идет в эпителиоцитах кишечника – виремия. Вирус проникает в ЦНС – в головной и спинной мозг (полиомиели́т). Чаще – поражение мотонейронов спинного мозга, что вызывает параличи (5-10% летальных случаев). По АГ структуре имеет 3 фенотипа: I, II, III. Это +РНК содержащие вирусы (sense). Считывают информацию о белках напрямую. Идет синтез –РНК и +РНК. Далее идет сборка вируса. Имеют +РНК => образование полипротеина. Распад на 3 участка: 1) Белки капсида, 2)РНК-зависимая RNA-pol, 3)Протеазы. Морф: Диаметр = 27-30 нм. Самый маленький вирус – икосаэдр (230 различных вариантов). Это голые вирусы. Различаются по строению белковых единиц, образующих капсид. Нет суперкапсида. Вместо шипов (спайк) – рецепторы в виде ямок в глубине капсида на поверхности вириона – размером 12-30 Aْ – препятствуют соединению вирусов с АТ, не возникает контакта. Нет выступов. В ямках лежат вирусные белки – рецепторы. Их поверхностные части (АГ детерминанты) подвержены активной мутации. АТ их не узнают => не могут проникнуть в ямку. На поверхности клеток есть выступы – рецепторы (гликопротеины), которые комплементарно взаимодействуют с рецепторами ямок. Геном +РНК 7-7,5 Kb. Утеряно понятие “1 ген – 1 белок”, несоответствие рамки считывания – меняется место считывания информации. Репликация. На +РНК синтезируется –РНК, а за ней снова +РНК и т.д. Т.е. на основании sense – синтез antisense. Фермент РНК-зависимая RNA-pol синтезирует молекулы РНК на матрице другой молекулы РНК. Транскрипция +РНК – синтез белков (в т.ч. и протеаз). Протеазы расщепляют полипротеины до белков (цис-эффект), рвут собственные длинные молекулы. Репродукция. Цикл репликации – несколько часов, только в цитоплазме. Цитоцидный эффект – вирус убивает клетку. 1) Первый этап. Адсорбция с высокой специфичностью. Рецепторы разные – к разным Picornoviridae (до серотипа – истинная комплементарность). Рецепторы – негликозилированные участки полипептидной цепи. 2)Второй этап. Идет структурная перестройка капсида. Меняется конформация, идет захват вируса в цитоплазму путем эндоцитоза. Вирион – в вакуоле (фаголизосома), где при низких ph идет раздевание – депротеинизация вируса (его РНК) – при взаимодействии белка капсида со стенкой вакуоли (при соприкосновении). +РНК – по сути – иРНК, связывается с рибосомами. Идентификация вируса проводится типоспецифическими сыворотками. Профилактика. Вакцинация – живая вакцина Сэбина (перорально). В слизистой образуются антитела Poliovirus. Редко дают осложнения.
Вопрос 156.Возбудитель ящура. Сем. Picornaviridae (РНК+), род Aphthvirus. Ящур - острое вирусное заболевание из группы антропозоонозов (инфекционных болезней животных и человека), характеризующееся интоксикацией и везикулезно-эрозивным (пузырьково-язвенным) поражением слизистых оболочек ротовой и носовой полостей, а также кожи. Размеры от 8 до 20 нм. По АГ структуре подразделяется на 7 серотипов, в каждом из которых различают несколько антигенных вариантов. Cв-ва: устойчив к высушиванию и замораживанию, но быстро погибает при нагревании до 60 °C, действии ультрафиолетовых лучей и обычных дезинфицирующих веществ|дезинфектантов. Вирусы культивируют на тканевых культурах. Патогенез: вирус проникает в организм через слизистые оболочки полости рта (реже — пищеварительного и дыхательного тракта) и поврежденную кожу. В месте внедрения возбудителя возникает первичный аффект (очаг поражения) — небольшая везикула (пузырек), где вирус размножается и накапливается. Следующим этапом является вирусемия (проникновение вируса в кровь), приводящая к интоксикации. Выраженная дерматотропность вируса обусловливает его фиксацию в эпителии слизистых оболочек (полость рта, носа и уретры) и кожи (кисти и стопы), где отмечаются вторичные везикулы. С их появлением вирус в крови не обнаруживается. Клинич. картина: инкубационный период от 2 до 12 дней, обычно составляя 3—4 дня. Начало заболевания острое, с высокой температурой до 39—40°С, с ознобом, головными и мышечными болями. К концу первых суток возникают симптомы поражения слизистых оболочек: жжение в полости рта, обильное слюнотечение, покраснение конъюнктив, могут встречаться рези при мочеиспускании и легкая диарея. Наблюдаются отечность, покраснение слизистых оболочек щёк, мягкого неба, языка, дужек, губ, на фоне которых несколько позже просматриваются мелкие пузырьки — афты, первично заполненные прозрачным, а затем мутным содержимым. Через 1—2 суток афты вскрываются, а на их месте остаются эрозии, обладающие тенденцией к слиянию и образованию обширных очагов изъязвления. При прощупывании регионарных лимфоузлов отмечаются их увеличение и болезненность. Больные не в состоянии разговаривать и глотать, что переносится ими тяжело, возникает обильное слюнотечение (до 2—4 л в сутки). Поражения слизистых оболочек носа, уретры, влагалища и конъюнктив характеризуются соответствующей симптоматикой. Характерным признаком на этом фоне являются везикулёзные высыпания в межпальцевых складках рук и ног и около ногтевых лож. При неосложненном течении заращение эрозий наступает к 5-му дню заболевания, общая продолжительность болезни составляет 5—7 дней. В ряде случаев могут встречаться затяжные формы инфекции (до нескольких месяцев) с повторными волнами высыпаний. У детей ящур характеризуется обычно тяжелым течением с явлениями гастроэнтерита. Прогноз обычно благоприятный. Диагност: лаборат.данные: показатели общего анализа крови малоспецифичны — пониженный уровень лейкоцитов и эозинофилия. Вирус выделяют из крови, слюны, афтозных элементов и фекалий. Идентификация вируса осуществляется при помощи РСК и РИГА в парных сыворотках с интервалом в 6—8 дней. Профилактика и лечение: назначается диета, в механическом и химическом отношении максимально щадящая пораженные слизистые, обильное питье. Иногда прибегают к кормлению через зонд. Первостепенное значение имеет уход за полостью рта. С первых дней начинают противовирусную терапию. Для этого применяют оксолиновую, флореналевую, риодоксолевую, интерфероновую и др. мази. Для ускорения заживления можно применять ультрафиолетовое облучение. В тяжелых случаях – дезинтоксикационная терапия, сердечно-сосудистые, болеутоляющие, антигистаминные препараты и витамины. Профилактика ящура заключается в соблюдении мер личной предосторожности в очаге и санитарно-ветеринарных мероприятиях. В эндемичных районах обязательны пастеризация и кипячение молока, приготовление масла из обработанных сливок, а также тщательное соблюдение мер безопасности при уходе за больными животными.
Вопрос 157. Lyssovirus – вирус бешенства – инф. Н.с., кот.почти всегда заканч.летально. К нему чувст-ны все теплокровные. Вирус малоустойчив во внеш.среде, быстро инакт.у/ф, солнечным светом, р-рами лизола, хлорамина, фенола, жирораствор-лями, трипсином. При кипяч.погибает через 2 мин. В трупах при низких тем-рах сохран.до 4 мес. Эпид-я: Бешенство – типичный зооантропоноз. Источник и резервуар – дом.и дик.жив-е. Перед.через укус или слюну на поврежд.коже. Патогенез: первичное размнож.в мыш.ткани у входных ворот, затем через рец-ры в периф.чувств.нервы, по ним в ЦНС. Размнож. В нейронах продолг.мозга, черепных нервов и пр.--> воспал., дистроф., некрот.явления + размнож.в слюнных железах. Инкуб.период 8 – 90 дней. 3 стадии забол.: предвестников /депрессии (страх, тревога, непр.ощущ.в месте укуса) 1-3дня, возбуждения ( возб.,судороги дых.и глот.мускул.,водобоязнь, агрессия, слух.и зрит.галлюц.), параличей (через 5-7дн.от нач.болезни смерть от паралича серд.или дых.центра) Им-тет: Постинф-й неизучен,тк лет.исход. Поствакцин.до 1 года. Лаб.диагн.: М/с мазков и срезов мозг.ткани слюн.желез погибших: в пирамид.кл.мозга – эозинофил.тельца Бабеша-Негри с базофил.гранулами в ЦП около ядра,выявл.окр.по Романовскому- Гимзе и др.) – это скопление нуклеокапсидов. АГ вир.в тех же препаратах с пом. РИФ. Выдел.вируса из слюны больных + из секц.материала зараж.внутримозг.мышей или в/м кроликов и хомяков. АТ с пом.РСК,РИФ и иммуносорбентных р-ций у вакцин-ных. Профил.и лечение: уничт.собачьего беш-ва в городе + оздор.природных очагов инф-ции При укусе: промыть рану мыльной водой, прижечь йодом, специф.профил. антирабической инактив.культуральной вакциной и антираб. гамма-глоб. Схема вакцинации завис.от условий укуса.
Вопрос 158. Сем.Filoviridae. Вирусы Марбурга и Эбола – возбудители заболеваний, протекающих по типу геморраргических лихорадок. Токсонамия.p.Filovirus (единственный род). Морф: нитевидную или цилиндрическую форму, иногда могут напоминать рабдовирусы. Вирус Эбола – прямые нити. Вирус Марбурга – извитые различным образом нити, спиральные в виде цифры 6, V-образные. У тех и других концы закруглены. Диаметр 70-100нм длина 665нм. Геном вир.Э. представлен одной молекулой одноцепочечной негативной РНК. В центре вириона имеется тяж, В состав вириона входит 7 структурных белков, как и у вир.М. Культ. св-ва. В метериале от больного вир.М и Э устойчивы к нагреванию. В крови и плазме теряют свою способность через 30мин. При Т=60оС, под действием УФ лучей-в тчении 1-2мин.Хорошо сохраняются при -70оС.Вир. хорошо размножаются в культурах кл.обезьян, патогенны для морских свинок. Патогенез. Марбурская лихородка-вызывает вир М. Вир.передается при прямом контакте от больных к здоровым людям. Болезнь эндемична для стран Восточной и Южной Африки.Инкуб.пер.3-9дн. Соответственно возможно развитие заболевания и в других странах при въезде лиц, находящихся в инк.пер. Течение заб-я. Начало острое –выраженая лихорадка, прострация. В первые дни вирус онаруживается в крови, моче, отделяемом носоглотки. Затем появляется сыпь на мягком небе. Повреждается печень_печеночнач недост.Могут быть псих и нетвные наруш. Продолж.заб-я.2нед. Выздоровление до 3-4нед. Летальность 30-50%. У переболевших мужчин вирус сохраняется в сперме до 3мес. Лих.Эбола –вызыв вир.Э. Предполагается что заб-е является зооантропанозным. Источником являются дикие грызуны и летучие мыши.Заб-е хар-но для стран Центр.Африки. Особенностью заб-я является, что оно заканчивается до того как достигает эпидемического уровня. При заболевании летальность высокая 90%. Заболевают в основном взрослые. Заболевшие становятся источником заражения окружающих. Заб-е передается при тесном контакте с больным, особенно с кровью, мокротой, спермой. Путь зараж. возд.-кап., половой. Инк.пер.3-16дн. Начало заб-я острое-гол.боль,лихорадка, появляется сыпь,профузный панос с кровью. Выздоровление долгое. Лечение. Симптоматическое (поддержание водно-солев.баланс, борьба с геморр.синдр. Диагностика. обнаружение вир.или его а/г в крови, моче,геморр.эксудате при зараж.культ.кл.обезьян,. Профил.Изоляция выявлен.больн.Соблюд.предостор.мед.персонала.
Вопрос 159.Простые ретровирусы. 1. Геном представлен однонитевой нефрагментированной позитивной РНК, состоящий из 9000 нуклеотидов, но в виде 2-х идентичных молекул, которые связаны своими 5*концами . Их геном диплоиден. Это единственное семейство с диплоидным геномом. 2. в состав вириона входит обратная транскриптаза, т.е. РНКзависимая ДНК полимераза. Этот фермент, называемый полимеразным комплексом, состоит из нескольких доменов и обладает 3 видами активности: обратной транскриптазы, РННказы Н и Днкзависимой Днк полимеразы 3. Благодаря наличию обратной транскриптазы РНКгеном вируса в клетке превращается ДНКгеном и в таком виде интегрируется в хромосому клетки хозяина, в результате клетка превращается в опухолевую( Онковирусы). Подсемейство Оncovirinae(онковирусы) : Ретровирус птиц типа С саркомы Рауса содержит онкоген SRC; Ретровирус млекопитающих типа С лейкоза сод-т онкоген АВС 1; Ретровирус млекопитающих типа В эндо-экзо ген; Ретровирусы типа В обезьяний вирус не обладает онкогенностью.
Вопрос 160.Строение вириона ВИЧ. ВИЧ шаровидной формы,d=100-120нм.Оболочечный вирус->т.е.ВИЧ имеет суперкапсид.Оболочка вируса имеет форму многогранника,составленного из 12 пятиугольников и 20 шестиугольников.В центре и углах каждого шестиугольника расположена молекула гликозилированного протеина gp120.Всего на поверхности вириона располагаются 72 молекулы gp120,каждая из которых связана с внутримембранным белком gp41(в виде гриба: gp41-ножка гриба, gp120-шляпка)-эти белки вместе с двойным липидным слоем образуют суперкапсид вириона.Белки gp120 и gp41 связаны между собой слабой нековалентной связью,в какой-то момент связь может разорваться->gp120 в кровь(«утечка АГ»).Когда происходит это явление вызывается еще один механизм уничтожения клетки-хозяина.Gp120 присоединяются к CD4рецепторам Т4-лимфоцитов-делают их мишенью для иммунной атаки.Белки gp120 и gp41 образуются в результате нарезания клеточной протеазой белка-предшественника env. В центральной части вириона-нуклеокапсид(нуклеоид окруженный капсидом).Нуклеокаписид: 1)состоит из нуклеоида,окруженного белковым капсидом(белковый капсид образует белок p24),2)он имеет форму усеченного конуса,3)между капсидом и суперкапсидом содержится матриксный белок p17. Нуклеоид(геном)представлен 2 молекулами 1нитевой РНК; белок р7 связывает РНК и капсид; рядом с нуклеоидом-полимеразный комплекс(или ревертаза,который включает в себя обратную транскриптазу,РНК-азу Н и ДНК-зависимую ДНК-полимеразу)+протеаза+интеграза.
Вопрос 161.Организация генома ВИЧ. Геном находится внутри нуклеоида(2 молекулы 1н +РНК)Внутри нуклеоида также находится –белок р7 связывает РНК с нуклеопротеином и полимеразный комплекс. Геном ВИЧ > 9000 пар нуклеотидов. Структурные гены: gag, pol, env .Регуляторные гены vif, tat, rev, nef, vpu, vpr. По бокамLTR по 634 kb(килобаз). Геном ВИЧ состоит из перекрывающихся рамок считывания. Структурные гены: ген gag: р7,р17,р24. Ген роl: p66/51,p32,p11.Белки полимеразного комплекса: обратная транскриптаза, РНК-за, ДНК-зависимая ДНК-pol, интеграза, протеаза. Ген env полипротеин р160,gp41,gp129. Геном ВИЧ 2 формы: истинный (1н=РНК-внутри вирусной частицы),провирус(2н ДНК-интегрирован в хромосому клетки хозяина). Регуляторные гены.vif –фактор инфекционности, tat-трансактиватор транскрипции, rev-определяет экспрессию белков оболочки, nef –негативный регулятор ингибирует репликацию ВИЧ,vpu – разрушает рецепторы CD4(разрушает для того, чтобы экономить другие вирусные частицы, чтобы те не шли к зараженным клеткам),vpr-регулирует транспорт через ядерную мембрану.
Вопрос 162. Вич инфекция и СПИД.
ВИЧ (вирус им-деф. человека) инф-ия – инф. процесс вызываемый ВИЧ, хар-щийся медл. течением, поражением иммунной, нервной с-м с послед развитием оппортунист. инф-ий и новообразований, приводящих к лет. исходу. СПИД (синдром приобр. им. дефицита) – терм стадия ВИЧ инфекции. 40 млн пораженных ВИЧ на Земле. 3 млн смертей в год, 4 млн новых заражений. Начало инфекции относят к 1981 году, когда стали появляться больные относящиеся к особым соц слоям (наркоманы, проститутки, гемофилики, новорожденные, гомосексуалисты). Заболевание заканчивалось лет. исходом в 100 проц. случаев. Было выяснено, что агент передается вертикальным путем, через кровь, половым путем. В 1983 году был выделен ВИЧ (Галло открыл ретровирусы, открыл ВИЧ-2, Монтанье первым увидел ВИЧ в микроскоп)
Половые контакты Вер-ть зараж. (здесь и ниже в проц.) 0,1 – 1 Вклад в распространение инф-ии (здесь и ниже в проц.) 70-80
Переливание крови 90 3 - 5
Мед. инструмент 0,5 - 1 5 – 10
Ранения мед. персонала Меньше 0,5 Меньше 0,01
Роды 30 5 - 10
За 28 лет борьбы с вирусом определен состав вирусных белков, последовательность генома, разработаны методы диагностики, хорошо описано заболевание, создана поддерживающая терапия. Но так и не созданы вакцины и радикальные методы лечения. Вич поражает прежде всего иммунную систему, прежде всего Т-х., макрофаги, моноциты, также спонгиоз белого вещества гол мозга, поражение спинного мозга, яичек с прекращением сперматогенеза, надпочечников, легких, почек.
Наиболее распространенные оппортунистические инфекции и новообразования: цитомегаловирусная, криптококкоз, пневмоцистоз, хламидиоз, микоплазмоз, саркома Капоши , лимфома гол мозга.
Вопрос 163. Вирусы семейства Papovaviridae. Название семейства образовано из слогов ра - папиллома, ро - полиома и va - вакуолизирующий вирус ОВ40, т. е. от названия трех вирусов, первоначально составивших группу вирусов Papova. Паповавирусы представляют собой изометрические частицы диаметром 45-55 нм. Капсид голый, икосаэдральной формы, состоит из 72 асимметрично расположенных капсомеров. Есть филамептозные формы. Геном представляет собой цикличную молекулу двунитчатой ДНК с молекулярной массой 3?5 мегадальтон; Г- Ц 41-49%. Вирусы термостабильны, устойчивы в кислой среде и нечувствительны к эфиру. Ряд видов агглютинирует эритроциты , реагируя с нейраминидазочувствительными рецепторами. Проходят медленный цикл размножения в ядре. Вызывают латентную и хроническую формы инфекции. Многие вирусы онкогенны. Паразитируют в основном на животных, но ряд вирусов, такие, как вирус папилломы и бородавок, поражает человека. В состав семейства входят роды Papillomavirus (от лат. papilla - сосок и греч. oma - опухоль) и Polyomavirus (от греч. poly - много). HPV (вирус паппиломы человека)( Papillomavirus) Среди всех известных HPV лишь сравнительно небольшое количество ассоциировано с различными злокачественными поражениями. Среди "кожных" вариантов HPV к числу таких относятся обнаруженные при бородавчатой эпидермодисплазии - заболевании, при котором плоскоклеточные карциномы возникают из папиллом в результате солнечного облучения.. Polyomavirus род вирусов (полиома). Типовой вид - вирус полиомы мышей.

Вопрос 164. Вирус натуральной оспы
Таксономия: Сем-во Poxviridae; Род Orthopoxvirus – вирус натуральной оспы, вирус обезьян, вирус осповакцины (коровьей оспы) Культ. св-ва: Вирион имеет форму кирпича с несколько закругленными углами и размер 250-450 нм. Имеет различимую сердцевину (нуклеоид или ядро) содержит 2 Н ДНК. Имеет химич, состав напоминающий бактериальный: кроме белка и ДНК также содержит нейтральный жиры, фосфолипиды, углеводы. Суперкапсид, примерно 30 белков.
Единственные вирусы размнож-ся в цитоплазме клетки хозяина.
Поксвирусы выдерживают высушивание в течении многих месяцев при комнатной Т°, устойчивы к эфиру, устойчивы к большинству дезинфицирующих веществ: 1% фенол при комн Т° инактивир-ет в течении 24 часов, 5% хлорамин – 2 часа.
Хорошо размнож-ся в куриных эмбрионах при заражении на хорион-аллантоисную оболочку, в амнион, в желточный мешок и аллантоисную полость. На хорион-аллантоисной оболочке 10-12 дневных куриных эмбрионов вирус натур, оспы дает мелкие белые бляшки. Предельная Т° размнож-я в курином эмбрионе +38,5 С°.
Пути передачи: Воздушно-капельный, Конактно-бытовой, Через воду в бассейне Патогенез: Входные ворота инфекции – слизистая оболочка верх, дых, путей. Первичное размнож-е в лимфоидной ткани глоточного кольца, затем на короткое время проникает в кровь и инфицирует клетки ретикулоэндотелиальной ткани. Инкубационный период 6-12дней, На 2-4ый день на фоне лихорадки появ-ся сыпь на коже, На 4ый день ↓ клинических симптом, но появ-ся оспинки, На 8-9ый день в папулах накапл-ся гной, ухудшения самочувствия больного. Возможны осложнения – энцефалиты, сепсис, менингоэнцефалиты. Лаб. Диагн. : вирусоскопический, вирусологический, серологический метод. Наиболее эффективный электронная микроскопия. При световой микроскопии обнаруживаются клетки с тельцами Гварниери. Материал для заражения – кровь, отделяемое носоглотки, соскобы кожных элементов сыпи. В мтериале из элементов сыпи антиген может быть обнаружен с помощью иммунодиффузии, РСК, ИФМ.
Профилактика и лечение: с целью специф, леч, используют Метисазон – подавляет внутриклеточную репродукцию вируса оспы. Использовались вакцина, представленная живым вирусом осповакцины, выращенным на коже теленка, затем очищенным и высушенным.
Вопрос 165. Прионы -это особые вирусные агенты.Prion.PR-protein IN-infecion. Полиморфное сем-во белков-имеющие общие стр-ые особ-ти: 1бактерии2грибы 3простейшие 4вирусы 5прионы-полностью лишены ген.материала. Прионы-белкюинфекц.агенты.Не сод-т нукл.кис-т.,выз-ют тяж.заб-я ЦНС чел-ка и жив-ых. Заб-ия прионовой природы у людей:1)куру2)болезнь Крейтцфельдта-Якоба3)Фат-я фамиьная бессонница. 4)Синдром Герстмана-Штрауслера-Шейнкера. Совр-ые ТСЭ: энцефалопатия норок. губкообр-ая энцефалопатия круп.рог. скота.хрон.изнуряющая б-нь оленей,лосей(в неволе) Бьерн Сигурдсон 1954: 1)прод-ый инкуб-ый период 2)медл.прогресс.хар-р патол.процесса.,закан-ся тяж.расст-м или смертью. 3)своеобраз-ое пораж-ие какого-либо органа или ткани. Хар-ка агентов выз.скрепи (вертячка)заб-ие овец. 1)30 мин.кипячения не мешает инф-ти.2)уст-в к УФ и иониз. рад-ции 3)уст-в к фер-м пепсин трипсин ДНКАза. РнКАза. 5)меьше самого мален.вируса 6)не виден в элек.микроскоп. Резкое отличие от всех др.возб-лей. Хар-ка агентов выз-х скрепи.:1966 Alper –нет НК.1973-Asher-инф-ция об этом белке. 1985-обн-н ген PRND в 20 хр-ме код-ет норм.прионов.белок PrP.Ср.анализ прионов N и инф-го.: N-прионов.белок-33-35 кДа.Инф-й-27-30кДа.Посл-ть АК одинаковая. Отличия по ряду Ф-Х св-в: 1)термоуст-ть (30 мин при 85С не унич-ет) 2)обр-на протеазой приводит к раз-ию N белка.Инф-й белок-протеаза резистентный. Стенли Прусинер(НП-за ОТК-тие прионов 1997): Прионы обр-ся в нейронах. ч.з.АГ комплекс выходят к мембранам ,оказ.на пов-ти.Функция-регул.био-ритмов.Осн-е отличие в конф-ом устройстве.(PrPc-42% a-спиралей. и 3% бета-листов…PrPsc-30% альфа спиралей и 43%бетта листов) Агрегация прионовых белков.PrPsc –тенденция обр-ия димеров.Агрегаты ОТК-ся в области перикариона тела и отр-в нейронов или глиаьных клеток.Нарушения-деструкция цитоскелета кл-к. Первая стадия фолдинга:наруш. фор-ия 3х мерн.стр-ры белк.мол-л.или начало агрегации стр-ых единиц протеинов.(--ключ.в патогенезе заб-ий) Пути передачи прионов: 1)алим-ый 2)пересадка мозг,тканей, горм. роста,3)изм-ие норм. прионов.белка под дейст-ем шаперонов.4)мутации в гене PRNP. Пути расп-ия прионов: При попад.ч.з.рот накап-ся в пейеров.бляшках тонк.киш-ка.Расп-ие по руслу лимф.сис-мы с одной репл-ей в лимф.обр-ях.С помощью В-лимф.м.т.переходить в периф. отр-ки нерв.кл-к. Куру- тяж.расстройство ЦНС. Инкуб.период-2-3мес до 5-10 лет.Долго не проход.улыбка, эйфория,атаксия,общее недомогание,боль в коленях. деменция.Патоморф.изм-ия в коре,подкорке,мозжечке,.Выпад-ие нейронов.гипертроф. астроцитов. БКЯ.(болезнь Крейтфельда-Якоба): заб-ие прионов.природы,хар-ся прогресс.деменцией с симп-ми поражения пирамид и экстрапир.путей.Инкуб.период от 2-3 мес до неск.лет. Полиморф.невролог.симп-ка,чувс-ть и боль в конеч-х,наруш.зрения,тенд-я к судорогам.дрожь.гибель ч.з.неск месс или лет-кома,смерть.Ср.возр-т 27 лет.Патоморф.изм-ия в коре,подкорке,дегенер и выпад.нейронов. Скрепи: ПРионов.природы,пораж.ЦНС и раз-ие губкообр-ного сост-я продолг.мозга. Инкуб.период 2-3 мес-до 5 лет.Дрожь,зуд,повыш.возб-ие ил вялость.атаксия истощение.смерть. Патоморф.сост-ие-в осн-м в прод. мозге,вакуол.нейронов, гипертроф. астроцитов.дегенер.и выпад.нейронов. Предраспол-ть к прионов. заб-ям.козы 100%чувст-ть,овцы порода Хердвиг. 78%Овцы Шропиир 5% Овцы порода дорсеты 100%.

Приложенные файлы

  • docx 26206156
    Размер файла: 1 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий