Методич.матер 6 семестр фарм технолог 2012




МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
по дисциплине «Фармацевтическая технология»
для студентов 3 курса фармацевтического
факультета




















ВВЕДЕНИЕ
Фармацевтическая технология – наука, изучающая теоретические основы технологических процессов получения и переработки лекарственных средств в лекарственные препараты в виде различных лекарственных форм.
Целью изучения предмета является формирование системных знаний, умений, навыков по разработке и изготовлению лекарственных средств и препаратов в различных лекарственных формах, а также организации фармацевтических производств, аптек, малых, средних и крупных предприятий.
Целевые задачи. После изучения технологии лекарственных форм аптечного производства студент должен уметь:
- пользоваться справочной, научной литературой и нормативной документацией на производство всех видов лекарственных форм;
- определять совместимость ингредиентов и возможность изготовления лекарственных препаратов, используя рациональные пути преодоления несовместимостей;
- проверять дозы наркотических средств, психотропных веществ, сильнодействующих, ядовитых веществ в лекарственных формах и нормы отпуска отдельных средств;
- дозировать лекарственные и вспомогательные вещества по массе, объёму и каплями;
- калибровать нестандартный каплемер;
- рассчитывать количества ингредиентов, изготавливать и оценивать качество порошков, водных и неводных растворов, микстур, суспензий, эмульсий, водных извлечений, мазей и линиментов, суппозиториев, пилюль, растворов для инъекций, лекарственных форм для глаз, с антибиотиками и для новорожденных детей;
- осуществлять выбор упаковочного материала с учетом свойств ингредиентов;
- оформлять паспорта письменного контроля;
- учитывать влияние фармацевтических факторов на биодоступность лекарственных препаратов.



ТЕМА №1: ГОСУДАРСТВЕННОЕ НОРМИРОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ, ФС, ФСП. ПРИКАЗЫ МЗРФ И РФ, РЕЦЕПТ. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ РЕГЛАМЕНТ. GMP. СОБЛЮДЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО И САНИТАРНОГО РЕЖИМОВ .

ЗНАЧЕНИЕ ТЕМЫ: Для выполнения своих обязанностей провизор должен знать теоретические, практические закономерности приготовления лекарственных форм, правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, рекомендуемые ВОЗ(GMP)ОСТ42-510-98, выполнять требования нормативной документации: Государственной фармакопеи ,приказов МЗ РФ и др., соблюдать санитарный и фармацевтический режимы

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ.
После изучения темы студент должен знать:
основные понятия и термины технологии
лекарственных форм;
структуру Государственной фармакопеи и ее значение как основного документа, регламентирующего производство лекарственных препаратов и оценку их качества;
основные положения приказов, нормирующих правила выписывания, условия приготовления, хранения, оценку качества и отпуск лекарственных препаратов.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ.
1. Фармацевтическая технология как наука. Цели и задачи.
2. Основные понятия и термины: фармакологическое средство, лекарственное средство, лекарственное вещество, лекарственная форма, лекарственный препарат.
3. Основные направления государственного нормирования производства лекарственных препаратов.
4. Рецепт. Его значение, структура, правила выписывания.
5. Понятие о дозах лекарственных средств. Ядовитые, наркотические, сильнодействующие лекарственные средства.
6. Государственная фармакопея, ее структура.
7. Нормативная документация, регламентирующая изготовление, хранение, контроль и оценку качества, оформление, отпуск лекарственных препаратов, должностные обязанности провизора-технолога.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Ознакомление с основными понятиями и терминами технологии лекарственных форм. Для правильного усвоения основных понятий и терминов технологии лекарственных форм необходимо изучить «Терминологический словарь», выписать термины и смысловое содержание определений основных понятий в области лекарственных средств.
При изучении «Терминологического словаря» следует обратить внимание на основные понятия технологии лекарственных форм и их термины, учитывая систему их взаимосвязи.
Задания 2 и 3 проводятся по обучающим задачам, для чего необходимо ознакомиться с принципом построения их и получить у преподавателя конкретное задание.
Ознакомление с Государственной фармакопеей. При ознакомлении с действующим изданием Государственной фармакопеи СССР необходимо знать ее определение и структуру, а также характеристику каждого раздела.
В вводной части фармакопеи следует ознакомиться с предисловием, отметив хронологию фармакопей; указаниями, которыми надлежит руководствоваться при пользовании фармакопеей, обратив особое внимание на применяемые термины, сокращения и перечень лекарственных веществ, относящихся к спискам НС, ПВ, сильнодействующих и ядовитых веществ..
В части I отметить порядок расположения статей (частных и групповых, их структуру) (вопросы 2 и 3 задач). При ответе на вопрос 2 задачи необходимо записать название статьи на русском и латинском языках, определение лекарственной формы сравнить с «Терминологическим словарем», отметить основные положения, связанные с условиями и правилами приготовления, оценкой качества и хранения лекарственной формы. При ответе на вопрос 3 задачи необходимо записать название лекарственного вещества или препарата на русском и латинском языках, перечислить имеющиеся синонимы, указать название по Международной фармакопее, если характеризуемый препарат (вещество) в нее включен. Указать структуру частных статей, отметить принадлежность лекарственных веществ к спискам А или Б и выписать разовые и суточные дозы.
При ответах на вопросы 4 и 5 задачи необходимо изучить раздел фармакопеи «Приложение». Особое внимание следует уделить таблицам высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ для взрослых и детей. Знать, как рассчитать дозу лекарственного вещества для ребенка, если это вещество не включено в таблицу высших разовых и суточных доз для детей (см. примечание к таблице «Высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств для взрослых»). Необходимо также твердо усвоить, как должен поступать фармацевт в случае неправильного оформления рецепта при превышении доз ядовитых или сильнодействующих лекарственных веществ.
Ознакомление с приказами Министерства здравоохранения России. Вопрос 6 задачи относится к приказам Министерства здравоохранения России или инструкциям, утвержденным соответствующими приказами. При ответе на вопрос необходимо указать название приказа (номер, дату), название раздела инструкции или приложения к нему и выписать основные положения приказа.

Принцип построения обучающих задач.
1. Общий вопрос по государственной фармакопее.
2. Ознакомление с групповой фармакопейной статьей (приводится название статьи).
3. Ознакомление с фармакопейными статьями (приводятся названия статей).
4. Определение по таблицам фармакопеи высших разовых и суточных доз для взрослого или ребенка (приводятся названия лекарственного вещества или лекарственного препарата).
5. Определение по «Таблице капель» числа капель в 1 г или 1 мл (приводится название раствора, галенового или другого препарата).
6. Общий вопрос по приказам Министерства здравоохранения России, регламентирующим условия приготовления, хранения или отпуска лекарственных препаратов, контроль их качества.

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ОБЛАСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Лекарственные средства вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, поученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растении, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся также вещества растительного, животного или синтетического происхождения , обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства и изготовления лекарственные средств.

Лекарственные препараты дозированные лекарственные вещества, готовые к применению.

Иммунобиологические лекарственные средства – лекарственные средства, предназначенные для иммунологической профилактики и иммунологической терапии.

Наркотические лекарственные средства лекарственные средства, включенные в перечень наркотические; средств, составленный и обновляемый в соответствии с Единой конвенцией о наркотических средствах 1961 г. и законодательством Российской Федерации.

Психотропные вещества вещества, включенные в перечень, составленный и обновляемый в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах 1971 г. и законодательством Российской Федерации.

Патентованные лекарственные средства лекарственные средства, право на производства н продажу которых охраняется патентным законодательством Российской Федерации.

Незаконные копии лекарственных средств лекарственные средства, поступившие в обращение с нарушением патентного законодательства Российской Федерации.

Оригинальные лекарственные средства лекарственные средства, поступившие в обращение с зарегистрированными собственными названиями.

Воспроизведенные лекарственные средства лекарственные средства, поступившие в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальные лекарственные средства.

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ОБЛАСТИ КОНТРОЛЯ
КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Качество лекарственных средств соответствие лекарственных средств государственному стандарту качества лекарственных средств.

Безопасность лекарственных средств характеристика лекарственных средств, основанная на сравнительном анализе их эффективности и оценки риска причинения вреда здоровью.

Эффективность лекарственных средств характеристика степени положительного влияния лекарственных средств на течение болезни.

Фармакопейная статья государственный стандарт лекарственного средства, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства.

Государственная фармакопея сборник фармакопейных статей.

Регистрационный номер кодовое обозначение, присваиваемое лекарственному средству при государственной регистрации.

Сертификат качества лекарственного средства документ, подтверждающий соответствие качества лекарственного средства государственному стандарту качества лекарственных средств.

ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ОБЛАСТИ
ОБРАЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Обращение лекарственных средств обобщенное понятие деятельности, включающей разработку, исследование, производство, изготовление, хранение, упаковку, перевозку, государственную регистрацию, стандартизацию и контроль качества, продажу, маркировку, рекламу, применение лекарственных средств, уничтожение лекарственных средств, пришедших в негодность, или лекарственных средств с истекшим сроком годно-
сти и иные действия в сфере обращения лекарственных средств.

Субъекты обращения лекарственных средств физические и юридические лица, осуществляющие обращений лекарственных средств.

Фармацевтическая деятельность деятельность, осуществляемая предприятиями оптовой торговли и аптечными учреждениями в сфере обращения лекарственных средств, включающая оптовую и розничную торговлю лекарственными средствами, изготовление лекарственных средств.

Предприятие-производитель лекарственного средства организация, осуществляющая производство лекарственных средств в соответствии с требованиями настоящего закона РФ.

Организация-разработчик лекарственного средства организация, обладающая патентными правами на лекарственное средство и авторскими правами на результаты его доклинических исследований.

Предприятие оптовой торговли лекарственными средствами организация, осуществляющая оптовую торговлю лекарственными средствами в соответствии с требованиями настоящего закона РФ.

Аптечное учреждение организация , осуществляющая розничную торговлю лекарственными средствами, изготовление и отпуск лекарственных средств в соответствии с требованиями закона РФ; к аптечным учреждениям относятся аптеки, аптеки учреждений здравоохранения, аптечные пункты, аптечные магазины, аптечные киоски.

ТЕРМИНЫ. ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ

Лекарственная форма придаваемое лекарственному средству удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект,

Аэрозоли лекарственная фирма, в которой лекарственные и вспомогательные средства находятся под давлением газа-вытеснителя (пропеллена) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном.

Гранулы лекарственная форма для внутреннего применения в виде крупинок круглой, цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь лекарственных и вспомогательных средств.
Капли глазные лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз.
Капсулы – дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.
Лекарственные средства для парентерального применения стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы, таблетки), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным.
Мазь мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и лекарственных средств, равномерно в ней распределенных.
Паста мазь с содержанием порошкообразных веществ свыше 2025 %.
Настои и отвары жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов(концентратов).
Настойки окрашенные жидкие спиртовые или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.
Пластыри лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью прилипать к коже.
Порошки твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.
Суппозитории твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полость тела.
Суспензии жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных средств, распределенных
в жидкой дисперсионной среде.
Таблетки дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных средств, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.
Экстракты концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья; различают экстракты: жидкие (Extracta fluida), густые (Ехtгасtа spissa) вязкие массы
с содержанием влаги не более 25 %; сухие (Ехtгасtа sicca) сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %.
Эмульсии однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимонерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения; эмульсии, как правило,стабилизированы эмульгаторами.

ПРАВИЛА ВЫПИСЫВАНИЯ РЕЦЕПТОВ И ТРЕБОВАНИЙ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
( в редакции Приказа Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12 февраля 2007г.N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания")

Общие требования выписывания лекарственных средств
При наличии соответствующих показаний гражданам, обратившимся за медицинской помощью в амбулаторно-поликлиническое учреждение, а также в случаях необходимости продолжения лечения после выписки больного из стационара назначаются лекарственные средства и выписываются рецепты на них.
1.2. Запрещается выписывать рецепты:
на лекарственные средства, не разрешенные в установленном порядке к медицинскому применению;
при отсутствии медицинских показаний;
на лекарственные средства, используемые только в лечебно-профилактических учреждениях (эфир наркозный, хлорэтил, фентанил (кроме трансдермальной лекарственной формы), сомбревин, калипсол, фторотан, кетамин и др.);
на наркотические средства и психотропные вещества, внесенные в Список II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. N 681 (далее - наркотические средства и психотропные вещества Списка II) - для лечения наркомании;
на наркотические средства и психотропные вещества списков II и III - частнопрактикующим врачам.
1.3. Зубные врачи, фельдшеры, акушерки выписывают больным рецепты на лекарственные средства за своей подписью и с указанием своего медицинского звания только в случаях, указанных в п.п. 3.3., 3.6., 3.7.2. Инструкции о порядке назначения лекарственных средств (приложение N 12).
1.4. Рецепты больным должны выписываться с указанием возраста пациента, порядка оплаты лекарственных средств и с учетом действия входящих в их состав ингредиентов на рецептурных бланках, формы которых утверждены Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации (приложения N 1, 3, 5, 7 и 8).
1.5. Рецептурные бланки формы N 148-1/у-88 (приложение N 3) предназначены для выписывания и отпуска:
- психотропных веществ, внесенных в Список III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. N 681 (далее - психотропные вещества Списка III), зарегистрированных в установленном порядке в качестве лекарственных средств;
- иных лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету в аптечных учреждениях (организациях), организациях оптовой торговли лекарственными средствами, лечебно-профилактических учреждениях и частнопрактикующими врачами (далее - иные лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учету);
- анаболических стероидов.
Для выписывания и отпуска лекарственных средств для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, предназначены рецептурные бланки формы N 148-1/у-04 (л) и рецептурные бланки формы N 148-1/у-06 (л) (приложения N 7 и 8).
Все остальные лекарственные средства выписываются на рецепурных бланках формы N 107-1/у (приложение N 5).
1.6. Наркотические средства и психотропные вещества Списка II, зарегистрированные в качестве лекарственных средств в установленном законодательством Российской Федерации порядке, должны выписываться на специальных рецептурных бланках на наркотическое средство и психотропное вещество (приложение N 1).
1.7. При выписывании рецепта на лекарственную пропись индивидуального изготовления, содержащую наркотическое средство или психотропное вещество Списка II, и другие фармакологические активные вещества в дозе, не превышающей высшую разовую дозу, и при условии, что это комбинированное лекарственное средство не является наркотическим средством или психотропным веществом Списка II, следует использовать рецептурный бланк формы N 148-1/у-88.
Эти рецепты должны оставаться в аптечном учреждении (организации) для предметно-количественного учета.
1.8. При выписывании рецепта на лекарственную пропись индивидуального изготовления названия наркотических средств и психотропных веществ списков II и III, иных лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету, пишутся в начале рецепта, затем - все остальные ингредиенты.
1.9. Выписывая наркотическое средство или психотропное вещество списков II и III, иные лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учету, доза которых превышает высший однократный прием, врач должен написать дозу этого средства или вещества прописью и поставить восклицательный знак.
1.10. Не разрешается выписывать определенные лекарственные средства в одном рецепте более того количества, которое указано в приложении N 1 к настоящей Инструкции.
1.11. Нормы выписывания и отпуска наркотических средств Списка II, производных барбитуровой кислоты, иных лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету, для инкурабельных онкологических и гематологических больных могут быть увеличены в 2 раза по сравнению с количеством, указанным в приложении N 1 к настоящей Инструкции.
1.12. Состав лекарственного средства (в случае комбинированного препарата), обозначение лекарственной формы и обращение врача к фармацевтическому работнику об изготовлении и выдаче лекарственного препарата выписываются на латинском языке.
Не допускается сокращение обозначений близких по наименованиям ингредиентов, не позволяющих установить, какое именно лекарственное средство выписано.
Использование латинских сокращений этих обозначений разрешается только в соответствии с сокращениями, принятыми в медицинской и фармацевтической практике, предусмотренными приложением N 2 к настоящей Инструкции.
1.13. Способ применения лекарственного средства обозначается с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для лекарственных средств, взаимодействующих с пищей, - времени их употребления относительно приема пищи (до еды, во время еды, после еды).
1.14. При необходимости экстренного отпуска лекарственного средства больному в верхней части рецептурного бланка проставляются обозначения "cito" (срочно) или "statim" (немедленно).
1.15. При выписывании рецепта количество жидких веществ указывается в миллилитрах, граммах или каплях, а остальных веществ - в граммах.
1.16. Специальные рецепты на наркотическое средство и психотропное вещество действительны в течение 5 дней со дня выписки; рецепты, выписанные на рецептурных бланках формы N 148-1/у-88, - в течение 10 дней.
Рецепты на лекарственные средства (за исключением подлежащих предметно-количественному учету), выписанные на рецептурных бланках формы N 148-1/у-04 (л) и формы N 148-1/у-06 (л), для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, действительны в течение 1 месяца со дня выписки.
Рецепты на все остальные лекарственные средства действительны в течение 2-х месяцев со дня выписки.
Рецепты на производные барбитуровой кислоты, эфедрин, псевдоэфедрин в чистом виде и в смеси с другими лекарственными веществами, анаболические стероиды, клозапин, тианептин для лечения больных с затяжными и хроническими заболеваниями могут выписываться на курс лечения до 1 месяца. В этих случаях на рецептах должна быть надпись "По специальному назначению", скрепленная подписью врача и печатью лечебно-профилактического учреждения "Для рецептов".
1.17. При выписывании хроническим больным рецептов на готовые лекарственные средства и лекарственные средства индивидуального изготовления врачам разрешается устанавливать срок действия рецепта в пределах до одного года, за исключением:
- лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету;
- лекарственных препаратов, обладающих анаболической активностью;
- лекарственных средств, отпускаемых из аптечных учреждений (организаций) по рецептам для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой;
- спиртосодержащих лекарственных средств индивидуального изготовления.
При выписывании таких рецептов врач должен сделать пометку "Хроническому больному", указать срок действия рецепта и периодичность отпуска лекарственных средств из аптечного учреждения (организации) (еженедельно, ежемесячно и т.п.), заверить это указание своей подписью и личной печатью, а также печатью лечебно-профилактического учреждения "Для рецептов".
1.18. Рецепт, не отвечающий хотя бы одному из перечисленных требований или содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным.
В случае возможности уточнения у врача или другого медицинского работника, выписавшего рецепт, названия лекарственного препарата, его дозировки, совместимости и т.п., работник аптечного учреждения (организации) может отпустить лекарственное средство пациенту.

Порядок выписывания рецептов
на лекарственные средства для амбулаторного лечения
граждан в рамках оказания государственной социальной
помощи и граждан, имеющих право на получение
лекарственных средств бесплатно и со скидкой

2.1. Самостоятельно лечащим врачом или врачом-специалистом лечебно-профилактического учреждения выписываются рецепты на лекарственные средства для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, в соответствии со стандартами медицинской помощи, за исключением случаев назначения, определенных пунктом 2.4.1. настоящей Инструкции.
2.2. Право самостоятельно выписывать рецепты для получения в аптечном учреждении (организации) лекарственных средств гражданам в порядке, установленном п. 2.1. настоящей Инструкции, имеют также:
2.2.1. в пределах своей компетенции врачи, работающие в лечебно-профилактическом учреждении по совместительству;
2.2.2. врачи стационарных учреждений социальной защиты и исправительных учреждений независимо от ведомственной принадлежности;
2.2.3. врачи ведомственных поликлиник федерального (субъекта Российской Федерации) подчинения:
- гражданам, имеющим статус по профессиональному признаку, расходы на бесплатное лекарственное обеспечение которых в соответствии с законодательством Российской Федерации покрываются за счет средств федерального бюджета;
- иным категориям граждан, расходы на бесплатное лекарственное обеспечение которых в соответствии с законодательством Российской Федерации покрываются за счет средств бюджетов различных уровней и обязательного медицинского страхования по согласованию и в порядке, определяемом органами исполнительной власти субъекта Российской Федерации, если в бюджетах соответствующих федеральных органов исполнительной власти не выделены финансовые средства на эти цели;
2.2.4. частнопрактикующие врачи, работающие по договору с территориальным органом управления здравоохранением и/или территориальным фондом обязательного медицинского страхования и оказывающие медицинскую помощь гражданам в рамках программы оказания государственной социальной помощи и гражданам, имеющим право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой.
2.3. В особых случаях (проживание в сельской местности, где находится только лечебно-профилактическое учреждение, не имеющее врача) рецепты на лекарственные средства для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, могут быть выписаны самостоятельно ведущим прием фельдшером или акушеркой такого учреждения в соответствии с п. 2.1. настоящей Инструкции.
Перечень таких учреждений и порядок лекарственного обеспечения указанных граждан определяются органом управления здравоохранением субъекта Российской Федерации.
2.4. Выписывание рецептов на лекарственные средства для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, осуществляется:
2.4.1. врачами-специалистами:
- на наркотические средства и противоопухолевые препараты (онкологическим/гематологическим больным) - онкологом и/или гематологом, нефрологом, ревматологом и др.;
- на иммуномодуляторы - гематологом и/или онкологом (после проведения лучевой и/или химиотерапии, пересадки костного мозга), иммунологом (больным СПИДом или другими тяжелыми нарушениями иммунитета), трансплантологом (после пересадки органов и тканей), ревматологом и иными специалистами;
- на противотуберкулезные препараты - фтизиатром;
- на противодиабетические (больным сахарным диабетом) и прочие лекарственные средства, влияющие на эндокринную систему, - эндокринологом, в порядке, определенном в пункте 2.4. Инструкции о порядке назначения лекарственных средств (приложение N 12).
При отсутствии указанных специалистов выписывание льготных рецептов в этих случаях производится лечащим врачом по решению врачебной комиссии поликлиники;
2.4.2. лечащим врачом или врачом-специалистом только по решению врачебной комиссии лечебно-профилактического учреждения:
- на психотропные вещества списков II и III, иные лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учету, анаболические стероиды;
- на наркотические средства Списка II больным, не страдающим онкологическим (гематологическим) заболеванием;
- на лекарственные средства, назначаемые лечащим врачом и врачами-специалистами, одному больному в количестве пяти упаковок и более одномоментно (в течение одних суток) или свыше десяти упаковок в течение одного месяца;
- на лекарственные препараты в случаях нетипичного течения болезни, при наличии осложнений основного заболевания и/или сочетанных заболеваний, при назначении опасных комбинаций лекарственных средств, а также при индивидуальной непереносимости.
2.5. Утратил силу. - Приказ Минздравсоцразвития РФ от 27.08.2007 N 560.
2.6. Не допускается выписывание рецептов на лекарственные средства для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, врачами санаторно-курортных учреждений, врачами стационарных учреждений, в т.ч. дневных (за исключением стационарных учреждений социальной защиты), а также врачами лечебно-профилактических учреждений в период нахождения больных на стационарном лечении в соответствии с действующим порядком.
Частнопрактикующим врачам запрещается выписывать рецепты на лекарственные средства для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, за исключением случаев, указанных в пункте 2.2.4. настоящей Инструкции.
2.7. Назначение лекарственных средств для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, отражается в медицинской карте амбулаторного больного в порядке, предусмотренном пунктом 1.6. Инструкции о порядке назначения лекарственных средств (приложение N 12), пунктами 1.2.-1.10. настоящей Инструкции, с указанием номера рецепта и в талоне амбулаторного пациента, утвержденном в установленном порядке.
При выписывании рецептов на лекарственные средства для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, обязательно указывается номер телефона, по которому работник аптечного учреждения (организации) может согласовать с лечащим врачом (врачом-специалистом, врачебной комиссией лечебно-профилактического учреждения) синонимическую замену лекарственного средства.
2.8. Рецепт на рецептурном бланке формы N 148-1/у-04 (л) и N 148-1/у-06 (л) выписывается врачом (фельдшером) в 3-х экземплярах, с двумя экземплярами которого больной обращается в аптечное учреждение (организацию). Последний экземпляр рецепта подклеивается в амбулаторную карту больного.
2.9. Наркотические средства и психотропные вещества Списка II для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, выписываются на специальном рецептурном бланке на наркотическое средство и психотропное вещество, к которому дополнительно выписываются рецепты на рецептурном бланке формы N 148-1/у-04 (л) или формы N 148-1/у-06 (л).
Психотропные вещества Списка III, иные лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учету, анаболические стероиды, предназначенные для амбулаторного лечения граждан в рамках государственной социальной помощи и граждан, имеющих право на получение лекарственных средств бесплатно и со скидкой, выписываются на рецептурном бланке N 148-1/у-88, к которому дополнительно выписываются рецепты на рецептурном бланке формы N 148-1/у-04 (л) или формы N 148-1/у-06 (л).
2.10. Для обеспечения наркотическими средствами и психотропными веществами больные прикрепляются к конкретному лечебно-профилактическому и аптечному учреждению (организации) по месту жительства в порядке, определяемом органом управления здравоохранением субъекта Российской Федерации.

Порядок оформления
требований-накладных в аптечное учреждение
(организацию) на получение лекарственных средств
для лечебно-профилактических учреждений

3.1. Для обеспечения лечебно-диагностического процесса лечебно-профилактические учреждения получают лекарственные средства из аптечного учреждения (организации) по требованиям-накладным, утвержденным в установленном порядке.
Требование-накладная на получение из аптечных учреждений (организаций) лекарственных средств должно иметь штамп, круглую печать лечебно-профилактического учреждения, подпись его руководителя или его заместителя по лечебной части.
В требовании-накладной указывается номер, дата составления документа, отправитель и получатель лекарственного средства, наименование лекарственного средства (с указанием дозировки, формы выпуска (таблетки, ампулы, мази, суппозитории и т.п.), вид упаковки (коробки, флаконы, тубы и т.п.), способ применения (для инъекций, для наружного применения, приема внутрь, глазные капли и т.п.), количество затребованных лекарственных средств, количество и стоимость отпущенных лекарственных средств.
Наименования лекарственных средств пишутся на латинском языке.
Требования-накладные на лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учету, выписываются на отдельных бланках требований-накладных для каждой группы препаратов.
Лечебно-профилактические учреждения при составлении заявок на наркотические средства и психотропные вещества списков II и III должны руководствоваться расчетными нормативами, утвержденными в установленном порядке.
3.2. Требования-накладные структурного подразделения лечебно-профилактического учреждения (кабинета, отделения и т.п.) на лекарственные средства, направляемые в аптеку этого учреждения, оформляются в порядке, определенном пунктом 3.1. настоящей Инструкции, подписываются руководителем соответствующего подразделения и оформляются штампом лечебно-профилактического учреждения.
При выписывании лекарственного средства для индивидуального больного дополнительно указывается его фамилия и инициалы, номер истории болезни.
3.3. Стоматологи, зубные врачи могут выписывать за своей подписью требования-накладные только на лекарственные средства, применяемые в стоматологическом кабинете, без права выдачи их пациентам на руки.
3.4. Требования на ядовитые лекарственные средства, кроме подписи стоматолога или зубного врача, должны иметь подпись руководителя учреждения (отделения) или его заместителя и круглую печать лечебно-профилактического учреждения.
3.5. Требования-накладные на отпуск частнопрактикующим врачам лекарственных средств (за исключением наркотических средств и психотропных веществ списков II и III, а также лекарственных средств, содержащих эти средства и вещества) оформляются в порядке, определенном п. 3.1.-3.4. настоящей Инструкции, на основании договора купли-продажи между частнопрактикующим врачом и аптечным учреждением (организацией) и лицензии на медицинскую деятельность, выданной в установленном порядке.
3.6. В аптечных учреждениях (организациях) требования-накладные лечебно-профилактических учреждений на отпуск наркотических средств и психотропных веществ списков II и III хранятся в течение 10 лет, на отпуск иных лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету, - в течение 3-х лет, остальных групп лекарственных средств - в течение одного календарного года.
3.7. Требования-накладные лечебно-профилактических учреждений должны храниться в аптечном учреждении (организации) в условиях, обеспечивающих сохранность, в сброшюрованном и опечатанном виде и оформляться в тома с указанием месяца и года.
3.8. По истечении срока хранения требования-накладные подлежат уничтожению в присутствии членов создаваемой в лечебно-профилактическом учреждении комиссии, о чем составляются акты, формы которых предусмотрены приложениями N 3 и 4 к настоящей Инструкции.


ДОЗИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При назначении лекарственных средств следует тщательно подбирать дозу лекарственного средства с учетом индивидуальных особенностей больного, его возраста, особенностей азначаемого средства.
Диапазон между минимальной терапевтический н минимальной токсической дозами называется терапевтический широтой действия лекарственного средства. Чем больше терапевтическая широта действия, тем легче подбирать дозу для каждого больного, тем меньше возможностей проявления отрицательных побочных эффектов.
Дозирование для взрослых рассчитано на больных в возрасте от 18 до 60 лет. Больным старше 60 лет (в зависимости от состояния больного) назначают 3/4 или 1/2 от обычной дозы взрослого. Учитываются также индивидуальная чувствительность к лекарственным средствам, пол, масса тела больного, состояние организма (сопутствующие заболевания и т.п.).
Более тщательно следует дозировать лекарственные средства детям, имея и виду особенности детскою организма, специфику фармакокинетики лекарственных средств у детей, медленную инактивацию некоторых из них в детском организме, повышенную чувствительность детей и ряду лекарственных средств.
Расхождения в дозах, рекомендуемых разными авторами (см. приведенные ниже формулы и таблицу), диктуют необходимость индивидуального назначения лекарственных
средств с учетам особенностей каждого ребенка.

Ориентировочный расчет доз лекарственных средств для детей:

а 4а+20 б
А=Б - ; А=Б - ; А=Б - ,
а +12 100 70

где А доза для ребенка, б доза для взрослого: а возраст ребенка (в годах) б масса тела ребенка, кг.
Показатели нормального роста и массы тела
ребенка первого года жизни

Возраст

Масса тела, г

Длина тела, см





Новорожденный
31003400
5051

К концу 1 месяца
37004100
5455

К концу 2 месяца
45004900
5759

К концу 3 месяца
52005600
6062

К концу 4 месяца
59006300
6265

К концу 5 месяца
65006800
6468

К концу 6 месяца
71007400
6670

К концу 7 месяца
76008100
6872

К концу 8 месяца
81008500
6974

К концу 9 месяца
86009000
7075

К концу 10 месяца
7178
91009500



К концу 11 месяца
7278
950010000



К концу 12 месяца
7480
1000010800




Дозы лекарственных средств для детей
в зависимости от дозы взрослого

Возраст
взрослого


Часть от дозы



Возраст


Доза для ребенка,
% от дозы
взрослого

До полугода
1/40
Новорожденный


До 1 года
1/12 - 1/24
24 месяца
16

1 год
1/12
Полгода
20

2 года
1/8
1 год
25

4 года
1/6
3 года
35

6 лет
1/4
6 лет
46

7 лет
1/3
7 1/2 лет
50

14 лет
1/2
9 лет
58

16 лет
1/2
10 лет
60

18 лет
1
12 1/2 лет
70



14 1/2 лет
86



Взрослый (с 18 лет)
100



ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ РАСЧЕТА И ПРОВЕРКИ ДОЗ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ СПИСКА А И СПИСКА Б, ВХОДЯЩИХ
В СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

Порошки
Возьми: Дибазола 0,04
Сахара 0,2
Дай. Обозначь. По 1 пор. 3 раза в день.
Больному 50 лет.
ВРД по ГФ 0,05; по рецепту 0,04
ВСД по ГФ 0,15; по рецепту 0,12
Следовательно, доза не превышена.
Возьми: Сульфадимезина 10,0
Раздели на 10 равных доз.
Дай. Обозначь. По 1 пор. 3 раза в день.
Больному 45 лет.
ВРД по ГФ 2,0; по рецепту 1,0
ВСД по ГФ 7,0; по рецепту 3,0
Следовательно, доза не превышена.
Если в состав сложных порошков входит несколько ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных средств, то проверяют дозы (разовые и суточные) каждого прописанного ингредиента.
Возьми: Димедрола
Эфедрина гидрохлорида по 0,03
Смешай. Дай таких доз № 10.
Обозначь. По 1 пор. 3 раза в день.
Ребенку 8 лет.
ВРД для ребенка 8 лет по ГФ:
димедрола 0,03; эфедрина гидрохлорида 0,02.
ВСД для ребенка 8 лет по ГФ:
димедрола 0,09; эфедрина гидрохлорида 0,06.
ВРД по рецепту:
димедрола 0,03; эфедрина гидрохлорида 0,03.
ВСД по рецепту:
димедрола 0,09; эфедрина гидрохлорида 0,09.
Следовательно, как разовая, так и суточная дозы эфедрина гидрохлорида превышены и врачом не оговорены (не указано прописью и не поставлен восклицательный знак). Если связаться с врачом и выяснить прописанную дозу не представляется возможным, то следует отпустить 1/2 той дозы, которая указана в списке как высшая разовая, т. е. 0,01 эфедрина гидрохлорида, а для приготовления 10 порошков 0,1.

Жидкие лекарственные формы

Возьми: Анальгина 2,0
Натрия бромида 5,0
Настойки красавки 5 мл
Настойки валерианы
Настойки ландыша по 10 мл
Воды очищенной 200 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Больному 40 лет.

Прописаны два лекарственных средства списка Б: анальгин и настойка красавки. Общий объем микстуры 225 мл.
П р о в е р к а д о з
1-й способ
Анальгина в общем объеме микстуры прописано 2,0,
на один прием 225 2,0
15 х

2 х15
х = = 0,133=0,13
225
а суточный прием 0,133х3 = 0,399 ( 0,40.
ВРД по ГФ 1,0; суточная 3,0.
Следовательно, доза анальгина не превышена.
Настойки красавки в общем объеме микстуры прописано 5 мл,
на один прием 225 5
15х
15х5
х = = 0,33 мл,
225
а суточный прием 0,33 х 3 = 0,99 ( 1 мл.
ВРД по ГФ 0,5 мл; суточная 1,5 мл.
Следовательно, доза настойки красавки не превышена.
2-й способ
Общий объем равен 225 мл. Всего приемов 15 (225 : 15 = 15).
Проверка доз анальгина:
ВРД по рецепту 0,13 (2,0 : 15 = 0,133).
ВСД по рецепту 0,4 (0,133 X 3= 0,399).
Следовательно, дозы не превышены.

Возьми: Настойки строфанта 5 мл
Настойки валерианы
Настойки ландыша по 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 20 кап. 3 раза в день.
В рецепте прописано лекарственное вещество списка Б настойка строфанта.
Все прописанные в рецепте настойки приготовлены на 70 % этиловом спирте и содержат в 1 мл приблизительно одинаковое количество капель (настойка строфанта 49, ландыша 50, валерианы 51), равное 50 каплям. Это позволяет упростить расчет и свести его к следующему: в общем объеме капель (25 мл) содержится 5 мл настойки строфанта, т. е. 1/5 объема, следовательно, в 20 каплях (разовый прием) содержится 4 капли настойки строфанта. Отсюда ни разовая доза настойки строфанта (по ГФ 10 капель), ни суточная доза (по ГФ 20 капель) не превышены.

Возьми: Настойки красавки 6 мл
Настойки ландыша
Настойки валерианы по 12 мл
Смешай. Дай. Обозначь.
По 20 кап. 3 раза в день.
Настойка красавки относится к лекарственным средствам списка Б. По ГФ ВРД и ВСД соответственно составляют 23 и 70 капель.
В данном случае настойка красавки приготовлена на 40 % этиловом спирте и содержит в 1 мл 44 капли. В общем объеме капель (44 х 6 + 50 х 12 + 51 х 12 = 1476) настойки красавки содержится 264 капли, т. е. 1/5 общего объема, следовательно, в 20 каплях (разо-
вый прием) содержится 4 каплям настойки красавки, суточный прием составляет 12 капли. Ни разовая, ни суточная дозы не превышены.
Возьми: Этилморфина гидрохлорида 0,2
Адонизида 5 мл
Настойки ландыша
Настойки валерианы по 15 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 20 кап. 3 раза в день.
Больному 45 лет.
Этилморфина гидрохлорид препарат списка А. По ГФ ВРД и ВСД соответственно равны 0,03 и 0,1.
П р ов е р к а д о з. Определяем количество капель во всем объеме:
5 х 34 + 15 х 51 + 15 х 50 = 1685 кап.
1685 кап. 0,2
20 кап. х
20 х 0,2
х= =0,0024.
1685
Таким образом, разовая доза по рецепту составляет 0,0024, суточная 0,0072, т. е. дозы не превышены.
Возьми: Йода 0,1
Калия йодида 1,0
Фенобарбитала 1,0
Порошка листьев наперстянки 2,5
Экстракта валерианы 4,0
Смешай. Пусть получатся пилюли № 30.
Дай. Обозначь. По 1 пил. 3 раза в день.
Больному 35 лет.

Сначала определяем дозы йода, фенобарбитала и порошка листьев наперстянки (относящихся к списку Б) по ГФХ. Разовая и суточная дозы соответственно составляют: йода 0,02 и 0,06; фенобарбитала 0,2 и 0,5; порошка листьев наперстянки0,1 и 0,5.
П р о в е р к а д о з по рецепту
Йода: на 30 пил. 0,1
на 1 пил. х
х = 0,0033 разовый прием, суточный 0,0099.
Фенобарбитала: на 30 пил. 1,0
на 1 пил. х
х = 0,033 разовый прием, суточный 0,099.
Порошка листьев наперстянки: на 30 пил. 2,5
на 1 пил.х
х = 0,083 разовый прием, суточный 0,25.
Следовательно, дозы не превышены.


ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ

№ 1

Дайте определение Государственной фармакопеи.
«Порошки»
«Атропина сульфат», «Линимент аммиачный», «Трава ландыша».
Анальгин для взрослого; 0,25% раствор новокаина для инъекций для ребенка 6 лет.
Адонизид.
Каким приказом регламентируются правила выписывания рецептов? Перечислите основные положения приказа и составные части рецепта.


№ 2
Укажите, из каких разделов состоит Государственная фармакопея, охарактеризуйте их.
«Эмульсия».
«Кислота хлороводородная», «Осарсол», «Лист мяты перечной».
Атропина сульфат для взрослого; антипирин для ребенка 2 лет.
Настойка ландыша.
Каким приказом регламентируются правила хранения, отпуска и учета ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств? Приведите основные положения приказа.


№ 3

Перечислите содержание вводной части Государственной фармакопеи.
«Линименты»
«Платифиллина гидротартрат», «Кора дуба», «Мазь амиказоловая».
Барбитал-натрий для взрослого; сульфадиметоксин для ребенка 6 лет.
1% раствор нитроглицерина.
Какими приказами регламентируется санитарный режим в аптеках? Приведите основные положения этих приказов.


№ 4

Перечислите содержание раздела «Указания, которыми надлежит руководствоваться при пользовании Государственной фармакопеей».
«Мази».
«Раствор стрихнина нитрата 0,1% для инъекций», «Трава термопсиса», «кислота аскорбиновая».
Кодеин для взрослого; кофеин-бензонат натрия для ребенка 1 года.
Лантозид.
Каким приказом регламентируются нормы допустимых отклонений при изготовлении лекарственных препаратов? Приведите допустимые отклонения при дозировании водных растворов.


№ 5

Укажите хронологию отечественных фармакопей.
«Лекарственные формы для инъекций».
«Семена строфанта», «Хинина гидрохлорид», «Мазь цинковая».
Экстракт красавки для взрослого; фтивазид для ребенка 3 лет.
Масло мяты перечной.
Каким приказом регламентируется получение воды для инъекций? Перечислите условия ее получения в аптеке.


№ 6

Перечислите таблицы, включенные в Государственную фармакопею .
«Суппозитории».
«Раствор прозерина 0,05% для инъекций», «Димедрол», «Трава пустырника».
Дибазол для взрослого; анальгин для ребенка 12 лет.
Настойка пустырника.
Каким приказом регламентируются сроки действия рецептов? Укажите срок действия рецептов на наркотические, ядовитые и несильнодействующие лекарственные вещества.


№ 7

Приведите обозначение растворимости лекарственных веществ в Государственной фармакопее .
«Пилюли».
«Ртути дихлорид», «Раствор новокаина для инъекций», «Корень алтея».
Фенацетин для взрослого; димедрол для ребенка 1 года.
10% спиртовой раствор йода.
Какие разделы включены в инструкцию по санитарному режиму в аптеках



№ 8


Перечислите методы стерелизации, принятые Государственной фармакопеей, приведите конкретные примеры методов стерилизации лекарственных и вспомогательных веществ, посуды, растворов для инъекций, глазных капель.
«Настои и отвары».
«Вода дистиллированная», «Дикаин», «Мазь ртутная».
Эуфиллин для взрослого; анальгин для ребенка 15 лет.
Валидол.
Какими приказами регламентируются условия приготовления глазных капель в аптеках?


№ 9

Перечислите таблицы, включенные в раздел Государственной фармакопеи «Приложение».
«Глазные капли».
«Атропина сульфат», «Корневище с корнями валерианы», «Настойка пустырника».
Кордиамин для взрослого; барбитал для ребенка 12 лет.
Настойка ландыша.
Каким приказом регламентируются нормы предельно допустимого содержания непатогенных микроорганизмов в лекарственных формах аптек? Как осуществляется бактериологический анализ лекарственных препаратов?



№ 10

Какова структура групповых фармакопейных статей на лекарственные формы в Государственной фармакопее , их значение для технологии лекарственных форм?
«Экстракты»
«Серебра нитрат», «1% раствор кислоты никотиновой для инъекции», «Корневище с корнями валерианы».
Резерпин для взрослого; новокаин для ребенка 4 лет.
Настойка пустырника.
Какими приказами регламентируется приготовление лекарственных препаратов для новорожденных и детей до 1 года? Каковы условия приготовления этих лекарственных препаратов?


№ 11

Приведите основные положения раздела «Введение» Государственной фармакопеи .
«Лекарственные формы для инъекций».
«Пилокарпина гидрохлорид», «Мазь ксероформная», «Трава горицвета весеннего».
Новокаин для взрослого; стрептоцид для ребенка 12 лет.
Валидол.
Каким приказом регламентируется качество лекарственных веществ и готовых лекарственных препаратов? Перечислите основные положения приказа.


№ 12

Приведите структуру Государственной фармакопеи , перечислите групповые статьи на лекарственные формы.
«Глазные капли».
«Раствор платифиллина гидротартрата 0,2% для инъекций», «Амидопирин», «Лист красавки».
Кофеин для взрослого; преднизалон для ребенка 7 лет.
Экстракт крушины жидкий.
Каким приказом регламентируется качество лекарственных веществ и готовых лекарственных препаратов? Перечислите основные положения приказа.



№ 13

Как регламентирует Государственная фармакопея испытание на пирогенность?
«Порошки».
«Ртути дихлорид», «Мазь цинковая», «Лист шалфея».
Промедол для взрослого; бромизовал для ребенка 2 лет.
Капли нашатырно-анисовые.
Каким приказом регламентируются нормы допустимых отклонений при изготовлении лекарственных препаратов? Приведите отклонения, допустимые в массе отдельных ингредиентов в порошках, суппозиториях и пилюлях.


№ 14

Приведите определение фармакопейных и Временных фармакопейных статей.
«Капсулы».
«Ртути оксицианид», «Раствор глюкозы 5,10,25 или 40% для инъекций», «Трава зверобоя».
Стрихнина нитрат для взрослого; фенобарбитал для ребенка 5 лет.
Кордиамин.
Каким приказом регламентируются нормы допустимых отклонений при изготовлении лекарственных препаратов? Приведите допустимые отклонения в общей массе мазей.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.

Что такое фармацевтическая терминология, каково ее значение? Как определить фармацию как науку? Что такое фармацевтические науки и учебные дисциплины?
Как определить технологию лекарственных форм как науку и учебную дисциплину? Какова ее связь с другими фармацевтическими науками?
Как определяет «Терминологический словарь» термины и смысловые содержания основных понятий в области лекарственных средств и клинической фармакологии? Каковы основные термины и понятия?.
Как определить понятия: фармакологическое средство, лекарственное средство, лекарственная форма, лекарственный препарат? Какова их взаимосвязь?
Как определить понятия: лекарственное средство (сильнодействующие и ядовитые лекарственные средства), лекарственное вещество, лекарственное растительное сырье, вспомогательное вещество?
Что такое Государственная фармакопея, фармакопейная и временная фармакопейная статья?
Какова роль лекарственной терапии в современной медицине? Каковы основные направления развития технологии лекарственных форм?
Что такое лекарственная форма? Как ее определить? Какова номенклатура лекарственных форм? Каким образом лекарственная форма проявляет как материальная форма единство действующих и вспомогательных веществ?
Какова роль отечественных ученых в развитии технологии лекарственных форм? Каковы достижения НИИ и кафедр вузов в становлении технологии лекарственных форм на научной основе?
Каковы особенности аптечного и заводского производства лекарственных препаратов? В чем их взаимосвязь? Каковы перспективы их дальнейшего развития?
Каковы основные направления государственного нормирования производства лекарственных препаратов, в чем их значение?
Какими документами нормируется производство, качество, условия хранения и отпуска лекарственных препаратов?
Как нормируется качество лекарственных веществ?
Как нормируется состав лекарственного препарата? Что такое стандартные и нестандартные прописи?
Что такое рецепт? Каковы правила его выписывания?
Из каких частей состоит рецепт? Какие особые пометки могут быть на рецептах?
Что такое мануальная пропись? Какова структура и содержание фармацевтического мануала? Какие конкретные мануальные прописи Вам известны?
Какова структура и содержание справочника М.Д.Машковского «Лекарственные средства»? Какие конкретные прописи из этого справочника Вам известны?
Какие фармацевтические журналы издаются в России?

ЛИТЕРАТУРА:
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.
Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.
Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.
Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.

НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ.
Государственная фармакопея СССР.-Х изд.- М.:Медицина,19б8.-1079 с.
Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1987.- 336 с.
Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.,- М.: Медицина, 1989.- 400 с.
Государственная фармакопея Российской Федерации 12-е изд. : Часть1.-«Издательство Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008, 704 с.
Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности: Методические указания.- М., 1997.
Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеке.- М.: НИИФМЗРФ, 1994.
Приказ № 214 от 27.07.97. "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках".
Приказ № 305 от 16.10.97. "Нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции".
Приказ № 308 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".
Приказ № 309 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по санитарному режиму".
Приказ № 377 от 13.11.96. "Инструкция по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения".
Приказ МЗ РФ № 388 от 01.11.2001 г. «О государственных стандартах качества лекарственных средств. Общие положения».
Приказ МЗ СР РФ от 23.08.2010 г. № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств».
Приказ МЗ СР РФ от 12.02.2007 г. № 109 «О внесении изменений в порядок отпуска лекарственных средств в аптечных организациях. Основные положения».
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания"
Приказ МЗ РФ № 80 от 04.03.2003 г «Об утверждении отраслевого стандарта «Правила отпуска (реализации)».
Федеральный закон Российской Федерации № 128-ФЗ от 8 августа 2001 г. «О лицензировании отдельных видов деятельности», принят Государственной Думой 13 июля 2001г. (с дополнениями).
Федеральный закон Российской Федерации № 3-ФЗ от 8 января 1998 г. «О наркотических средствах и психотропных веществах», принят Государственной Думой 10 декабря 1997г. (с дополнениями).
Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
Постановление Правительства Российской Федерации от 29.12.2007 г. № 964 «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ, а также крупного размера для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ».
Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.2010 г. № 486 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров».
Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принят Государственной Думой 24.03.2010 г.



ТЕМА№ 2: ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ. Производство готовых лекарственных препаратов сосредоточено на химико-фармацевтических предприятиях медицинской промышленности и связано с применением различных машин, аппаратов, механизацией и автоматизацией процесса. Поэтому будущему специалисту необходимо знание общих принципов организации производства и нормативной документации, которая регламентирует выпуск стандартизированной продукции, отвечающей современным требованиям фармацевтического рынка.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ
После самостоятельного изучения материала по теме студент должен знать:
- принципы организации промышленного производства готовых лекарственных средств;
- определение общих технологических понятий и терминов;
- разделы технологического регламента и их значение;
- определение и составляющие технико-экономического баланса.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ
1. Готовые лекарственные средства, их роль в лекарственном обеспечении населения.
2. Организация производства лекарственных препаратов на предприятиях медицинской промышленности.
3. Технологический процесс и его компоненты. Производственный поток.
4. Промышленный регламент как основной технологический документ.
5. Технико-экономический баланс как показатель рентабельности предприятия. Энергетический баланс.
6. Общие понятия о машинах и аппаратах. Приёмно-передаточные механизмы.
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В зависимости от основных закономерностей, которым подчиняется протекание технологических процессов, различают:
а) механические процессы, связанные с обработкой твердых тел – подчиняются законам механики;
б) гидродинамические процессы – подчиняются законам гидродинамики;
в) тепловые процессы – подчиняются законам теплообмена;
г) холодильные процессы – подчиняются законам низких температур;
д) диффузионные процессы – подчиняются законам диффузии (переход из одной фазы в другую);
е) химические процессы, связанные с химическими превращениями обрабатываемых материалов – подчиняются законам химического взаимодействия.
Все эти процессы применяются в производстве галеновых препаратов и лекарственных средств в заводских условиях.
Производственные процессы состоят из стадий производства, а те – из отдельных технологических операций.
Например, процесс производства настоек состоит из следующих стадий:
а) измельчение сырья;
б) перколирование;
в) разделение фаз;
г) упаковка (фасовка).
Основная стадия процесса – перколирование – включает отдельные последовательно протекающие технологические операции:
замачивание сырья экстрагентом;
загрузка перколятора;
заполнение перколятора экстрагентом;
перколирование – экстрагирование сырья.
Производственные процессы могут быть периодические, непрерывные и полунепрерывные.
Периодические процессы осуществляются в аппаратах периодического действия. При этом конечный продукт выгружается из аппарата через определенное время, после чего аппарат загружается новой определенной порцией исходных материалов, и производственный цикл повторяется.
В галеновом производстве большинство технологических процессов являются периодическими.
Непрерывные процессы происходят в аппаратах непрерывного действия, характеризуются безостановочной загрузкой аппарата сырьем и непрерывной выгрузкой продукта.
Пример – сушка экстракта на вальцовых и распылительных сушилках. Непрерывные процессы обладают рядом преимуществ по сравнению с периодическими и позволяют осуществить полную механизацию и автоматизацию производства, что сокращает до минимума применение ручного труда.
Полунепрерывным процессам свойственна непрерывность, лишь отдельные стадии осуществляются периодически.
Пример – таблетирование (загрузка гранулята периодический процесс, прессование – непрерывный)

Технологический регламент производства лекарственного средства - нормативный документ, устанавливающий научно - обоснованный метод производства фармацевтической продукции и обеспечивающий получение лекарственного средства с показателями качества, отвечающими требованиям нормативной документации (фармакопейная статья и фармакопейная статья предприятия), утвержденной Минздравом России и Государственной фармакопеи.

Технологические регламенты подразделяются на следующие категории:
Лабораторный регламент - технологический документ, обобщающий научные исследования по разработке лабораторного метода получения и контроля качества лекарственного средства в соответствии с требованиями Федерального закона от 22.06.1998 N 86-ФЗ "О лекарственных средствах" (с изменениями и дополнениями) и нормативными актами Минздрава России. ,
Опытно - промышленный регламент - нормативно - технологический документ, определяющий условия отработки технологии производства лекарственного средства на опытно - промышленной установке, используемый для производства опытных образцов (серий) лекарственных средств для проведения клинических исследований и
отработки показателей качества лекарственного средства для включения в проект фармакопейной статьи (фармакопейной статьи предприятия. )

Срок действия опытно - промышленного регламента должен соответствовать окончанию работ, для производства которых он составлен, не превышающий трех лет.
Пусковой(временный регламент) –технологический документ, на основании которого осуществляется ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства лекарственного средства.
Типовой регламент – руководящий нормативный документ, устанавливающий стандартные технологические методы производства ,нормы и нормативы технические средства для процесса производства однородной группы продукции., напр. таблетки
Промышленный регламент - нормативно - технологический документ действующего серийного производства лекарственного средства, разработанный на основании опытно - промышленного регламента с учетом дополнений, принятых при отработке на опытно - промышленной установке технологии производства и показателей качества лекарственного средства для включения в проект фармакопейной статьи (фармакопейной статьи предприятия).
Технологический процесс производства лекарственных препаратов осуществляется на основании нормативной документации представленной в виде двух регламентов – технологического, имеющего отношение к производству конкретного наименования продукции, и технического, содержащего требования к комплексу оборудования и его безопасной эксплуатации на данном производственном участке, данном цехе.
Технологический регламент должен содержать разделы:
1. Характеристика готовой продукции
2. Схемы производства и технологический процесс:
- блок-схема производства
- характеристика сырья материалов и полуфабрикатов
- описание стадий технологического процесса
- материальный баланс
3. Контроль производства
4. Приложения:
- перечень технологических инструкций изготовления
- перечень форм протоколов
Технический регламент:
1. Общая характеристика производства
2. Аппаратурная схема спецификации оборудования и КИП
3. Эксплуатация технологического оборудования
4. Общая схема системы контроля качества
5. Безопасная эксплуатация производства
6. Общий перечень производственных инструкций
7. Информационные материалы :
- приложения о техническом состоянии производства
- информационное приложение о лекарственном средстве
- протоколы валидации производства
Соблюдение всех требований технологического регламента обязательно. Регламент является законом производства и отступление от него недопустимо.
Показатели уровня производства фармацевтического препарата отражаются в технологическом регламенте нормативном документе, устанавливающем требования к технологическим процессам, технологическому оборудованию и помещениям, связанным с качественным изготовлением продукции при соблюдении условий охраны труда и окружающей
среды.
Производственная инструкция нормативный документ, имеющий статус стандарта предприятия, который регламентирует определенную часть производственного процесса.
Процесс совокупность последовательных действий с целью создания продукта.
Технологический процесс часть производственного процесса, содержащая научно обоснованные целенаправленные действия, необходимые для получения готового продукта. Технологический процесс состоит из отдельных, следующих одна за другой стадий производства.
Стадия производства совокупность технологических операций, приводящих к получению промежуточного продукта-полуфабриката (на конечной стадии готового продукта), определяемого количественно и характеризуемого качественно. Например, процесс получения таблеток включает следующие производственные стадии: смешивание, гранулирование, прессование. Каждая стадия, в свою очередь, представляет собой сочетание ряда последовательных технологических операций.
Технологическая операция часть технологического процесса, связанная с обслуживанием одного из основных видов оборудования. Например, в производстве таблеток такими операциями являются: измельчение ингредиентов, взвешивание, просеивание, увлажнение смеси, подлежащей гранулированию, и т. д.
Технические средства совокупность орудий производства, необходимых для осуществления технологического процесса.
Норма расхода максимально допустимое количество сырья, материалов, полуфабрикатов, необходимое для приготовления единицы продукции.
Промежуточная продукция частично обработанная продукция, полученная на любой стадии технологического процесса, исключая конечную стадию, и предназначенная для дальнейшей обработки, прежде чем она станет готовой продукцией.
Переработка - повторная обработка на определенной стадии производства всей серии или части серии продукции ненадлежащего качества путем осуществления одной или нескольких технологических операций с целью получения продукции, соответствующей требованиям нормативной документации.
Полупродукт продукция, получаемая предприятием-производителем от поставщика, которая прошла одну или несколько стадий обработки (у поставщика), необходимых для производства готовой продукции (у потребителя). Полупродукт для поставщика является готовой продукцией.
Сырье, которое используется в процессе производства, принято подразделять на основное сырье входящее в состав готового продукта, и вспомогательное сырье не входящее в состав готового продукта, которое называют также отходами производства.
Отходы это модифицированный или некондиционный остаток исходного сырья, материалов или полуфабрикатов, который без соответствующей переработки не может быть использован для приготовления готового продукта. Отходы, которые могут быть использованы повторно для приготовления готового продукта, называют возвратными отходами.
Если отходы производства представляют потребительскую ценность и могут быть в дальнейшем переработаны, их называют побочными продуктами. Отходы производства, которые не подлежат дальнейшей переработке и не представляют потребительской стоимости, называются отбросами. При современном производстве все отходы желательно превращать в побочные продукты, а количество отбросов сокращать до минимума.
В процессе производства всегда имеют место материальные потери, образующиеся вследствие распыления, испарения, прилипания материала к стенкам аппаратуры. Вышеуказанные понятия, связанные с переработкой фармацевтического сырья, используются при составлении материального баланса.
Серия готового лекарственного средства совокупность единиц лекарственного препарата, которая изготовлена из одних и тех же серий исходного сырья, материалов и полупродуктов в одном технологическом процессе, включающем одну и ту же стадию стерилизации.

Энергетический баланс
Переработка исходных материалов в продукты потребления (в нашем случае -лекарственные препараты или лекарства) всегда связана с затратой механической, тепловой, электрической и другой энергии, поэтому одновременно с материальным балансом на фармацевтических производствах составляют энергетический баланс. Энергетический баланс составляют, основываясь на законе сохранения энергии, согласно которому количество энергии, введенное в производственный процесс, должно быть равно количеству энергии, полученной в результате проведенного процесса. Это положение, так же как и при материальном балансе, выражается уравнением, по которому приход энергии должен быть равен ее расходу.
На каждую форму расходной энергии составляют свой энергетический баланс. Например, при расходовании тепловой энергии составляют уравнение теплового баланса, имеющее следующий вид:
Q1+Q2+Q3=Q4+Q5 где Q1-количество тепла, введенного в процесс с материалами в виде физического тепла; Q2 - количество тепла, введенного в процесс извне; Q3 - количество тепла, выделяющегося в результате проведения процесса; Q4 - количество тепла, выведенного из процесса с материалами в виде физического тепла; Q5- количество тепла, теряемого в окружающую среду (все величины в джоулях).
Это уравнение позволяет определить любую из величин, если будут известны все остальные.




Материальный баланс.

При производстве готовых лекарственных средств количество готового продукта, с учетом побочных продуктов и отходов, всегда меньше количества исходных материалов. Объясняется это имеющимися на каждом производстве материальными потерями,
которых тем больше, чем менее совершенен технологический процесс.
Это положение можно выразить следующим равенством:
С1 = (С2 + С3 + С4) + С5.
Приведенное уравнение называется уравнением материального баланса.
Материальный баланс соотношение между количеством исходного сырья, материалов, полупродуктов и промежуточной продукции (С1), использованных в производстве, и количеством фактически полученной готовой продукции (С2), побочных продуктов (С3), отходов или отбросов (С4) и потерь (С5), т. е. сравнение теоретически возможного и практически полученного выхода готовой продукции. В случае, если отходы и побочные продукты производства отсутствуют, уравнение материального баланса примет более простой вид:
С1 = С2 + С5.
Материальные потери при производстве лекарственных препаратов имеют различное происхождение, вследствие чего их подразделяют на несколько групп:
1) механические, наблюдаемые чаще всего при отсутствии или недостаточной механизации перемещения перерабатываемых материалов (пролив жидкости, распыл, утруска, бой и т. д.);
2) физико-химические, наблюдаемые в случае проведения технологического процесса без учета физико-химических свойств лекарственных веществ (неполнота экстрагирования действующих веществ из лекарственного растительного сырья, потеря легколетучих растворителей при фильтрации, потеря эфирного масла при выпаривании и т. д.);
3) химические, наблюдаемые в результате несоблюдения или неправильного выбора параметров проведения химических реакций (синтеза).
Материальный баланс имеет большое практическое значение, так как он отражает степень совершенства технологического процесса. Чем он полнее составлен, тем, следовательно, детальнее изучена технология данного препарата; чем меньше в балансе разного рода потерь, тем правильнее осуществляется процесс производства. Наоборот, чем больше в балансе материальных потерь, тем меньше освоена технология данного препарата и тем больше в ней разного рода неполадок.
Материальный баланс лежит в основе регламента производства, дает возможность оценить правильность организации технологического процесса, сравнить эффективность его проведения на различных производствах, выпускающих одноименную продукцию.
Технологический выход это отношение массы готового продукта к массе взятых исходных материалов), выраженное в процентах:
Технологическая трата это отношение массы материальных потерь (
·) к массе исходных материалов (G), выраженное в процентах.
Чем меньше технологическая трата , тем рентабельнее производство.
Расходный коэффициент (Красх) это отношение массы взятых исходных материалов к массе полученного готового продукт
Помимо материального баланса по сырью, в производстве составляется также энергетический баланс, представляющий соотношение количеств энергии, введенной в технологический процесс и выделенной по его окончании.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Какие условия и предпосылки необходимы для производства готовых лекарственных средств?
2. Приведите примеры готовых лекарственных средств, выпускаемых различными предприятиями.
3. Какие виды предприятий осуществляют выпуск готовых лекарственных средств?
4. В чём заключается цеховой принцип организации производства?
5. Перечислите основные цеха (участки) фармацевтических предприятий.
6. Какие нормативные документы регламентируют производство и качество готовых лекарственных средств?
7. Каковы основные функции отдела технического контроля (ОТК)?
8. Что такое валидация?
9. Дайте определение понятию “технологический процесс” и перечислите его виды.
10. Дайте определение понятиям: технологическая стадия, операция, технологическая пропись, сырье, готовый продукт, полуфабрикат, отходы производства (побочный продукт, отбросы), технологический брак, материальные потери.
11. Каково значение комплексной механизации и автоматизации производства? Охарактеризуйте автоматизированные поточные линии.
12. Укажите категории технологических регламентов.
13. Перечислите основные разделы промышленного регламента.
14. В чем заключаются экологические аспекты организации фармацевтических производств?
15. Что такое технико-экономический баланс? Назовите способы его выражения.
16. Дайте определение понятиям: технологический выход, трата, расходный коэффициент, расходные нормы.
17. Что такое энергетический баланс?
18. Дайте определение понятию «машина» и перечислите её основные части.
19. Перечислите виды передаточных механизмов машины.

ЛИТЕРАТУРА:
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.
Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.
Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.
Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.

НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ.
Государственная фармакопея СССР.-Х изд.- М.:Медицина,19б8.-1079 с.
Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1987.- 336 с.
Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.,- М.: Медицина, 1989.- 400 с.
Государственная фармакопея Российской Федерации 12-е изд. : Часть1.-«Издательство Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008, 704 с.
Приказ № 305 от 16.10.97. "Нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции".
Приказ № 309 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по санитарному режиму".
Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принят Государственной Думой 24.03.2010 г.


ТЕМА № 3: "ДОЗИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ ПО МАССЕ, ОБЪЕМУ, КАПЛЯМИ".

МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ. При изготовлении лекарственных форм провизор-технолог повседневно сталкивается с операциями дозирования лекарственных средств, от выполнения которых зависит их качество, а следовательно, и терапевтический эффект. В связи с этим будущий специалист должен овладеть приемами взвешивания сухих, вязких и жидких веществ, дозирования жидких лекарственных средств по объему и каплями, а также должен знать и учитывать факторы, влияющие на точность дозирования.
ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ.
После изучения темы студент должен знать:
- типы весов, правила взвешивания и ухода за весами и разновесом;
-методики определения метрологических характеристик весов;
- методику калибровки нестандартного каплемера;
- правила работы с аптечной пипеткой и бюреткой.
УМЕТЬ:
- производить расчеты, связанные с калибровкой и использованием нестандартного каплемера.
ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ.
1. Весы, применяемые в аптечной практике. Их метрологические характеристики. Правила взвешивания и ухода за весами и гирями.
2. Дозирование по объему. Используемые приборы. Правила дозирования по объему.
3. Дозирование каплями. Стандартный и нестандартный каплемеры, их устройство, правила пользования.
4. Нормы допустимых отклонений при дозировании и приготовлении лекарственных форм по массе и объему.
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Ознакомление с устройством тарирных и аптечных ручных весов. При дозировании по массе используются физические основы точного взвешивания, на основании которых все весы характеризуются следующими метрологическими свойствами: устойчивость, чувствительность, верность и постоянство показаний.
УСТОЙЧИВОСТЬ – способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться после нескольких колебаний к первоначальному положению. Устойчивость прямо пропорциональна расстоянию от точки опоры до центра тяжести весов. Устойчивые весы обеспечивают быстроту дозирования по массе.
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ – способность весов показывать наличие минимальной разницы между грузом и разновесом. Чувствительность зависит от длины плеча коромысла, его массы, нагрузки весов (масса чашек, груза, перегрузки), величины прогиба коромысла, расстояния от точки опоры до центра тяжести коромысла. Тарирные весы считают чувствительными, если при допустимой погрешности отклонение от среднего деления стрелки весов в состоянии равновесия будет не менее 5 мм, ручные – при выходе стрелки за пределы обоймицы не менее чем наполовину длины.
Допустимые погрешности для различных типоразмеров весов представлены в приложении 3.
ВЕРНОСТЬ – способность весов показывать правильное соотношение между массой взвешиваемого тела и массой стандартного груза – разновеса. Весы верны при условии равноплечести коромысла, симметричности плеч коромысла, равенства массы чашек.
ПОСТОЯНСТВО ПОКАЗАНИЙ – способность весов показывать одинаковые результаты при многократных определениях массы тела, проводимых на весах в одних и тех же условиях. На постоянство показаний влияет расположение граней призм (они должны быть строго параллельны) и наличие трения в подвижных контактах весов.
При ознакомлении с устройством ручных весов обратить внимание на основные детали: обоймицу, опорную призму, находящуюся между щечек обоймицы, подушечки, коромысло, стрелку, чашки, серьги.
Для ознакомления с устройством тарирных весов обратить внимание на основные детали: опорную и грузоприемную призмы, регуляторы тары, коромысло, стрелку, серьги с держателями чашек и чашки. Проверить прямолинейность коромысла с помощью линейки.
В дневнике зарисовать схему ручных и тарирных весов с обозначением основных деталей.
Ознакомление с разновесами, применяемыми при дозировании по массе. Обратить внимание на комплектность гирь и миллиграммового разновеса. Зарисовать миллиграммовый разновес, пометить число гирь и массу каждой гири в граммах.
Записать в дневнике названия количества массы, применяемых при выписывании рецептов: 1,0 – один грамм; 0,1 – один дициграмм; 0,01 – один сантиграмм; 0,001- один миллиграмм; 0,0001 – один децимиллиграмм; 0,00001 – один сантимиллиграмм; 0,000001- один микрограмм.
Проверка чувствительности трарирных весов. Работу производят на тарирных весах с предельной максимальной нагрузкой кг.
Убедившись, что весы установлены по отвесу, приводят их в состояние равновесия, используя при необходимости регулятор тары. От нулевого положения влево на шкале отмечают точку, соответствующую 5 мм (стандартное отклонение стрелки). Проверку чувствительности проводят трижды:
для ненагруженных весов;
с грузом, соответствующим 1/10 максимальной нагрузки (100 г);
с грузом, соответствующим предельной нагрузке ( 1 кг).
В каждом случае при соответствующей нагрузке или ненагруженных весах перед добавлением грузодопуска весы приводят в состояние равновесия. Нагружают правую чашку весов разновесами, соответствующими табличным данным погрешностей (см. приложение 3 соответственно для трех положений – 20, 60 и 100 мг) и определяют отклонение стрелки. Отклонение стрелки на расстояние менее 5 мм недопустимо.
Полученные при проверке данные вносят в таблицу и делают вывод о чувствительности весов.
В дневнике приводят: 1) краткое описание проверки чувствительности весов и таблицу с соответствующими данными:
Результаты проверки чувствительности весов

Ненагруженные весы

1/10 максимальной
нагрузки
Максимальная нагрузка

Масса грузика,
равного допус-
тимой погреш-
ности,г

Отклонение
стрелки, мм


Масса грузика,
равного допус-
тимой погреш-
ности,г

Отклонение
стрелки, мм


Масса грузика,
равного допус-
тимой погреш-
ности,г

Отклонение
стрелки, мм





2) вывод о чувствительности весов по результатам проверки.


Рисунок 13 SEQ Рисунок \* ARABIC 14115. Весы технические аптечные типа ВА.












Рисунок 13 SEQ Рисунок \* ARABIC 14215.Положение пальцев левой руки при взвешивании на весах типа ВР.


Рисунок 13 SEQ Рисунок \* ARABIC 14315. Весы равноплечие ручные типа ВР
: ( в разобранном виде) 1- обоймица,
2- кольцо обоймицы,
3- стрелка, 4- коромысло, 5- чашки.




Освоение техники дозирования по массе сухих и жидких веществ и препаратов на ручных и тарирных весах.

1. Дозирование по массе сухих веществ на ручных весах. Для дозирования по массе сухих сыпучих веществ от 0,05 до 100,0 г применяют ручные весы, которые держат в руке на весу (локоть руки опирается на стол). Обычно весы берут за кольцо обоймицы большим и указательным пальцами левой руки таким образом, чтобы обоймица находилась строго перпендикулярно плоскости и была свободной. Средний и безымянный палец левой руки располагают по обеим сторонам обоймицы, не касаясь ее, но в случае необходимости ограничивая движение стрелки весов.
Убедившись в чистоте чашек и уравновешенности весов, на левую чашку помещают необходимый разновес. Правой рукой на правую чашку весов присыпают небольшими порциями из штангласа взвешиваемое вещество.
При передозировании порошка его избыток отсыпают с помощью капсулатурки, целлулоидного скребка или «совочка», свернутого из бумаги.
Порошок из чашки весов высыпают в центр капсулы из простой писчей бумаги, вощаной, парафинированной или пергаментной, в зависимости от свойств вещества, или в предварительно этикетированный пакет.
Капсулу перегибают так, чтобы свободные длинные края ее располагались примерно на расстоянии 0,5 см друг от друга , загибают дважды вдоль и свободные концы вкладывают один в другой, добиваясь, чтобы складка капсулы была посередине. Капсулы складывают по три или по пять и помещают в коробки или пакеты, снабженные этикетками.
2. Дозированние по массе сухих веществ на тарирных весах. Дозирование сухих веществ в количестве от 50г до 1 кг производят в бумажные пакеты, коробки и другой упаковочный материал на тарирных весах.
Дозирование по массе осуществляют после этикетирования бумажного пакета и помещения его в раскрытом виде на правую чашку весов прибавлением сыпучего вещества непосредственно из штангласа или при помощи капсулатурки. Указательный палец левой руки помещают на край чашки весов со взвешиваемым веществом таким образом, чтобы чувствовать приближение равновесия при взвешивании.
3. Дозирование по массе жидких веществ. Жидкость отвешивают непосредственно в отпускной флакон на тарирных весах. Флакон подбирают заранее с учетом количества жидкости, ее светочувствительности (оранжевое стекло). Флакон должен быть сухим, что совершенно обязательно при отпуске жирных и минеральных масел, эфира, хлороформа и других жидкостей, не смешивающихся с водой.

Флакон помещают на правую чашку весов и тарируют его таким же флаконом на левой чашке весов. Затем на левую чашку весов помещают нужные гири, а во флакон аккуратно дозируют из штангласа жидкость. Горло штангласа не должно прикасаться к горлу флакона. Во избежание загрязнения этикеток штангласов последние во время взвешивания жидкости держат этикеткой кверху. Указательным пальцем левой руки контролируют приближение равновесия.
Флакон закрывают пробкой (корковой, резиновой, полиэтиленовой) в зависимости от свойств жидкости. Под корковую пробку подкладывают кружок из пергамента во
избежание загрязнения жидкости кусочками пробки. Пробку и горло флакона обвязывают колпачком из гофрированной бумаги, закрепляя его резинкой или ниткой. Излишки обвязки аккуратно обрезают и флакон этикетируют. На этикетке указывают наименование вещества на на латинском языке и его количество.
В дневнике отмечают на латинском языке наименование вещества, дозированного по массе, и жидкости с указанием их количества и рассчитывают допустимые отклонения в их массе .

Решение задач по определению ошибки дозирования по массе.
При дозировании по массе первостепенное значение имеет правильный выбор весов:
недопустимо переходить за пределы наибольшей или наименьшей нагрузки весов, указанной на коромысле;
наибольшую точность на одних и тех же весах дает дозирование по массе навесок, близких по значению к предельной нагрузке;
весы малого типоразмера обеспечивают максимальную точность дозирования по массе.

Чтобы сделать правильный выбор весов, обеспечивающих наибольшую точность дозирования по массе определенного количества вещества, следует уметь вычислять
относительную ошибку (в процентах) или точность дозирования по массе. Задание выполняется путем решения задач на определение ошибок дозирования по массе.

Пример. Рассчитать относительную ошибку при дозировании по массе 0,9 г на ВР-1.

В приложении 3 находят допустимую погрешность максимальной нагрузке (ВР-1), она равна 5 мг (0,005 г.). Так как величины погрешностей даны только для трех положений весов (ненагруженных, с 1/10 максимальной нагрузки и при максимальной нагрузке), считают, что 0,9 г более близко по значению к 1,0 г, чем к 0 или 0,1 г.,
По формуле рассчитывают ошибку взвешивания (x).
x= 0,005x100 / 0,9 = + 0,55%.

ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ

Рассчитать относительную ошибку дозирования по массе навесок
1. 0,2 г папаверина гидрохлорида на ВР-1.
2. 5,0 г кальция глюконата на ВР-20.
3. 0,3 г кислоты ацетилсалициловой на ВР-5.
4. 30,0 г вазелина на тарирных килограммовых весах (Т-1000).
5. 100,0 г масла персикового на тарирных килограммовых 1
(ВКТ-1000).
6. 5,0 г глицерина на весах Т-1000.
7. 15,0 г кислоты борной на ВР-20.
8. 0,04 г димедрола на ВР-1.
9. 0,08 г атропина сульфата на ВР-5.
10. 17,0 г натрия сульфата на ВР-100.
Ознакомление с устройством приборов для дозирования по объему. Освоение техники дозирования.
Устройство аптечных бюреток необходимо знать в соответствии с «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» (приказ МЗ РФ№ 308 от 21.10.97).
При отмеривании объема жидкости открывают кран (клапан) питающей трубки и наполняют бюретку до нужного объема. Горло отпускного флакона подводят под наконечник бюретки, открывают спускной кран (сливной; клапан) и сливают жидкость из бюретки полностью, ожидая окончания стекания в течение 2Зс. В отличие от «химических» бюреток, аптечными бюретками нельзя отмеривать жидкости по разности объемов.
Аптечная пипетка предназначена для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей. Пипетки выпускают вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл.
При отмеривании объема жидкости пипетку слегка приподнимают, чтобы между горлом флакона и пипеткой образовалась щель для выхода воздуха. Сжимая баллон и опуская пипетку, засасывают жидкость таким образом, чтобы она не попадала внутрь резинового баллона. Необходимый уровень, соответствующий отмериваемому объему, устанавливают с помощью бокового тубуса нажатием резиновой трубки у бусины. Пипетку вместе с отмериваемой жидкостью переносят в горло отпускного флакона и, сжимая резиновый баллон, сливают жидкость во флакон.
Малые (до 1 мл) количества жидкостей отмеривают каплями, используя стандартный каплемер, дозирующий 20 капель воды в 1 мл при 20° С. Каплеобразующая поверхность такого каплемера имеет наружный диаметр 3 мм, внутренний 0,6 мм.
В дневнике следует зарисовать схему бюреточной установки, пипетки, каплемера с обозначением основных деталей; отмерить жидкости, отметить их наименования на латинском языке с указанием количества и рассчитать допустимые отклонения в объеме (приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 г).





Калибровка нестандартного каплемера. Число капель в 1 мл (1 г) различных жидких препаратов в «Таблице капель» ГФ X указано по стандартному каплемеру. На практике вместо стандартного каплемера используют обычные «глазные» пипетки, которые предварительно калибруют в соответствии со стандартным каплемером.
Калибровку пипетки проводят по соответствующей жидкости путем пятикратного определения массы 20 капель жидкости и находят их среднюю массу. Путем
расчета определяют соотношение между стандартной и полученной каплями.
Пример. Средняя масса 20 капель настойки ландыша по калибруемой пипетке равна 0,32 г. Произвести калибровку нестандартного каплемера в соответствии с «Таблицей капель» ГФ X.

Калибровку нестандартного каплемера проводят по следующей схеме.

1. Определяют количество капель в 1 г настойки ландыша:
0,32 г – 20 капель
1,0 г - х 13 EMBED Equation.3 1415
2. Определяют соотношение между каплями, полученными из стандартного и эмпирического каплемеров. По «Таблице капель» в 1 г настойки ландыша по стандартному каплемеру содержится 56 капель:
56 станд. капель62 нестанд. каплям
1 станд. капля х
13 EMBED Equation.3 1415
Для определения количества нестандартных капель в 1 мл настойки ландыша используют полученное соотношение (1 станд. капля =1,1 нестанд. капли). В 1 мл настойки ландыша по стандартному каплемеру содержится 50 капель.
В 1 мл настойки ландыша по калибруемой пипетке:
50х 1,1=55 нестанд. капель
0,1 мл=5,5 нестанд. капли
3. Составляют этикетку, на которой указывают:
Tinctura Convallariae
1 стандартная капля= 1,1 нестандартной капли
в 1,0 мл 55 капель
в 0,1 мл 5,5 капель
Следовательно, если в рецепте выписано 30 капель настойки ландыша, нестандартным каплемером (откалиб-рованной пипеткой) отмеривают 33 капли (30x1,1), а если прописано 0,8 мл, берут 44 капли.

Решение задач по дозированию жидкостей нестандартным каплемером.

Пример. Масса 20 капель настойки строфанта по нестандартному каплемеру 0,45 г. Сколько капель настойки строфанта следует отпустить, если в рецепте прописано 20 капель и 0,5 мл?
Расчеты. 1. Определяют количество нестандартных капель в 1,0 г настойки строфанта:
0,45 г - 20 капель
1,0 г х 13 EMBED Equation.3 1415
2. Определяют соотношение между стандартной и нестандартной каплями. По «Таблице капель» ГФ X находят: в 1 г настойки строфанта содержится 54 стандартные капли:
54 станд. капли – 44 нестанд. Каплям
1станд. капля – х 13 EMBED Equation.3 1415
т. е. 1 стандартная капля соответствует 0,8 нестандартной капли. Следовательно, необходимо отмерить 16 капель (20x0,8) настойки строфанта.
3. В 1 мл настойки строфанта 49 стандартных капель. 1 мл настойки строфанта по калибруемой пипетке 39 капель (49x 0,8).
Следовательно, если в рецепте прописано 0,5 мл настойки строфанта, следует отмерить 19 капель.


КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.
1. Какие весы применяются в аптечной практике при изготовлении лекарственных препаратов?
2. Перечислите основные детали аптечных ручных и тарирных весов.
3. Назовите метрологические характеристики весов.
4. Дайте определение устойчивости и постоянства показаний весов.
5. Дайте определение абсолютной и относительной чувствительности.
6. Что такое верность весов и как ее определяют? От каких факторов она зависит?
7. Назовите основные правила взвешивания сухих, вязких и жидких веществ на тарирных весах.
8. Укажите правила взвешивания на ручных аптечных весах.
9. Назовите измерительные приборы, применяемые в аптеке для дозирования по объему.
10. Какие факторы влияют на точность дозирования по объему?
11. Назовите правила работы с аптечными бюретками и аптечными пипетками.
12. В каких случаях жидкости дозируют каплями?
13. Какие факторы влияют на массу капли?
14. Что такое стандартный и эмпирический каплемер?
15. Как калибруют нестандартный каплемер? Как оформляют этикетку?
16. Назовите правила дозирования жидкостей каплями.

ЛИТЕРАТУРА:
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.
Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.
Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.
Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.
НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ
Государственная фармакопея СССР.-Х изд.- М.:Медицина,1968.-1079 с.
Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1987.- 336 с.
Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.,- М.: Медицина, 1989.- 400 с.
Государственная фармакопея Российской Федерации 12-е изд. : Часть1.-«Издательство Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008, 704 с.
Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности: Методические указания.- М., 1997.
Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеке.- М.: НИИФМЗРФ, 1994.
Приказ № 214 от 27.07.97. "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках".
Приказ № 305 от 16.10.97. "Нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции".
Приказ № 308 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".
Приказ МЗ СР РФ от 12.02.2007 г. № 109 «О внесении изменений в порядок отпуска лекарственных средств в аптечных организациях. Основные положения».
Федеральный закон Российской Федерации № 3-ФЗ от 8 января 1998 г. «О наркотических средствах и психотропных веществах», принят Государственной Думой 10 декабря 1997г. (с дополнениями).
Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
Постановление Правительства Российской Федерации от 29.12.2007 г. № 964 «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ, а также крупного размера для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ».
Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.2010 г. № 486 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров».
Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принят Государственной Думой 24.03.2010 г.


ТЕМА №4: ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ КРУПНОКРИСТАЛЛИЧЕСКИХ ТЕЛ. СИТОВАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ. СМЕШИВАНИЕ ПОРОШКООБРАЗНЫХ МАТЕРИАЛОВ. ПОЛУЧЕНИЕ ПОРОШКОВ. МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС.

МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ. Процесс измельчения широко применяется в химико-фармацевтическом производстве, особенно в фитохимических цехах. Измельчение представляет собой процесс механического деления твердых тел на части. В результате измельчения увеличивается поверхность обрабатываемых материалов, что позволяет значительно ускорить растворение, химическое взаимодействие, выделение биологически-активных веществ из измельченного материала. Переработка материалов в измельченном виде позволяет значительно ускорить экстрагирование и тепловую обработку материалов, провести указанные процессы с незначительными потерями действующих веществ и меньшим расходом тепла. Перемешивание и смешение твердых материалов широко применяется на химико-фармацевтических предприятиях при изготовлении лекарственных растительных сборов, для получения таблеточной массы и опудривания гранул в таблеточном производстве, при сушке и др

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ. Освоение основ измельчения ,смешения,устройства и работы измельчающих машин. Изучение технологического процесса изготовления порошков ,составления материального баланса.

После изучения темы студент должен
ЗНАТЬ:
Теоретические основы измельчения и смешения.
Устройство и принцип работы шаровой мельницы.
Устройство и принцип работы сита-трясуна.
Знать технологическую схему порошков.

УМЕТЬ:
Составлять материальный баланс.
Измельчать твердые тела.
Готовить сложные порошки.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ.
Изучение теоретических основ измельчения и смешения
Ознакомление с устройством и принципом работы шаровой мельницы.
Ознакомление с устройством и принципом работы качающегося сита-трясуна.
Изучение ситовой классификации.
Изучение технологической схемы порошков.
Составление материального баланса.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Измельчение процесс уменьшения размера частиц материала путем механического воздействия широко применяют в фармацевтической промышленности с различными целями. Измельчение может быть технологической операцией для обеспечения растворения, экстракции, сушки и других процессов. Измельченный продукт в этом случае является полуфабрикатом. Измельчение как основной процесс осуществляется при получении готовых продуктов порошков, сборов с определенным размером частиц.
В зависимости от назначения вещества измельчают до определенной мелкости. Растительное сырье измельчают без остатка в связи с неравномерным распределением биологически активных веществ в различных тканях и органах растений. Выбор измельчающих машин определяется физико-химическими свойствами исходных материалов и конечным размером частиц порошка. При среднем и мелком дроблении хрупкие вещества измельчают на валках, эксцельсиоре, дисмембраторе, молотковых мельницах. Для тонкого измельчения применяют барабанные мельницы различных конструкций, к которым относятся шаровые мельницы.
Барабан шаровой мельницы (рис. 1,а) насажен на вал и приводится в движение от электромотора с помощью ременной передачи. Имеются лабораторные шаровые мельницы, у которых барабан устанавливается на два опорных ролика, надетых на валы. Вращение от электродвигателя передается на ведущий ролик. Вращение от роликов к барабану передается силой трения, возникающей на поверхности их соприкосновения.
Измельчение осуществляется с помощью шаров, загружаемых вместе с измельчаемым материалом в полый барабан. При небольшом числе оборотов барабана шары за счет трения поднимаются на небольшую высоту и скатываются вниз, слегка измельчая материал раздавливанием и истиранием. При рабочем числе оборотов ^шары, прижимаясь к стенке барабана центробежной силой, поднимаются на значительную высоту, с которой падают под действием силы тяжести по па-





Рис. 1. Шаровая мельница.
а-общий вид; б схема работы.

раболическим траекториям, измельчая материал в основном ударом и отчасти истиранием (см. рис. 1). Необходимое условие для удара вес шара G = mg должен быть больше центробежной силы C = m
·ІR = m(
·n/30)ІR
Увеличение скорости вращения приводит к увеличению центробежной силы, при этом вращение шаров происходит вместе с барабаном без измельчения материала. При критическом числе оборотов падение шаров прекращается (G = C). Подставляя соответствующие значения и преобразуя формулы, получают:
13 EMBED Equation.3 1415

Рабочее число оборотов составляет 75% от критического и находится в пределах (с учетом всех слоев
шаров):
13 EMBED Equation.3 1415
где n число оборотов барабана в минуту; D внутренний диаметр барабана, м.
Измельченные материалы обычно неоднородны по величине частиц, поэтому их просеивают. Механизированные сита бывают вращающиеся, качающиеся и вибрационные. Качающееся сито-трясун (рис. 2) совершает колебательные движения в горизонтальной плоскости,

Рис. 2. Качающееся сито-трясун.
1короб; 2 сетка; 3 эксцентриковый механизм.
и при непрерывной работе его располагают под небольшим наклоном. Число качаний 50200 в минуту, амплитуда колебаний 5200 мм. Вибрационные сита являются наиболее производительными за счет вибрирующего движения сетки и большой частоты колебаний до 2000 кол/мин при амплитуде до 3 мм.
В зависимости от размеров отверстий различают наимельчайшие, мельчайшие, мелкие, среднемелкие, среднекрупные, крупные порошки и крупноизмельченные материалы. Если не указана степень измельчения, то получают мелкий порошок с размером частиц 0,16мм.


При приготовлении сборов (ГФ X ст. 628 и 349) и сложных порошков основной задачей является получе-

ние однородной смеси с равномерным распределением частиц измельченных продуктов. Измельченные по отдельности и просеянные исходные компоненты смешивают в смесителях с вращающимися лопастями или с вращающимся корпусом. Смешение можно проводить в шаровой мельнице без шаров при небольшом числе оборотов. На рис. 3 представлен универсальный смеситель, который применяется для перемешивания сыпучих и пластичных масс.
Схема производства порошков представлена в табл. 1.

Таблица 1
Схема приготовления порошков
Стадии и операции технологического процесса

Описание действия

Чем воспользоваться

Контроль


Подготовка материала Измельчение









Просеивание






Смешение (сложные порошки)







Просеивание и вторичное смешение Контроль качества

Упаковка









Хранение

Исходный материал взвешивают


Крупнокристаллический порошок (кислоту борную, сахар и др.) загружают внутрь барабана шаровой мельницы вместе с шарами и плотно закрывают люк крышкой. Включают электродвигатель на 20 мин. Через 5 8 мин после остановки мельницы выгружают измельченный продукт и взвешивают
Измельченный до среднемелкого порошка материал просеивают, отдельно взвешивают просев и отсев для составления материального баланса



Измельченные исходные вещества загружают в смеситель и перемешивают. Ядовитые и сильнодействующие вещества сначала отдельно смешивают с частью порошкообразной смеси, затем добавляют к общей массе порошков и тщательно перемешивают до получения однородной смеси
Изготовленный сложный порошок просеивают и вторично перемешивают

Испытание на подлинность и количественное содержание компонентов. Определение степени дисперсности готового порошка
В зависимости от физико-химических свойств, особенно гигроскопичности, порошки помещают в пакеты, коробки, банки. На этикетке указывается фамилия, имя, отчество студента, группа, наименование препарата на русском и латинском языках, количество препарата


В сухом прохладном, защищенном от света месте
Весы ручные, технические, разновес
Лабораторная шаровая мельница, целлулоидная пластинка Обучающие задачи 1, 2, 5





Сито с приемником и крышкой, диаметр отверстий сетки 0,2 мм, лабораторный встряхиватель, сито-трясун
Лабораторный смеситель корытного типа или шаровая мельница без шаров, сито ГФ X, ст. 52






ГФ X, с. 857 и частные статьи


Бумажные пакеты, картонные коробки, пергаментная бумага, стеклянные банки с навинчивающимися кол-пачкам,и, упаковки из поли этилена. Этикетки для наружного и внутреннего применения

Точность взвешивания

Рабочее число оборотов; отсутствие пылеобразования; точность взвешивания






Число колебаний сита






Охрана труда: маски, респираторы, вентиляция; число оборотов смесителя





Визуальный контроль


Процентное содержание веществ

Качество упаковки, соответствие этикетки



Уравнение материального баланса имеет следующий вид:.

G1 = G 2+ G3 + G4 + G5
Где G1- масса исходных материалов
G2 - масса готового продукта
G3 - масса побочных продуктов
G4 - масса отбросов
G5 - масса материальных потерь

Материальный баланс дает возможность определить абсолютную величину материальных потерь (трату (). Из уравнения материального баланса находят технологический выход (( ) и расходный коэффициент (К расх).
Технологический выход ( - это отношение массы готового продукта ( G 2 ) к массе взятых исходных
Материалов( G1 ), выраженное в процентах:


13 EMBED Equation.3 1415
или при наличии отходов производства:

13 EMBED Equation.3 1415
Технологическая трата (() это отношение мас-сы материальных потерь (G5) к массе исходных ма-териалов (G1), выраженное в процентах:

13 EMBED Equation.3 1415
или при наличии отходов производства

13 EMBED Equation.3 1415


Чем меньше технологическая трата ((), тем рентабельнее производство.

Расходный коэффициент (Красх) это отношение массы взятых исходных материалов к массе полученного готового продукта. К расх величина безразмерная.

13 EMBED Equation.3 1415 или 13 EMBED Equation.3 1415
Расходный коэффициент всегда больше единицы, рассчитывается с точностью до 0,001.


Обучающие задачи

1. Определить критическое и рабочее число оборотов для шаровой мельницы с диаметром 0,3 м.

2. При измельчении 100,0 г кислоты борной на лабораторной шаровой мельнице получено 98,0 г измельченного продукта. После просеивания получили просев в количестве 78,0 г и отсев 16,6 г. Составить материальный баланс по стадиям (измельчение, просеивание) с учетом отходов. Найти выход (
·), трату (() и расходный коэффициент (Красх).

3. При производстве соли карловарской искусственной вместо 100,0 г получено 99,70 г готового продукта. Написать уравнение материального баланса, определить выход, трату, расходный коэффициент. Составить расходные нормы на получение 100,0 г готового продукта, Указать степень измельчения сложного порошка.

4. На одном предприятии детскую присыпку готовят-с расходным коэффициентом 1,030, на другом1,060. На каком предприятии технологический процесс организован более правильно?

5. Определить производительность шаровой мельницы, измельчающей 15 кг продукта в течение 20 мин.

6. Объяснить условия работы валков, зависимость между размером валков и измельчаемым материалом.


Примеры решений

13 EMBED Equation.3 1415
2. Уравнение материального баланса на стадии измельчения:
100,0 = 98,0 + 2,0.
13 EMBED Equation.3 1415 13 EMBED Equation.3 1415
13 EMBED Equation.3 1415

Уравнение материального баланса на стадии просеивания:
98,0-78,0 + 16,6+3,4.
13 EMBED Equation.3 1415 13 EMBED Equation.3 1415
13 EMBED Equation.3 1415

Общий материальный баланс с учетом отходов:
100,0 = 78,0+16,6 + 5,4.
13 EMBED Equation.3 1415 13 EMBED Equation.3 1415
13 EMBED Equation.3 1415

3. Уравнение материального баланса:
100,0 = 99,70 + 0,30.

13 EMBED Equation.3 1415 13 EMBED Equation.3 1415
13 EMBED Equation.3 1415

Для получения готового продукта следует все ингредиенты прописи умножить на расходный коэффициент 1,003. Исходные вещества и сложный порошок просеивают через сито с диаметром отверстий 0,2 мм.

4. Технологический процесс более правильно организован на предприятии с расходным коэффициентом 1,030. На хуже работающем предприятии трата выше на 2,75%.
1,030= 1,0 + 0,030, 1,060= 1,0 + 0,060.

13 EMBED Equation.3 1415 13 EMBED Equation.3 1415


5. Производительность мельницы:
15 кг 20 мин
х 60 мин х = 45 кг/ч
Диаметр гладких валков должен быть приблизительно в 20 раз больше диаметра максимального куска измельчаемого материала. Угол захвата, образованный касательными к поверхности валков в точках соприкосновения с куском измельчаемого материала, не более 30°.

Измельчение твердых кристаллических тел

Задание. 1. Измельчить в шаровой мельнице кислоту борную, сахар или другие кристаллические вещества (см. табл. 1).
2. Просеять порошок через сито с диаметром отверстий 0,2 мм.
3. Составить материальный баланс по стадиям (измельчение, просеивание и общий баланс) с учетом отходов. Найти выход, трату и расходный коэффициент.
4. Определить производительность мельницы (кг/ч).
5. Рассчитать критическое и рабочее число оборотов данной шаровой мельницы.

Приготовление сложных порошков

Задание. 1. Приготовить соль карловарскую искусственную.
2. Провести испытание на подлинность и количественное определение.
3. Составить материальный баланс и рассчитать величину расходных норм, обеспечивающих получение 1 кг продукта.
Соль карловарская искусственная
(Sal carolinum factitium)
Состав
Натрия сульфата высушенного 44 г
Натрия гидрокарбоната 36 г
Натрия хлорида 18 г
Калия сульфата 2 г
Описание. Белый порошок, растворим в 10 частях воды.
Приготовление. См. табл. 1 и обучающую задачу 3.
Натрия гидрокарбоната должно быть 35,037,0%, натрия хлорида 17,019,0%, суммарного содержания сульфатов в пересчете на безводный натрия сульфат 38,347,6%.
Форма выпуска. В стеклянных банках по 125 г.
Применение. Слабительное и желчегонное средство.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.
1. Классификация измельчающих машин и виды измельчения в зависимости от степени измельчения получаемого продукта.
2. Чем отличается измельчение материала на валках с одинаковой и разной скоростью вращения? Какие материалы измельчают на валках?
3. Каковы условия работы шаровой мельницы?
4. Приведите примеры влияния степени измельчения лекарственного вещества на его терапевтическую активность.
5. Как расходуется полезно затраченная на измельчение работа? Что называется бесполезной работой измельчения и как ее можно уменьшить?
6. Назовите принципы нумерации сит по ГФ Х.
7. Назовите типы механизированных сит и дайте их характеристику.
8 От каких факторов зависит производительность сит?
9. Назовите типы смесителей для порошкообразных материалов, принцип работы?
10. Как получают простые и сложные порошки в производственных условиях, присыпки амиказола, детская, Гальманин?
11. Как контролируется качество смещения порошков в производственных условиях?
12. Назовите необходимые меры по технике безопасности и охране труда при измельчении и просеивании порошков.
13. Как готовят лекарственные сборы?

ЛИТЕРАТУРА:
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.
Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.
Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.
Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.

ТЕМА№ 5: ПОРОШКИ. ПРАВИЛО ИЗГОТОВЛЕНИЯ СЛОЖНЫХ ПОРОШКОВ. ПОРОШКИ С СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИМИ, ЯДОВИТЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ. ТРИТУРАЦИИ. ПОРОШКИ С ЭКСТРАКТАМИ, ТРУДНО ИЗМЕЛЬЧАЕМЫМИ, КРАСЯЩИМИ ВЕЩЕСТВАМИ. ДОЗИРОВАНИЕ. УПАКОВКА. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ПОРОШКОВ.

МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ.
Порошки твердая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего, наружного или инъекционного (после растворения в соответствующем растворителе) применения, обалдающая свойством сыпучести. Приготовление порошков регламентируется общей статьей ГФ X. В аптеках готовят главным образом сложные порошки, содержащие в своем составе 3 5 и более лекарственных веществ. При изготовлении сложных порошков необходимо учитывать физико-химические свойства входящих ин- ,
градиентов, их количества. Способ приготовления порошков должен обеспечивать их однородность, сыпучесть, точность дозировки и устойчивость при хранении. Разница в массе отдельных порошков должна укладываться в нормы отклонений, приведенные в ГФ X, упаковка порошков должна соответствовать физико-химическим свойствам входящих ингредиентов.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ. Научиться готовить порошки и оценивать их качество на основании теоретических положений, свойств лекарственных и вспомогательных веществ и в соответствии с требованиями нормативной документации.
иентов.

После изучения темы студент должен
ЗНАТЬ:
Приготовление сложных порошков из ингредиентов, прописанных в равных количествах.
Приготовление сложных порошков из ингредиентов, прописанных в резко разных количествах.
Приготовление порошков с использованием тритураций.
Приготовление порошков с экстрактом белладонны.
Приготовление порошков с трудноизмельчаемыми веществами.
Приготовление порошов с красящими веществами.
Приготовление порошков с использованием полуфабрикатов.
Оценку качества приготовленных порошков.
Решение обучающих и ситуационных задач.

УМЕТЬ:
проверять дозы ядовитых и сильнодействующих веществ в порошках;
рассчитывать количества лекарственных веществ и массу порошков по прописи;
готовить порошки (отвешивать, измельчать и смешивать лекарственные вещества, исходя из правил приготовления сложных порошков, фасовать порошки на отдельные дозы);
упаковывать порошки в бумажные и желатиновые капсулы с учетом физико-химических свойств входящих ингредиентов;
оформлять порошки к отпуску в зависимости от принадлежности к спискам НС, ПВ, сильнодействующих и ядовитых веществ и в соответствии с требованиями нормативной документации и приказамим МЗ РФ.
оценивать качество порошков на стадиях приготовления и готовых по технологическим показателям.

Занятие №1.
ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ.
1.Изготовить порошки с:
а) ингредиентами, выписанными в равных количествах
б) ингредиентами, выписанными в резко разных количествах

2. Оценить качество готовых порошков.
3. Решить обучающие задачи.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Технология порошков проводится согласно логической структуре темы).
Производится проверка совместимости ингредиентов рецепта, разовых и суточных доз лекарственных веществ списков А и Б и соответствии нормам отпуска «на один рецепт» наркотических и приравненных к ним веществ.
Расчеты. Составление паспорта. Для расчета количеств ингредиентов порошков необходимо однократные дозы, указанные в рецепте, умножить на число доз. Массу одной дозы сложного порошка (развеску) определяют путем суммирования однократных доз лекарственных веществ в рецепте или путем деления общей массы сложного порошка на количество доз.
После расчетов составляется паспорт.
Технология сложных порошков включает следующие стадии: измельчение, смешивание, дозирование, упаковку и оформление к отпуску. При изготовлении порошков большое значение имеет стадия измельчения, так как тонкое диспергирование обеспечивает лучшее смешивание лекарственных веществ и их больший терапевтический эффект. В условиях аптеки измельчение и смешивание производят в фарфоровых ступках при периодическом снятии порошка со стенок ступки целлулоидной пластинкой (скребком). Очень часто обе эти стадии производятся одновременно.
Дозируют порошки в аптечных условиях обычно на ручных весах, при выборе которых учитывают минимальную и максимальную их нагрузку. При внутриаптечных заготовках порошков часто используют ложку-дозатор ТК,3.
Упаковку порошков производят в бумажные капсулы, иногда, по указанию врача, в медицинские желатиновые капсулы. Бумажные капсулы (простые, вощеные или пергаментные) используют в зависимости от свойств входящих ингредиентов. В вощеные капсулы упаковывают порошки с гигроскопичными (экстракт белладонны, сахар и др.) или выветривающимися на воздухе (терпингидрат, кодеин и др.) веществами. Для летучих веществ (ментол, тимол, камфора) используют пергаментные капсулы, которые аккуратно укладывают в коробочки по 3 5 штук.
Оформление к отпуску. Коробочки с порошками снабжаются основными этикетками: «Порошки» или «Наружное».
Если в состав порошков входят вещества списка А, добавляют предупредительную надпись «Обращаться осторожно». Коробку обвязывают нитками и опечатывают сургучом. Выписывают сигнатуру.

Приготовление порошков из ингредиентов, прописанных в равных
количествах. Сложные порошки из веществ, прописанных в равных количествах, готовят с учетом физико-химических свойств: насыпной (объемной) массы, степени измельченности, окраски и т. д. При наличии значительной разницы в величинах насыпной массы ингредиенты, имеющие меньшую массу, во избежание потерь вследствие распыления вводят в состав смеси в последнюю очередь. При различной степени измельченности ингредиентов и разном размере кристаллов приготовление порошков начинают с предварительного измельчения крупнокристаллического вещества.

Возьми: Кислоты борной
Цинка оксида
Талька поровну по 10,0
Смешай, пусть будет сделан порошок
Дай. Обозначь. Присыпка для ног

Дозы не проверяют, так как порошок недозированный, для наружного применения. Расчеты не производят: паспорт повторяет рецепт.
В ступке вначале растирают кислоту борную (крупнокристаллическое вещество), затем добавляют цинка оксид и смешивают. В последнюю очередь добавляют тальк (имеет наименьшую насыпную массу) и все тщательно перемешивают. Порошок помещают в пакет, укладывают в коробку, которую оформляют этикеткой «Наружное».

ЗАДАНИЕ: “Изготовить порошки из лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта в равных количествах”.

Пример:
Rp.: Osarsoli
Acidi borici
Streptocidi albi
Glucosi ana 0,25
Misce fiat pulvis
Da tales doses N. 20
Signa. Для влагалищных вдуваний.

1.
Фармацевтическая экспертиза рецепта
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ от 12февраля 2007г. N 110) - № 107/ у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи

Вывод: Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.
Дозы не проверяют, т.к. препарат для наружного применения
ЛВ, находящиеся на ПКУ, отсутствуют.

Вывод: Препарат изготавливать можно.

Оформление О.С.Р.
Osarsolum 5,0
( пять граммов)
Дата____________
Выдал________(подпись)
Получил______(подпись)

2. Расчеты
Оборотная сторона ППК
Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы:
Осарсола – 0,25* 20 = 5,0
Кислоты борной– 0,25* 20 = 5,0
Стрептоцида белого– 0,25* 20 = 5,0
Глюкозы– 0,25* 20 = 5,0

Масса одной дозы порошка (развеска).
Развеска 1: 0,25+0,25+0,25+0,25=1,0

Самоконтроль расчетов: общая масса порошков 5,0+5,0+5,0+5,0=20,0
Развеска 2: 20,0:20=1,0. Следовательно развеска 1 =развеска 2


Лицевая сторона ППК
«А» Дата, ППК к рецепту №__
Osarsoli 5,0
Streptocidi albi 5,0
Acidi borici 5,0
Glucosi 5,0
_____________________
по 1,0 N. 20
Mобщ. = 20.0

Подписи:
Изготовил________
Расфасовал_______
Проверил________


3. Особенности технологии
Вещества выписаны в соотношении 1:1:1:1 (менее, чем 1:20), т.е. в равных количествах.
Последовательность измельчения и смешивания отражена в ППК с учетом:
- относительных потерь веществ в порах ступки ( глюкоза - 0,7% /5 = 0,14%; осарсол – 1,5% /5 = 0,3%; стрептоцид – 2,3% /5 = 0,46%; кислота борная – сведения отсутствуют). Осарсол (сп. А) получают у провизора - технолога в пустую ступку после затирания пор глюкозой (имеет наименьшие потери);
- характера кристаллов (все вещества мелко кристаллические);
- способности к окрашиванию (красящих веществ нет);
- объемной (насыпной) массы – легко распыляющихся веществ нет.

№ рецепта ______
Rp.:

1.
Фармацевтическая экспертиза рецепта
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ от 12февраля 2007г. N 110) -


Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи

Вывод:

Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.


Вывод:

2. Расчеты

Оборотная сторона ППК
Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы:

Масса одной дозы порошка (развеска).

Развеска 1:

Самоконтроль расчетов: общая масса порошков

Развеска 2:


Лицевая сторона ППК

Дата, ППК к рецепту №__


3.Особенности технологии:

ЛВ выписаны в соотношении..,т.е. в количествах.

Относительные потери в порах ступки

Характер кристаллов

Способность к окрашиванию.

Объемная (насыпная масса)

Последовательность измельчения и смешивания отражена в ППК: первым измельчают ... с целью., далее добавляют с учетом

Приготовление сложных порошков из ингредиентов, прописанных в резко разных количествах. Сложные порошки из ингредиентов, прописанных в резко разных количествах, начинают готовить с измельчения и смешивания веществ, входящих в меньших количествах, для лучшего их диспергирования и более равномерного смешивания, постепенно добавляя остальные вещества. Во избежание потери сильнодействующих и ядовитых веществ вначале в ступке растирают вещество, прописанное в большем количестве, с последующим удалением его из ступки (затирание пор ступки).

Возьми : Тиамина бромида 0,015
Кофеина0,06
Анестезина 0,1
Анальгина 0,2
Смешай, пусть будет сделан порошок.
Дай такие дозы числом 12
Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день
Паспорт
Тиамина бромида 0,015
Кофеина 0,06
Анестезина 0,1
Анальгина 0,2
0,375г N 12


В ступке растирают анальгин), одновременно затирая им поры ступки, высыпают его на бумажную капсулу. Затем растирают анестезин ,смешивают его кофеином и также высыпают на бумагу,оставив в ступке 0,2 смеси. После этого в ступку помещают тиамин бромид, растирают и премешивают к нему смесь анестезина с кофеином и анальгин Все тщательно перемешивают.
Порошки дозируют на ручных весах, заворачивают в вощеные капсулы, упаковывают в коробку и оформляют к отпуску с этикеткой «Порошки».

ЗАДАНИЕ: “Изготовить порошки из лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта в резко разных количествах.”
Пример:
Пропись рецепта на латинском языке (I и II этапы ООД)
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ
Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД)

1
2
3

№ рецепта ______

Rp.: Codeini phosphatis 0,01
Theophyllini 0,4
Misce fiat pulvis
Da tales doses N. 6
Signa: По 1 порошку 3 раза в день.
Фармацевтическая экспертиза рецепта (прописи)
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ от 12февраля 2007г. N 110) – спец. рецептурный бланк

I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
Вывод: Лекарственные вещества совместимы.
II.Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.
Порошки выписаны распределительным способом.
Кодеина фосфат
РД=0,01 ВРД=0,1
СД=0,03 ВСД=0,3
Вывод: Дозы не завышены.
Масса выписанного в рецепте кодеина фосфата (наркотического вещества) 0,06(0,01*6).
Вывод: Норма единовременного отпуска по одному рецепту (0,2; приказ МЗ № 328 от 23.08.99) не превышена. Препарат изготавливать можно.
Теофиллин
РД=0,4 ВРД=0,4
СД=1,2 ВСД=1,2
Вывод: Дозы не завышены.
Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии оформления(маркировки). (МУ от 4.07.97).
Выписывается сигнатура, рецепт остается в аптеке.
Оформление О.С.Р.
(ПКУ)
Codeini phosphatis 0,06
(шесть сантиграммов)
Дата____________
Выдал________(подпись)
Получил______(подпись)
Codeini phosphas
(Кодеина фосфат)
Белый, кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. На воздухе выветривается (содержит в составе 1,5 молекулы кристаллизационной воды).0
Хранение: сп.Б.
В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ВРД- 0,1
ВСД- 0,3
Наркотический анальгетик, противокашлевое средство.

Theophyllinum(Теофиллин)
Кристаллический порошок белого цвета, без запаха.
Хранение: сп.Б.
В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ВРД- 0,4
ВСД- 1,2
Спазмолитическое (сосудорасширяющее,
Бронхорасширяющее),
диуретическое средство.

Оборотная сторона ППК
Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы:
Кодеина фосфата– 0,01* 6 = 0,06
Теофиллина – 0,4*6 =2,4
Масса одной дозы порошка (развеска).
Развеска 1: 0,01+0,4 = 0,41
Самоконтроль расчетов: общая масса порошков 0,06+2,4 = 2,46
Развеска 2: 2,46:6=0,41. Следовательно развеска 1 =развеска 2

Лицевая сторона ППК
Дата, ППК к рецепту №__
Codeini phosphatis 0,06
Theophyllini 2,4
_________________
по 0,41 N.6
Мобщ.=2,46

Подписи:
Изготовил________
Расфасовал_______
Проверил________

Технология изготовления по стадиям. Теоретическое обоснование(IV этап ООД)
Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД)

4
5

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.
Вещества выписаны в соотношении 1:40,т.е. в резко разных количествах. Наиболее равномерное смешивание, однородность и точность дозирования будут обеспечены при соблюдении принципа “от меньшего к большего” с учетом II закона термодинамики (
· G=
·S*
·,
· G0) и использования правила Ребиндера для твердых дисперсий.
Абсолютная потеря кодеина фосфата в ступке №1 – 7 мг (0,007), в ступке №4 (коэффициент рабочей поверхности = 3).
Абсолютная потеря теофиллина в ступке №1 – 16 мг (0,016), в ступке №4 – 0,048.
Относительная потеря кодеина фосфата – 35%
Теофиллина - 2%
Поэтому, для уменьшения относительной потери кодеина фосфата, выписанного в меньшем количестве, поры ступки затирают теофиллином.

I стадия. Измельчение
II стадия. Смешивание
На ВР-5 отвешивают 2,4 теофиллина. Измельчают его, затирая поры ступки №4, отсыпают на капсулу. Получают в ступку 0,06 кодеина фосфата (ВР-1) у провизора- технолога, отвечающего за хранение ядовитых и наркотических веществ, тщательно измельчают пестиком. Добавляют с капсулы теофиллин. Продолжают измельчение и смешивание в течение 2 минут.

III стадия. Дозирование
Массу порошков дозируют на ВР-1 по 0,41 числом 6.

IV стадия. Упаковка
Дозы порошка Упаковывают в шесть вощенных капсул. Укладывают в коробку в 2 ряда по 3 штуки.

V стадия. Оформление (маркировка)
На коробку наклеивают основную этикетку “Внутреннее. Порошки””, предупредительные надписи “Беречь от детей”, отдельный рецептурный номер, сигнатура.

I. Контроль на стадиях изготовления
I – II стадии
Масса однородна(на расстоянии 25 см нет видимых крупных частиц), белого цвета, без механических включений ( органолептический контроль – приказ № 214 от 16.07.97) Выписывается лицевая сторона ППК
III – IV стадии
Весы для дозирования и вощенные капсулы для упаковки выбраны верно (физический и органолептический контроль).
II. Контроль изготовленного препарата
1.Анализ документации.
Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Выписывается сигнатура. (Приказы МЗ от 12февраля 2007г. N 110, №214 от 16.07.97).
2.Оформление
Наклеена этикетка “Внутреннее. Порошки”. На этикетке указаны: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. больного, способ применения ( по 1 порошку 3 раза в день),дата (число, месяц, год),цена. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительная надпись “Беречь от детей”.
Выписана сигнатура (МУ от 4.07.97).
3.Упаковка
Капсула с порошком уложены в картонную коробку ровными рядами. Дозы упакованы аккуратно в вощеные капсулы. При переворачивании порошки не высыпаются.
4.Органолептический контроль отдельных доз: цвет порошков белый, порошок однородный, сыпучий, механических включений нет.
5.Физический контроль: отклонение в массе отдельных доз порошков укладывается в норму допустимого отклонения (приказ МЗ №305 от 16.10.97 +5% от развески 0,41).
0,41 – 100% Х = 0,02 0,41+0,02
Х – 5% [0,39;0,43]
Возможны: опросный контроль (см. приказ МЗ №214 от 16.07.97) качественный и количественный анализ.
Вывод: Изготовленный препарат удовлетворяет требованиям.
III. Контроль при отпуске
Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительная надпись “Беречь от детей”.
Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.

Пропись рецепта на латинском языке (I и II этапы ООД)
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ
Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД)

1
2
3

№ рецепта ______

Rp.:


Фармацевтическая экспертиза рецепта (прописи)
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ № 328 от 23.08.99) –
I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
Вывод:

II.Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.



Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии оформления(маркировки). (МУ от 4.07.97).

Оформление О.С.Р.


Оборотная сторона ППК











Лицевая сторона ППК
Дата, ППК к рецепту №__


Технология изготовления по стадиям. Теоретическое обоснование(IV этап ООД)
Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД)

4
5

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

















I стадия. Измельчение
II стадия. Смешивание

III стадия. Дозирование



IV стадия. Упаковка






V стадия. Оформление (маркировка)

I. Контроль на стадиях изготовления
Масса однородна
,
цвета , без включений ( органолептический контроль – приказ № 214 от 16.07.97) Выписывается
III – IV стадии
Весы для дозирования и капсулы для упаковки выбраны
II. Контроль изготовленного препарата
1.Анализ документации.
Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена

Сигнатура
2.Оформление
Наклеена этикетка
На этикетке указаны







3.Упаковка
Капсула с порошком уложены в картонную коробку ровными рядами.
Дозы упакованы аккуратно в
При переворачивании порошки

4.Органолептический контроль отдельных доз:
-цвет порошков
-порошок
-механические включения
5.Физический контроль: отклонение в массе отдельных доз порошков в норму допустимого отклонения (приказ МЗ №305 от 16.10.97 ).

Вывод:
III. Контроль при отпуске
Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции . Имеется указание о и предупредительная надпись

Вывод:


Занятие№2

ЦЕЛЬ: Научиться готовить порошки с использованием тритурации, с экстрактом красавки, с антибиотиками, порошки для новорожденных и детей до 1 года, оценить их качество.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ.
1.Изготовить порошки с:
а) использованием тритурации
б) сухим экстрактом красавки
в) антибиотиками
г) порошки для новорожденных и детей до 1 года – приказ №214 от 16.07.97..
2. Оценить качество готовых порошков.
3. Решить обучающие задачи.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Приготовление порошков с использованием тритураций. При приписывании в порошках ядовитых и сильнодействующих веществ в количествах менее 0,05 г используют их тритурации, так как точное взвешивание не представляется возможным. Тритурации заранее приготовленные порошкообразные смеси ядовитых веществ с сахаром молочным в соотношении 1:10 или 1:100.
Возьми: Скополамина гидробромида 0,0001
Морфина гидрохлорида 0,01
Сахара 0,2
Смешай, пусть будет сделан порошок
Дай такие дозы числом 10
Обозначь. По 1 порошку 3 раза в день
В рецепте прописаны ядовитые вещества: скополамина . гидробромид и морфина гидрохлорид. Их дозы не завышены. Норма отпуска «на один рецепт» наркотического вещества морфина гидрохлорида не превышена. Количество скополамина гидробромида на все порошки составляет 0,001 г, поэтому используют тритурацию 1:100. Количество сахара при его наличии в прописи уменьшают, учитывая сахар, вводимый с тритурацией (как правило, вычитают массу всей тритураций).
Паспорт
Тритураций скополамина гидробромида 1:100 0,1 г
Морфина гидрохлорида 0,1 г
Сахара 1,9 г
0,21 г N 10


В ступке растирают сахар и высыпают его на капсулу, оставляя небольшое количество. Смешивание начинают с морфина гидрохлорида. После измельчения к нему добавляют тритурацию скополамина гидробромида, затем небольшими порциями, перемешивая, вносят растертый сахар. Порошок дозируют в вощеные капсулы (сахар гигроскопичен), упаковывают, укладывают в коробку, которую опечатывают. Кроме этикетки «Порошки», наклеивают предупредительную надпись «Обращаться осторожно». Выписывают сигнатуру.
При выполнении задания использовать тритураций:
Атропина сульфата 1:100
Стрихнина нитрата 1:100
Этилморфина гидрохлорида 1:10
Платифиллина гидротартрата 1:10
Скополамина гидробромида 1:100

Пропись рецепта на латинском языке (I и II этапы ООД)
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ
Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД)

№ рецепта ______

Rp.: Strychnini nitratis 0,0005
Phytini 0,5
Misce fiat pulvis
Da tales doses N. 20
Signa: по 1 порошку 3 раза в день
Фармацевтическая экспертиза рецепта (прописи)
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ от 12февраля 2007г. N 110) – спец. рецептурный бланк

I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
Вывод: Лекарственные вещества совместимы.
II.Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.
Порошки выписаны распределительным способом.
Стрихнина нитрат
РД=0,0005 ВРД=0,002
СД=0,0015 ВСД=0,005
Вывод: Дозы не завышены.
НЕО не ограничена НД.

Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии оформления(маркировки). (МУ от 4.07.97).
Выписывается сигнатура, рецепт остается в аптеке.



Оформление О.С.Р.
(ПКУ)
Triturationis Strychnini nitratis 1:10 0,1
( один дециграмм)
Дата____________
Выдал________(подпись)
Получил______(подпись)
Strychnini nitras
( Стрихнина нитрат)
Бесцветные блестящие игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок чрезвычайно горького вкуса.
Хранение: сп .А.
ВРД -0,002
ВСД -0,005
Тонизирующее средство.

Phytinum
(Фитин)
Белый аморфный порошок без запаха. Стимулирует кроветворение.

Оборотная сторона ППК
Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы:
Стрихнина нитрата – 0,0005*20=0,01 < 0,05
Тритурация 1:10
0,01*10 =0,1
Фитина – 0,5*20=10,0
Масса одной дозы порошка (развеска).
Развеска 1: 0,0005*10+0,5=0,505
· 0,5
Самоконтроль расчетов: общая масса порошков 10,0+0,1=10,1

Развеска2:10,1:20=0,505
·0,5
Следовательно развеска 1 = развеска 2





Лицевая сторона ППК
«А» Дата
ППК к рецепту №__
Triturationis Strychnini nitratis 1:10 0,1
Phytini 10,0
_____________________
по 0,50 N. 20
Мобщ.=10.1

Подписи:
Изготовил________
Расфасовал_______
Проверил________

1
2
3

Технология изготовления по стадиям. Теоретическое обоснование(IV этапООД)
Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД)

4
5

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.
Тритурации – это заранее изготовленные порошкообразные смеси ядовитых или сильнодействующих веществ с сахаром молочным в соотношении 1:10 или 1:100. При прописывании в порошках веществ сп. А или Б в количестве менее 0,05 г на все дозы используют их тритурации, т.к. точное взвешивание не представляется возможным.
Если в рецепте прописан сахар, то его количество уменьшают, учитывая сахар, вводимый с тритурацией( как правило, вычитают массу всей тритурации).
В данном рецепте сахар отсутствует, однако практического увеличения развески не происходит, т.к. масса каждого порошка увеличивается на 0,005 (0,0005*10), а точность дозирования на ВР до сотых долей грамма. Округление развески до 0,51 недопустимо, т.к. в этом случае на последний порошок не хватит 0,1 (0,005*20), а норма допустимых отклонений составляет +0,03. Вещества выписаны в соотношении 1:1000,т.е. в резко разных количествах (см. занятие 1, 1б). Поры ступки затираем фитином (относительные потери-1,8/10=0,18%)
I стадия. Измельчение
II стадия. Смешивание
На ВР-20 отвешивают 10,0 фитина. Измельчают его, затирая поры ступки №6, отсыпают на капсулу. Получают 0,1 тритурации стрихнина нитрата 1:10 у провизора- технолога, отвечающего за хранение ядовитых и наркотических веществ, тщательно измельчают пестиком. Добавляют с капсулы фитин. Продолжают измельчение.
III стадия. Дозирование
Массу порошков дозируют на ВР-1 по 0,50 числом 20.
IV стадия. Упаковка
Дозы порошка упаковывают в вощенные капсулы. Укладывают в коробку в 4 ряда по 5 штук.
V стадия. Оформление (маркировка)
На коробку наклеивают основную этикетку “Внутреннее. Порошки”, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Обращаться осторожно”,обвязывают и опечатывают сургучовой печатью; отдельный рецептурный номер, сигнатура.

I. Контроль на стадиях изготовления
I – II стадии
Масса однородна (на расстоянии 25 см нет видимых крупных частиц), белого цвета, без механических включений ( органолептический контроль – приказ № 214 от 16.07.97) Выписывается лицевая сторона ППК
III – IV стадии
Весы для дозирования и вощенные капсулы для упаковки выбраны верно (физический и органолептический контроль).
II. Контроль изготовленного препарата
1.Анализ документации.
Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Выписывается сигнатура. (Приказы МЗ №328 от 23.08.99, №214 от 16.07.97).
2.Оформление
Наклеена этикетка “Внутреннее. Порошки”. На этикетке указаны: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. больного, способ применения ( по 1 порошку 3 раза в день),дата (число, месяц, год),цена. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Обращаться осторожно”. Препарат обвязан и опечатан.
Выписана сигнатура (МУ от 4.07.97).
3.Упаковка
Капсула с порошком уложены в картонную коробку ровными рядами. Дозы упакованы аккуратно в вощеные капсулы. При переворачивании порошки не высыпаются.
4.Органолептический контроль отдельных доз: цвет порошков белый, порошок однородный, сыпучий, механических включений нет.
5.Физический контроль: отклонение в массе отдельных доз порошков укладывается в норму допустимого отклонения (приказ МЗ №305 от 16.10.97 +5% от развески 0,50).
0,50 – 100% Х = 0,025
·0,03 0,50+0,03
Х – 5% [0,47;0,53]
Возможны: опросный контроль (см. приказ МЗ №214 от 16.07.97) качественный и количественный анализ.
Вывод: Изготовленный препарат удовлетворяет требованиям.
III. Контроль при отпуске
Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительные надписи “Беречь от детей”,“Обращаться осторожно”. Препарат обвязан и опечатан.
Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.

Пропись рецепта на латинском языке (I и II этапы ООД)
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ
Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД)

1
2
3

№ рецепта ______

Rp.:



Фармацевтическая экспертиза рецепта (прописи)
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ № 328 от 23.08.99) –
I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
Вывод:

II.Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.



Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии оформления(маркировки). (МУ от 4.07.97).

Оформление О.С.Р.


Оборотная сторона ППК







Лицевая сторона ППК
Дата, ППК к рецепту №__


Технология изготовления по стадиям. Теоретическое обоснование(IV этап ООД)
Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД)

4
5

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.



I стадия. Измельчение
II стадия. Смешивание


III стадия. Дозирование



IV стадия. Упаковка




V стадия. Оформление (маркировка)

I. Контроль на стадиях изготовления
Масса однородна
,
цвета , без включений ( органолептический контроль – приказ № 214 от 16.07.97) Выписывается
III – IV стадии
Весы для дозирования и капсулы для упаковки выбраны
II. Контроль изготовленного препарата
1.Анализ документации.
Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена

Сигнатура
2.Оформление
Наклеена этикетка
На этикетке указаны



3.Упаковка
Капсула с порошком уложены в картонную коробку ровными рядами.
Дозы упакованы аккуратно в
При переворачивании порошки

4.Органолептический контроль отдельных доз:
-цвет порошков
-порошок
-механические включения
5.Физический контроль: отклонение в массе отдельных доз порошков в норму допустимого отклонения (приказ МЗ №305 от 16.10.97 ).
Вывод:
III. Контроль при отпуске
Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции . Имеется указание о и предупредительная надпись

Вывод:




ЗАДАНИЕ 1а: “Изготовить порошки с использованием тритурации.”
Пример:
Приготовление порошков с экстрактом белладонны. При изготовлении порошков возможно использование густого, сухого экстракта, а также изготовляемого в условиях аптек раствора экстракта белладонны густого.
Возьми: Экстракта красавки 0.01
Висмута нитрата основного
Натрия гидрокарбоната поровну по 0,2
Смешай, пусть будет сделан порошок Дай такие дозы числом 10
Обозначь. По 1 порошку при болях
Дозы экстракта белладонны (список Б) не завышены. Расчеты различны в зависимости от вида используемого экстракта.

Паспорт
а) Экстракта красавки густого 0,1 г
Висмута нитрата основного 2,0 г
Натрия гидрокарбоната 2,0 г
0,41 г N 10

б) Экстракта красавки сухого 1:2 0,2 г
Висмута нитрата основного 2,0 г
Натрия гидрокарбоната 2,0 г
0,42 г N 10

в) Раствора экстракта густого 1:2 0,2 (каплями.)
Висмута нитрата основного 2,0 г
Натрия гидрокарбоната 2,0 г
0,42 г N 10

Последовательность технологии сложных порошков зависит от вида используемого экстракта красавки:

а) с густым экстрактом. Густой экстракт отвешивают на кружке фильтровальной бумаги и переносят на головку пестика экстрактом к пестику. Для отделения бумаги наружную поверхность ее смачивают водой или этанолом. Экстракт растирают пестиком в ступке с несколькими каплями крепкого этанола до образования однородной густоватой массы, после чего добавляют частями остальные ингредиенты;
б) с сухим экстрактом 1:2. Порошки готовят по общим правилам;

в) с раствором густого экстракта 1:2. Раствор густого экстракта отмеривают каплями равномерно в порошковую смесь соответственно указаниям на этикетке.
Приготовленные порошки упаковывают в вощеные капсулы (экстракт красавки гигроскопичен), укладывают в коробку и оформляют к отпуску, как указано ранее.
Пропись рецепта на латинском языке (I и II этапы ООД)
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ
Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД)

1
2
3

№ рецепта ______
Rp.: Codeini 0,02
Extracti Belladonnae 0,01
Theophyllini 0,3
Da tales doses N. 10
Signa: по 1 порошку 3 раза в день.
Фармацевтическая экспертиза рецепта (прописи)
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ № 328 от 23.08.99) – спец. рецептурный бланк

I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
Вывод: Лекарственные вещества совместимы.
II.Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.
Порошки выписаны распределительным способом.
Кодеин
РД=0,01 ВРД=0,05
СД=0,03 ВСД=0,2
Вывод: Дозы не завышены.
Масса выписанного в рецепте кодеина фосфата (наркотического вещества) 0,2 (0,02*10).
Вывод: Норма единовременного отпуска по одному рецепту (0,2; приказ МЗ № 328 от 23.08.99) не превышена. Препарат изготавливать можно.
Теофиллин
РД=0,3 ВРД=0,4 Вывод: Дозы не
СД=0,9 ВСД=1,2 завышены.
Экстракт красавки густой
РД=0,01 ВРД=0,05 Вывод: Дозы не
СД=0,03 ВСД=0,15 завышены.
Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии оформления(маркировки). (МУ от 4.07.97).
Выписывается сигнатура, рецепт остается в аптеке.
Оформление оборотной стороны рецепта
(ПКУ)
Codeini 0,2
(два дециграмма)
Дата____________
Выдал________(подпись)
Получил______(подпись)
Codeinum
(Кодеин)
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.
Хранение: сп.Б.
В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ВРД- 0,05
ВСД- 0,2
Анальгезирующее и противокашлевое средство.

Theophyllinum(Теофиллин)
Кристаллический порошок белого цвета, без запаха.
Хранение: сп.Б.
В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ВРД- 0,4
ВСД- 1,2
Спазмолитическое (сосудорасширяющее,
Бронхорасширяющее),
диуретическое средство.

Extractum Belladonnae siccum
(экстракт красавки сухой)
Порошок бурого или светло-бурого цвета со слабым запахом, своеобразным вкусом, гигроскопичен.
Состав: 50% экстракта + 50% наполнителя - декстрина (1:2).
Хранение: сп.Б.
ВРД- 0,1
ВСД- 0,3

Спазмолитическое средство.


Оборотная сторона ППК
Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы:
Кодеина – 0,02*10 = 0,2
Экстракта красавки сухого(1:2)– 0,01*10*2 = 0,2 Теофиллина– 0,3*10=3,0
Масса одной дозы порошка (развеска).
Развеска 1: 0,01*2+0,02+0,3 = 0,34

Самоконтроль расчетов: общая масса порошков 0,2+0,2+3,0 = 3,4
Развеска 2: 3,4:10 = 0,34
Следовательно развеска 1 = развеска 2.





Лицевая сторона ППК
Дата, ППК к рецепту №__

Codeini 0,2
Extracti Belladonnae sicci 1:2
0,2
Theophyllini 3,0
______________________
по 0,34 N.10
Мобщ.=3,4

Подписи:
Изготовил________
Расфасовал_______
Проверил________


Технология изготовления по стадиям. Теоретическое обоснование(IV этапООД)
Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД)

4
5

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.
Врач, выписывая рецепт, имеет в виду экстракт красавки густой (100%), поэтому дозы проверяют по нему. Для изготовления порошков рационально использовать экстракт красавки сухой(1:2), т.к. в этом случае легче получить порошки сыпучими и однородными.
Вещества выписаны в соотношении 2:1:30,т.е. в резко разных количествах. Наиболее равномерное смешивание, однородность и точность дозирования будут обеспечены при соблюдении принципа “от меньшего к большего” с учетом II закона термодинамики (
· G=
·S*
·,
· G0) и использования правила Ребиндера для твердых дисперсий.
Поры ступки затирают теофиллином ( относительные потери 1,6% /3,0=0,53%).
I стадия. Измельчение
II стадия. Смешивание
На ВР-5 отвешивают 3,0 теофиллина.
Измельчают его, затирая поры ступки №4, отсыпают на капсулу. Получают 0,2 кодеина у провизора- технолога, отвечающего за хранение ядовитых и наркотических веществ, тщательно измельчают пестиком.
Отвешивают на ВР-1 0,2 экстракта красавки сухого 1:2 и высыпают в ступку, измельчают и смешивают.
Добавляют с капсулы теофиллин. Продолжают измельчение в течение 2 минут.

III стадия. Дозирование
Массу порошков дозируют на ВР-1 по 0,34 числом 10.

IV стадия. Упаковка
Дозы порошка упаковывают в вощенные капсулы. Укладывают в коробку в 2 ряда по 5 штук.

V стадия. Оформление (маркировка)
На коробку наклеивают основную этикетку “Внутреннее. Порошки” с предупредительной надписью “Беречь от детей”; отдельный рецептурный номер, сигнатура.


I. Контроль на стадиях изготовления
I – II стадии
Масса однородна (на расстоянии 25 см нет видимых крупных частиц), кремового цвета, без механических включений ( органолептический контроль – приказ № 214 от 16.07.97) Выписывается лицевая сторона ППК
III – IV стадии
Весы для дозирования и вощенные капсулы для упаковки выбраны верно (физический и органолептический контроль).
II. Контроль изготовленного препарата
1.Анализ документации.
Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Выписывается сигнатура. (Приказы МЗ от 12февраля 2007г. N 110, №214 от 16.07.97).
2.Оформление
Наклеена этикетка “Внутреннее. Порошки”. На этикетке указаны № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. больного, способ применения ( по 1 порошку 3 раза в день),дата (число, месяц, год),цена. Имеется отдельный рецептурный номер.
Выписана сигнатура (МУ от 4.07.97).
3.Упаковка
Капсула с порошком уложены в картонную коробку ровными рядами. Дозы упакованы аккуратно в вощеные капсулы. При переворачивании порошки не высыпаются.
4.Органолептический контроль отдельных доз: цвет порошков кремовый, порошок однородный, сыпучий, механических включений нет.
5.Физический контроль: отклонение в массе отдельных доз порошков укладывается в норму допустимого отклонения (приказ МЗ №305 от 16.10.97 +5% от развески 0,34).
0,34 – 100% Х = 0,02 0,34+0,02
Х – 5% [0,32;0,36]
Возможны: опросный контроль (см. приказ МЗ №214 от 16.07.97) качественный и количественный анализ.
Вывод: Изготовленный препарат удовлетворяет требованиям.
III. Контроль при отпуске
Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительная надпись “Беречь от детей”.
Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.

Пропись рецепта на латинском языке (I и II этапы ООД)
Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ
Расчеты, необходимые для изготовления препарата (III этап ООД)

1
2
3

№ рецепта ______

Rp.:



Фармацевтическая экспертиза рецепта (прописи)
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ от 12февраля 2007г. N 110) –
I. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
Вывод:

II.Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.


Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии оформления(маркировки). (МУ от 4.07.97).

Оформление О.С.Р.


Оборотная сторона ППК






Лицевая сторона ППК
Дата, ППК к рецепту №__


Технология изготовления по стадиям. Теоретическое обоснование(IV этап ООД)
Контроль качества лекарственного препарата (V этап ООД)

4
5

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.



I стадия. Измельчение
II стадия. Смешивание

III стадия. Дозирование

IV стадия. Упаковка

V стадия. Оформление (маркировка)

I. Контроль на стадиях изготовления
Масса однородна
,
цвета , без включений ( органолептический контроль – приказ № 214 от 16.07.97) Выписывается
III – IV стадии
Весы для дозирования и капсулы для упаковки выбраны
II. Контроль изготовленного препарата
1.Анализ документации.
Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена

Сигнатура
2.Оформление
Наклеена этикетка
На этикетке указаны



3.Упаковка
Капсула с порошком уложены в картонную коробку ровными рядами.
Дозы упакованы аккуратно в
При переворачивании порошки

4.Органолептический контроль отдельных доз:
-цвет порошков
-порошок
-механические включения
5.Физический контроль: отклонение в массе отдельных доз порошков в норму допустимого отклонения (приказ МЗ №305 от 16.10.97 ).



Вывод:
III. Контроль при отпуске
Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции . Имеется указание о и предупредительная надпись

Вывод:


ЗАДАНИЕ: “Изготовить порошки с сухим экстрактом красавки”.



ЗАДАНИЕ: “Изготовить порошки с антибиотиками.”
Пример:
Rp.: Laevomycetini 3,0
Zinci oxydi 4,0
Talci 15,0
Misce fiat pulvis
Da. Signa. Присыпка.

1.
Фармацевтическая экспертиза рецепта
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ от 12февраля 2007г. N 110) - № 107/ у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи

Вывод: Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.
Дозы не проверяются, т.к. препарат для наружного применения.
ЛВ, находящиеся на ПКУ, отсутствуют.

Вывод: Препарат изготавливать можно.

2. Расчеты
Оборотная сторона ППК
Расчет массы порошка: 3,0+4,0+15,0 = 22,0

Масса одного порошка = масса всей присыпки

Лицевая сторона ППК
Дата, ППК к рецепту №__
Laevomycetini 3,0
Zinci oxydi 4,0
Talci 15,0
_________________
Mобщ. = 21.0 N.1
М тары -

Подписи:
Изготовил________
Расфасовал_______
Проверил________



3. Особенности технологии
Последовательность измельчения и смешивания отражена в ППК.
Порошки с антибиотиками готовят, соблюдая условия асептики, т.к попадание микроорганизмов снижает терапевтическую активность препарата.

Вещества выписаны в соотношении 1:1,3:5, т.е. в приблизительно равных количествах.

Относительные потери в порах ступки:
левомицетин – 2,9% /3,0=0,97%; цинка оксид – 3,6% /4,0=0,9%; тальк – сведения отсутствуют.
Характер кристаллов: левомицетин – кристаллический, цинка оксид – аморфный, тальк – очень мелкий, скользящий.

Красящих веществ нет.

Первым измельчаем левомицетин (относительные потери в порах ступки сопоставимы с цинка оксидом, но является кристаллическим веществом), затем добавляем цинка оксид (аморфный) и тальк (легко распыляется).

ЗАДАНИЕ: “Изготовить порошки с антибиотиками.”
№ рецепта ______
Rp.:
1.
Фармацевтическая экспертиза рецепта
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ № 328 от 23.08.99) -

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи

Вывод:


Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.


Вывод:
2. Расчеты
Оборотная сторона ППК
Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы:

Масса одной дозы порошка (развеска).
Развеска 1:



Самоконтроль расчетов: общая масса порошков


Развеска 2:
Лицевая сторона ППК
Дата, ППК к рецепту №__


3. Особенности технологии:

ЛВ выписаны в соотношении..,т.е. в количествах.


Относительные потери в порах ступки


Характер кристаллов


Способность к окрашиванию.


Объемная (насыпная масса)


Последовательность измельчения и смешивания отражена в ППК: первым измельчают ... с целью., далее добавляют с учетом
ЗАДАНИЕ: “Изготовить порошки для детей новорожденных и до 1 года.”

Выполнение этого задания предусматривает работу с приложением 2, раздел 2.4. (прописи 170-174) и раздел 4 (прописи 186-190) приказа №214 от 16.07.97.

Пример:
Rp.: Euphyllini 0,003
Sacchari 0,2

Пропись нормирована п. 173 приказа №214 от 16.07.97.
Срок годности – 20 суток
Условия хранения – в защищенном от света месте
Готовят в асептических условиях. Запрещается замена сахара в порошках с эуфиллином на глюкозу.

1.
Фармацевтическая экспертиза рецепта
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ и СР от 12февраля 2007г. N 110) - № 148-1/у-88 (льготная оплата);
Возможно изготовление как ВАЗ или для отделений ЛПУ (приказ №214 от 16.07.97).

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи
Можно не проводить, т.к. пропись нормирована.
Вывод: Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.
Эуфиллин детям до 6 месяцев не назначают (таблица доз ГФ Х).
По медицинским показаниям препарат может быть изготовлен, если врач в рецепте укажет эту дозу прописью и поставит “!”.

Детям от 6 месяцев до 1 года
РД=0,003 ВРД=0,01
СД - не должна превышать 10 порошков в сутки ВСД=0,03

ЛВ, находящиеся на ПКУ, отсутствуют.

Вывод: Препарат изготавливать можно.

2. Расчеты

При изготовлении менее 20 порошков для дозирования эуфиллина придется использовать тритурацию, т.к. масса его составляет 0,05 и менее на все дозы.

Оборотная сторона ППК
Расчет на 10 доз:
Эуфиллин – 0,003*10 = 0,03 < 0,05
Тритурация эуфиллина 1:10 0,03*10=0,3
Сахар – (0,2*10) – 0,3=1,7

Масса одной дозы порошка (развеска).
Развеска 1: 0,003+0,2=0,203
·0,2

Самоконтроль расчетов: общая масса порошков 0,3+1,7=2,0
Развеска 2: 2,0:10=0,2
Следовательно развеска 1 = развеска 2

Лицевая сторона ППК
«Д» Дата, ППК к рецепту №__
Triturationis Euphyllini 1:10 0,3
Sacchari 1,7
__________________________
по 0,2 N.10
Мобщ.=2,0

Подписи:
Изготовил________
Расфасовал_______
Проверил________


При изготовлении 20 и более порошков расчет проводят аналогично любым прописям, выписанным распределительным способом.

Оборотная сторона ППК
Расчет на 30 доз:
Эуфиллин – 0,003*30 = 0,09 > 0,05
Сахар – 0,2*30=6,0

Масса одной дозы порошка (развеска).
Развеска 1: 0,003+0,2=0,203
·0,2

Самоконтроль расчетов: общая масса порошков 0,09+6,0=6,09
Развеска 2: 6,09:30=0,203
·0,2
Следовательно развеска 1 = развеска 2

Лицевая сторона ППК
«Д» Дата, ППК к рецепту №__
Euphyllini 0,09
Sacchari 6,0
__________________________
по 0,2 N.30
М общ.=6,09

Подписи:
Изготовил________
Расфасовал_______
Проверил________

3. Особенности технологии:
Порошки для детей новорожденных и до 1 года готовят, соблюдая правила асептики, т.к. детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в порошках.
Последовательность измельчения и смешивания отражена в ППК.
Вещества выписаны в соотношении 1:66,7 ,т.е. в резко разных количествах. Наиболее равномерное смешивание, однородность и точность дозирования будут обеспечены при соблюдении принципа “от меньшего к большего” с учетом II закона термодинамики (
· G=
·S*
·,
· G0) и использования правила Ребиндера для твердых дисперсий.
Поры ступки затираем индифферентным веществом – сахаром.
Замена сахара на глюкозу запрещена в связи с тем, что порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начинается через 2-6 дней и сопровождается пожелтением порошков.
При изготовлении порошков как ВАЗ или для отделений ЛПУ обязательно проводят полный химический анализ порошковой смеси до стадии дозирования. В этом случае на этикетке указывают состав прописи, номера серии и анализа, дату изготовления и др. (согласно МУ от 4.07.97).

ЗАДАНИЕ: “Изготовить порошки для детей новорожденных и до 1 года.”
№ рецепта ______
Rp.:
1.
Фармацевтическая экспертиза рецепта
Форма рецептурного бланка (приказ МЗ и СР от 12февраля 2007г. N 110) -



Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи

Вывод:


Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.


Вывод:
2. Расчеты
Оборотная сторона ППК
Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы:

Масса одной дозы порошка (развеска).
Развеска 1:

Самоконтроль расчетов: общая масса порошков

Развеска 2:
Лицевая сторона ППК
Дата, ППК к рецепту №__


3. Особенности технологии:


КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.
1. Дайте определение порошкам как лекарственной форме.
2. Перечислите требования, предъявляемые к порошкам.
3. Укажите достоинства и недостатки порошков.
4. Назовите технологические стадии приготовления порошков. Укажите значение стадий измельчения и смешивания.
5. Назовите факторы, определяющие порядок измельчения и смешивания лекарственных веществ в порошках с ингредиентами, выписанными в равных количествах.
6. Каковы правила приготовления сложных порошков с ингредиентами, выписанными в разных количествах?
7. Перечислите трудноизмельчаемые вещества. Как готовят порошки с трудноизмельчаемыми веществами?
8. В чём заключаются особенности приготовления порошков с красящими веществами? Приведите примеры таких веществ.
9. В чём заключаются особенности приготовления порошков с пылящими веществами? Приведите примеры таких веществ.
10. Какие виды экстракта красавки выпускаются промышленностью? Как они стандартизованы?
11. Укажите особенности приготовления порошков с густым экстрактом красавки.
12. Назовите состав растворителя для раствора густого экстракта красавки.
13. Укажите особенности калибровки каплемера для раствора густого экстракта красавки.
14. Как готовят порошки с жидкими ингредиентами, в том числе с раствором густого экстракта красавки?
15. Обоснуйте выбор упаковочного материала для порошков.
16. Как контролируют и оценивают качество порошков?
17. Как оформляют порошки к отпуску?

ЛИТЕРАТУРА:
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.
Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.
Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.
Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.
НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ
Государственная фармакопея СССР.-Х изд.- М.:Медицина,1968.-1079 с.
Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1987.- 336 с.
Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.,- М.: Медицина, 1989.- 400 с.
Государственная фармакопея Российской Федерации 12-е изд. : Часть1.-«Издательство Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008, 704 с.
Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности: Методические указания.- М., 1997.
Приказ № 214 от 27.07.97. "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках".
Приказ № 305 от 16.10.97. "Нормы отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции".
Приказ № 309 от 21.10.97. "Об утверждении инструкции по санитарному режиму".
Приказ МЗ СР РФ от 23.08.2010 г. № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств».
Приказ МЗ СР РФ от 12.02.2007 г. № 109 «О внесении изменений в порядок отпуска лекарственных средств в аптечных организациях. Основные положения».
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 12февраля 2007г. N 110"О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания"
Приказ МЗ РФ № 80 от 04.03.2003 г «Об утверждении отраслевого стандарта «Правила отпуска (реализации)».
Федеральный закон Российской Федерации № 3-ФЗ от 8 января 1998 г. «О наркотических средствах и психотропных веществах», принят Государственной Думой 10 декабря 1997г. (с дополнениями).
Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.1998 г. № 681 «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».
Постановление Правительства Российской Федерации от 29.12.2007 г. № 964 «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ, а также крупного размера для целей статьи 234 и других статей уголовного кодекса РФ».
Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.2010 г. № 486 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров».
Федеральный закон Российской Федерации № 61-ФЗ от 12.04.2010 г. «Об обращении лекарственных средств», принят Государственной Думой 24.03.2010 г.



ТЕМА №6: ПОЛУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК. ТЕХНОЛОГИЯ ТРИТУРАЦИОННЫХ ТАБЛЕТОК. ТЕХНОЛОГИЯ ТАБЛЕТОК ПУТЕМ ПРЯМОГО ПРЕССОВАНИЯ И С ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫМ ГРАНУЛИРОВАНИЕМ ТАБЛЕТИРУЕМЫХ МАСС. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК.

МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ. Наиболее распространённым во всём мире способом производства таблеток является прессование таблетируемой массы, предварительно подвергнутой грануляции. Кроме того, большинство таблеток, полученных не только этим способом, но и прямым прессованием, покрывают с разными целями оболочками, которые отличаются по способу нанесения и составу. В связи с чем будущий специалист должен знать не только теорию таблетирования, но и отличия, особенности в технологических схемах, используемых при изготовлении таблеток, а также уметь обосновать и дать характеристику каждой технологической стадии.
ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ
После изучения темы студент должен знать:
- технологическую схему производства таблеток с предварительным гранулированием;
- цели и способы нанесения покрытия на таблетки.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ
1. Производство таблеток с предварительным гранулированием таблетируемых смесей.
2. Покрытие таблеток оболочкой.
3. Получение дражированных покрытий.
4. Группы плёночных покрытий и способы нанесения.
5. Нанесение оболочек прессованием.
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЗАНЯТИЕ №1
Получение таблеток из порошка или гранулята, т. е. собственно таблетирование осуществляется на таблеточных машинах и состоит из ряда последовательных стадий: дозирование материала, прессование (образование таблетки), выталкивание таблетки и сбрасывание ее со столешницы.
В современном фармацевтическом производстве в основном используются два типа таблеточных машин: роторные (РТМ) и кривошипные (КТМ). Последовательность указанных выше операций в них осуществляется автоматически с помощью соответствующих механизмов загрузочного и прессующего.
Загрузочный механизм загрузочная воронка (бункер), подвижная или неподвижная в зависимости от типа таблеточной машины, обеспечивает равномерное поступление прессуемого материала в матрицу таблеточной машины.
Прессующий механизм состоит из матрицы и двух пуансонов (рис. 1). Матрица (1) представляет собой стальной цилиндр или призму со сквозным отверстием цилиндрической формы диаметром от 3 до 25 мм. Пуансоны (2) верхний и нижний цилиндрические


Рис. 1. Матрицы (1) и пуансоны (2).


Рис. 2. Схема процесса таблетирования на КТМ. Объяснение в тексте.
стержни (поршни), которые входят в отверстие матрицы сверху и снизу и обеспечивают прессование таблетки под действием давления.
Нижний пуансон может быть установлен на разном уровне по отношению к отверстию в матрице, что увеличивает или уменьшает объем засыпаемого в матрицу материала.
Принцип работы КТМ заключается в следующем (рис. 2).
1. Нижний пуансон опускается внутри матричного отверстия, освобождая его на определенную глубину, соответствующую по объему заданной массе таблетки. Верхний пуансон находится в крайнем верхнем положении. Загрузочная воронка становится в положение над матрицей, осуществляя наполнение ее таблетируемой массой и отходит в сторону, открывая отверстие заполненной матрицы.
2. Верхний пуансон опускается и с силой входит в матрицу, спрессовывая массу до получения прочной таблетки (прессование одностороннее).
3. Верхний пуансон поднимается вверх, а нижний следует за ним и останавливается в крайнем верхнем положении на уровне поверхности матрицы, при этом таблетка выталкивается из матрицы.
4. Загрузочная воронка, подойдя к матричной зоне, своей передней кромкой сдвигает вытолкнутую таблетку на край столешницы, откуда она попадает в приемник. Воронка накрывает матричное гнездо для новой загрузки, после чего цикл начинает повторяться.
Процесс таблетирования на РТМ можно рассмотреть на циклограмме-развертке (рис. 3).
Из бункера (1) порошок самотеком поступает в питатель-дозатор (3), неподвижно укрепленный на станине машины. Заполняющий ворошитель своими лопастями (4) осуществляет подачу порошка в матрицу (6), при этом пуансоны (8), укрепленные в толкателях (9), опускаются по неподвижному копиру (10) и регулируемому копиру (15) на полную глубину заполнения матриц. При дальнейшем вращении ротора толкатель следует по горизонтальному участку копира к дозирующему механизму, который состоит из копира (16) и шарнирно связанного с ним, регулируемого дозатора (17). Копир-дозатор поднимает толкатель с пуансоном на уровень, определяющий заданный объем дозы. В это время лопасти (20) дозирующего ворошителя срезают излишек дозы и передают ее обратно в зону действия заполняющего ворошителя. Поскольку лопасти находятся на 11,5 мм выше дна корпуса питателя, в дозировании участвует и кромка корпуса (21) питателя, отстоящая от зеркала стола на 0,1 мм. Окончательно отсекает дозу нож (22) с фторопластовой пластиной, плотно прижатой к зеркалу стола.
Во время дальнейшего переноса дозы нижний толкатель попадает на горизонтальный копир (18), верхний проходит под копиром-отбойником (23), опускающим верхние пуансоны до захода их в матрицу. Ролики (19) осуществляют предварительное прессование (подпрессовку), а ролики давления (И)собственно прессование. При этом на РТМ достигается выдержка под давлением за счет наличия плоского торца на головке толкателя длиной а в (см. рис. 6), смещения осей верхнего и нижнего роликов давления на 34 мм, введения специальных копиров (2), размещенных на уровне ролика давления в момент прессования. Выталкивание таблетки из плоскости матрицы на поверхность зеркала стола осуществляется механизмом выталкивателя, состоящим из трех элементов. Ролик выталкивания (12) отрывает таблетку от стенок матрицы. Копир выталкивания (13) доводит таблетку до верхнего уровня, а выталкиватель (14) регулируется таким образом, чтобы таблетка выводилась из матрицы на поверхность стола. Затем ротором таблетка (7) подводится к ножу (5), который направляет ее на лоток и далее в приемную тару.


Рисунок 3 Циклограмма-развертка РТМ.
Таблетирование сложный технологический процесс, который складывается из ряда стадий. В зависимости от двух наиболее важных свойств таблетируемого материала, а именно, сыпучести и прессуемости, технологический процесс может изменяться. В настоящее время наиболее распространены три его варианта: таблетирование с предварительным влажным или сухим гранулированием и прямое прессование.
Таблетки, получаемые формованием увлажненных масс, называются тритурационными таблетками (Tabullettae Friabiles). Их изготовляют в тех случаях, когда необходимо получить микротаблетки (диаметр 1б мм), прессование которых на современных таблеточных машинах осуществить сложно, или если под давлением может произойти изменение лекарственного вещества. Так, например, таблетки нитроглицерина по 0,0005 г получают по типу тритурационных, так как при применении давления может произойти взрыв этого вещества. Тритурационные таблетки часто служат навесками для быстрого приготовления глазных капель, инъекционных и других растворов.
Тритурационные таблетки получают из тонкоизмельченных лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ используют обычно вещества, растворимые в воде: лактозу, сахарозу, глюкозу и их смеси. Порошкообразную смесь увлажняют чаще всего этанолом (4095%), который берется в точно определенном количестве до получения пластичной, но не маркой и не вязкой массы.


Рис. 4. Матрицы и пуансоны для получения тритурационных таблеток.

Для формирования тритурационных таблеток созданы специальные довольно сложные машины. Получение их можно осуществить, используя простое приспособление пластину-матрицу (рис. 4) с большим количеством сквозных цилиндрической формы отверстий, изготовленную из химически устойчивого материала (пластмассы, эбонита, нержавеющей стали). Влажную массу втирают в пластину-матрицу, помещенную на стекло или лист плексигласа, с помощью шпателя или целлулоидной пластинки и поверхность ее сглаживают таким образом, чтобы она была наравне с поверхностью пластины. Затем, с помощью поршней-пуансонов влажные таблетки выталкивают из матриц и сушат на воздухе или в сушильном шкафу при температуре 3040 °С. По другому способу сушку таблеток осуществляют непосредственно в пластинах и с помощью пуансонов выталкивают уже высохшие таблетки.
Тритурационные таблетки стандартизуют по содержанию действующих веществ и физико-механическим показателям. Обобщенная схема производства таблеток представлена в табл. 3, схема оценки качества таблеток в табл. 4.

Таблица 2
Схема производства таблеток
Стадии и операции технологического процесса

Описание действия

Чем воспользоваться

Контроль


Обоснование технологии по предполагаемой прописи

Составление рабочей прописи для получения заданного количества таблеток

На основании изучения физико-химических и технологических свойств, веществ, входящих в пропись, определяют значение их для производства таблеток
Дозу лекарственного и количество каждого из вспомогательных веществ в одной таблетке умножают на заданное количество таблеток

ГФХI; частные статьи на таблетки

Таблетируемая масса равна массе таблетки, умноженной на количество таблеток и равна сумме масс компонентов, входящих в состав таблеток. Расчет верен, если результаты, выполненные двумя вариантами, совпадают


Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ

Отвешивают, иногда измельчают до требуемого размера, если частицы имеют крупнокристаллическую структуру. Просеивают для удаления посторонних включений и получения фракций с требуемым размером частиц. Подсушивают до оптимальной влажности

Весы ручные и тарирные, разновес технический
Сита с размером отверстий 0,2 0,5
Сушильный шкаф с регулятором температуры

Размер частиц порошка 0,20,5 мм. Порошок не должен иметь посторонних включений. Остаточная влажность материала должна соответствовать требованиям НТД


Смешивание компонентов, входящих в состав таблеток


Гранулирование:




Влажное







Сухое

Тщательно смешивают в смесителе или ступке





Смесь лекарственных и вспомогательных веществ превращают в гранулы (зерна) определенного размера различными способами
Смесь увлажняют гранулирующей жидкостью и протирают через гранулятор или перфорированные пластины



Гранулы высушивают до оптимальной влажности и повторно протирают через пластины с размером отверстий 1 2 мм
Из смеси под большим давлением прессуют брикеты, которые затем измельчают. Образовавшийся крупный порошок просеивают для получения фракции с требуемым размером частиц

Лабораторный
смеситель, ступка, целлулоидная пластинка

Лабораторный гранулятор, перфорированные пластины с размером отверстий 1 3 мм





Таблеточный пресс, мельница «эксцельсиор», сита с размером отверстий 1 2 мм

При смешивании любого числа компонентов, анализ качества смеси проводят путем оценки распределения одного компонента в смеси (методом количественного анализа) Размер гранул 0,22 мм




Увлажненная масса должна быть пластичной, но не липкой





Контроль температуры сушки. Сухие гранулы должны быть достаточно твердыми, оказывающими заметное сопротивление при сжатии


Опудривание гранулята: вспомогательными веществами

Гранулы, содержащие лекарственные вещества, смешивают с тонкоизмельченными скользящими, разрыхляющими веществами или их смесью



Полученная смесь должна быть однородной по составу


лекарственными веществами


Анализ гранулята







Прессование




Покрытие оболочками:

пленочные покрытия

Гранулы вспомогательных веществ тщательно смешивают с тонкоизмельченными лекарственными веществами
См. Лабораторную работу 3







Из приготовленной массы прессуют заданное количество таблеток


Покрывают таблетки оболочками, если это предусмотрено регламентом
Таблетки загружают во вращающийся дражировочный котел, наносят путем распыления из пульверизатора раствор пленкообразователя и продолжают вращение котла до полного удаления растворителя. Операцию повторяют до получения равномерной пленки определенной толщины















Таблеточная машина, ручной таблеточный пресс
Дражировочный котел, пульверизатор; модельные двояковыпуклые таблетки

Гранулометрический состав: более 60% должны составлять фракции с размером частиц 0,5 2 мм; менее 20% фракции с размером частиц до 0,2 мм. Влажность таблетируемых масс в зависимости от их состава может варьировать от 0,56% и более. Сыпучесть должна быть не менее 1 г/с (45 г/с). Насыпная плотность более 0,3 г/смі
В процессе прессования отбраковывают таблетки с неровными краями и разные по массе

Толщина пленки 0,05 0,2 мм, масса пленки составляет 3% от массы таблетки



прессованные покрытия









Оценка качества Упаковка, маркировка

Отвешивают гранулят, предназначенный для покрытия в количестве, равном массе таблетки и половину его высыпают в матрицу с вогнутым нижним пуансоном, помещают на него таблетку и сверху засыпают вторую половину гранулята, вставляют в матрицу верхний вогнутый пуансон и производят прессование
См. табл. 4

Ручной гидравлический пресс, пресс-форма с вогнутыми нижним и верхним пуансонами

Масса покрытия составляет 50
100% массы таблетки









Стеклянные флаконы с навинчивающимися крышками, коробки картонные, этикетки




Таблица 3
Наполнители и основные группы вспомогательных веществ, используемых в производстве таблеток
Название группы

Назначение

Вещества

Количество, % (от общей массы)


Наполнители (разбавители)


Вспомогательные вещества:
Разрыхляющие:

набухающие

газообразующие

улучшающие смачи ваемость и водопроницаеость
Склеивающие (связывающие, гранулирующие)





Скользящие:собственно скользящие
смазывающие


противосклеивающие


Красители



Вещества, пролонгирующие действие

Получение определенной массы таблеток при небольшой дозировке лекарственного вещества

Механическое разрушение таблетки в жидкой среде






Улучшение прессуемости таблетируемых масс, увеличение прочности гранул и таблеток




Улучшение текучести гранулятов
Облегчение выталкивания таблетки из матрицы
Предотвращение налипания масс на пуансоны и стенки матриц

Обозначение терапевтической группы лекарств или выделение препарата, содержащего ядовитые вещества
Удлинение периода всасывания лекарственного вещества

Глюкоза, лактоза, сахароза, крахмал, декстрин, натрия хлорид, глицин, кальция фосфат двухзамещенный




Амилопектин, ультрамилопектин, агар-агар, кислота альгиновая и ее соли, МЦ, NaKMЦ, желатин. Смесь натрия гидрокарбоната с кислотой лимонной или виннокаменной.
Крахмал, твин-80

Вода, этанол, крахмальный клейстер, сироп сахарный, водные растворы желатина, МЦ, КаКМЦ, кислоты альгиновой и натрия альгината; спиртовые растворы этил-целлюлозы; спиртовые и водные растворы оксипропилметилцеллюлозы и поливинил-пирролидона и другие

Крахмал, тальк, полиэтиленкосид 4000 аэросил
Кислота стеариновая, кальция и магния стеараты

Тальк, крахмал, кальция и магния стеараты, кислота стеариновая, полиэтиленоксид 4000

Тартразин, индиго, эозин, окрашенные сахара, хлорофилл, каротиноиды


Гидрогенизированные масла: хлопковое и подсолнечное, ново- и дистиарины, монопальмитин, трилаурин, воск белый, смесь целлюлозы фталата и триацетина.
Не нормируется




510%, твин-80 (не) более 1%)





1-5%









Тальк (не более »%)
Не более 1%


.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Таблетки - как лекарственная форма.
2.Какие основные группы вспомогательных веществ используются в таблеточном производстве?
3.В каких случаях в производстве таблеток применяют разбавители?
4.Каково назначение связывающих веществ ?
5.Что такое разрыхляющие вещества? На какие группы они подразделяются по механизму действия ?
6.Какие лекарственные вещества могут таблетироваться без гранулирования ?
7.Как можно улучшить технологические свойства порошков и осуществить прямое прессование?
8.Какие принципиальные отличия кривошипных и ротационных таблеточных машин?
9.Чт представляет собой таблеточная машина двойного прессования?


ЗАНЯТИЕ №2
Изучение свойств порошков для приготовления таблеток .Приготовление таблеток
прямым прессованием с добавлением вспомогательного вещества.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 3
Определение размера и формы частиц порошков. Объемно-технологические свойства прессуемых масс и физико-механические характеристики полученных таблеток во многом определяются формой и размером частиц порошков, поэтому исследование этих показателей позволяет прогнозировать рациональный способ таблетирования. Размер частиц порошков определяют по их длине и ширине, которые измеряют с помощью микроскопа, снабженного микрометрической сеткой, при увеличении в 400 или 600 раз. Определение проводят сухим способом: на поверхность предметного стекла насыпают измельченный исследуемый порошок, затем поворотом стекла на 180° его стряхивают при легком постукивании по стеклу. Оставшаяся на стекле пыль порошка вполне достаточна для исследования под микроскопом. Для каждого порошка проводят не менее 50 замеров в поле микроскопа по максимальным и минимальным размерам длины и ширины. Затем вычисляют средние показатели.
Форму частиц устанавливают по отношению средней длины частиц к средней ширине. При этом методе частицы условно подразделяют на три основных вида: удлиненные отношение длины к ширине более чем 3:1; пластинчатые длина превышает ширину и толщину, но не более чем в 3 раза; равноосные имеют форму, близкую к изометрической.
Определение технологических свойств порошков. Фракционный (гранулометрический) состав. Фракционный состав или распределение частиц порошка по крупности оказывает определенное влияние на сыпучесть, а следовательно, и ритмичную работу таблеточной машины, стабильность массы получаемых таблеток, точность дозировки лекарственного вещества, а также на качественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность и др.).
Наиболее быстрым и удобным методом определения дисперсности является ситовой анализ. Техника этого анализа заключается в том, что 100 г исследуемого порошка просеивают через набор из пяти последовательно-собранных сит (диаметр отверстий 3, 2, 1, 0,5, 0,2 мм). Навеску материала помещают на самое крупное (верхнее) сито и весь комплект сит встряхивают (вручную или на аппарате для встряхивания) в течение 5 мин (контролируется по секундомеру). Затем сита снимают по очереди одно за другим, каждое сито встряхивают отдельно над листом гладкой бумаги. Просеивание считается законченным, если количество материала, проходящего сквозь сито при дополнительном встряхивании в течение 1 мин, составит по массе менее 1 % материала, оставшегося на сите. Отсев добавляют на верхнее сито оставшегося комплекта сит. Остаток материала на сите взвешивают.
Результаты ситового анализа заносят в таблицу, причем знаком «+» обозначают фракцию, оставшуюся на данном сите, а знаком «» прошедшую через сито. Содержание фракций различной крупности выражают в процентах от массы образца.
Насыпная (объемная) плотность. Насыпную плотностьмассу единицы объема свободно насыпанного порошка, определяют путем свободного насыпания порошка в определенный объем со стандартным уплотнением. Насыпная плотность зависит от формы, размера, плотности частиц порошка (гранул), их влажности. По значению насыпной плотности можно прогнозировать объем матричного канала и характер применяемых вспомогательных веществ.
Максимальную насыпную плотность пороша измеряют на приборе модели 545Р-АК-3 Ждановского завода технологического оборудования медицинской промышленности (ЖЗТО) (рис. 5).
Прибор состоит из основания (1), на котором размещен электродвигатель (2) и редуктор (3). На выходном валу редуктора смонтирован маховик (4) с эксцентриком (5). В стойке (6) размещен шток (7); на верхнем корпусе его закреплена втулка (8), на которую при помощи прокладки (9) и гайки (10) установлен измерительный стеклянный цилиндр (11) вместимостью 25 мл. Амплитуду колебаний регулируют при помощи винта (14) и контргайки (15) по шкале (12). В комплект прибора входит автотрансформатор (на рисунке не показан), с помощью которого регулируют частоту вращения мотора; число колебаний измерительного цилиндра фиксирует счетчик (13).
Взвешивают 5 г исследуемого порошка с точностью до 0,001 г и засыпают его в измерительный цилиндр. Устанавливают амплитуду колебаний посредством регулировочного винта (14) и после отметки по шкале (12) фиксируют положение контргайкой (15). Оптимальная амплитуда 3540 мм. Частоту колебаний устанавливают при помощи автотрансформатора в пределах 150 200 кол/мин по счетчику. Далее включают прибор тумблером (16) и следят за отметкой уровня порошка в цилиндре.

Рис. 5. Прибор для определения максимальной насыпной плотности порошков. Объяснение в тексте.


Когда уровень порошка становится постоянным (обычно через 510 мин), прибор выключают.
Максимальную насыпную плотность рассчитывают по формуле:
13 EMBED Equation.3 1415
где
·н насыпная плотность, кг/м3; v объем порошка в цилиндре после утряски, м3; т масса сыпучего материала, кг.
Сыпучесть. Способность порошкообразной системы высыпаться из емкости или «течь» под силой собственной тяжести и обеспечивать равномерное заполнение матричного канала называется сыпучестью таблетируе-мой массы. Материал, имеющий плохую сыпучесть, зависает в воронке, прилипает к ее стенкам, что нарушает ритм его поступления в матрицу. Это приводит к тому, что заданная масса и плотность таблетки будут колебаться.
Сыпучесть определяют по скорости высыпания определенного количества материала (30,0100,0) из металлической или стеклянной воронки со строго заданными геометрическими параметрами или по углу естественного откоса.
Наиболее точные результаты, с хорошей воспроизводимостью получают при определении сыпучести на стандартных приборах, например приборе модели GDT фирмы «Эрвека» (ФРГ) или вибрационном устройстве модели ВП-12А (ЖЗТО).
Устройство для испытания материалов на сыпучесть ВП-12А (рис. 6) состоит из корпуса, внутри которого смонтированы все функциональные узлы. В приборе предусмотрена вибрация конусной воронки путем жесткого соединения ее с электромагнитным устройством, работающим от сети переменного тока. Навеску порошка (гранулята) массой 50 г (взвешивают с точностью до 0,01 г) осторожно, без уплотнения, засыпают в воронку (1) предварительно сняв крышку (2).

Рис. 6. Прибор модели ВП-12А.
а-измерение сыпучести; б - измерение угла естественного откоса.

Включают устройство тумблером (3) при закрытой заслонке (4) и одновременно включают электромагнит (5) и секундомер. Электромагнит притягивает якорь (6), сжимая амортизатор (7). С частотой 50 Гц вибрация от якоря передается воронке, которая связана с якорем при помощи тяги (8) и шарнира (9). После 20 с утряски, необходимой для получения стабильных показателей, открывают заслонку (4) и наблюдают за истечением сыпучего материала из воронки в приемный стакан (10). Точность отсчета времени истечения до 0,2 с. По окончании истечения прибор выключают.
Сыпучесть рассчитывают по формуле:
13 EMBED Equation.3 1415
где Vс сыпучесть, кг/с; mмасса навески, кг; t полное время опыта, с.
20 время утряски, с.
Обычно проводят 5 повторных измерений и окончательный результат вычисляют по формуле:
13 EMBED Equation.3 1415
где n=5 (число повторных опытов).
При определении сыпучести порошков с малой насыпной плотностью допускается использование навески массой 30 г.
С помощью прибора ВП-12А определяется также угол естественного откоса угол между образующей конуса из сыпучего материала (11) и горизонтальной плоскостью (12). Угол естественного откоса изменяется в широких пределах от 25 до 30° для хорошо сыпучих материалов, от 6070° для связных материалов. Таким образом, угол естественного откоса является показателем, определяющим потенциальную сыпучесть материала.
Для определения угла естественного откоса предварительно устанавливают объем порошка, который должен заполнить кольцо (12), с образованием горки (11). Затем полученный по объему порошок засыпают в воронку, включают устройство, открывают заслонку. После истечения порошка выключают устройство, убирают излишки порошка и подводят угломер (13), определяя по шкале угол естественного откоса. По пяти повторным опытам рассчитывают среднее значение угла естественного откоса.
Прессуемость. Прессуемость порошка (гранулята)это способность его частиц к взаимному притяжению и сцеплению под давлением. Прессуемость характеризуется прочностью и устойчивостью таблеток после снятия давления. Чем лучше Прессуемость порошка, тем выше при равных условиях прочность таблетки.
Лекарственные вещества, входящие в состав таблеток, обладают различной индивидуальной прессуемостью. Значение прессуемости таблетируемых масс играет важную роль в технологии таблеток. Значение этой величины позволяет подобрать вспомогательные вещества, метод гранулирования, соответствующие пресс-формы и правильно выбрать величину давления прессования для получения доброкачественных таблеток.
Для определения прессуемости материала навеску массой 0,3 или 0,5 г прессуют в матрице с диаметром отверстий 9 или 11 мм соответственно на гидравлическом прессе при давлении 120 МПа. Навеску исследуемой массы отвешивают на ручных весах, помещают ее в матрицу, поддерживаемую левой рукой на нижнем пуансоне и вставляют верхний пуансон. Всю пресс-форму ставят на середину плунжера гидравлического пресса и прессуют до нужного удельного давления, отмеченного манометром.
После запрессовки таблетку выталкивают из матрицы нижним пуансоном на том же гидропрессе.
Полученную таблетку взвешивают на торсионных весах, высоту измеряют микрометром и Прессуемость вычисляют по формуле:
13 EMBED Equation.3 1415
где m масса таблетки, г (10~3 кг); h высота таблетки, см (Ю-2 м).
Прессуемость может быть оценена по прочности таблетки на сжатие. Прочность определяют на приборах ХНИХФИ или ТВТ фирмы «Эрвека» и выражают нагрузку в ньютонах (Н).
Давление выталкиваний. Давление выталкивания сопротивление, возникающее при выталкивании таблетки из матрицы, обусловленные силами адгезии и трения действующими по боковой поверхности таблеток. Оно пропорционально давлению прессования и зависит от свойств прессуемых материалов. Большое давление выталкивания приводит к расслоению таблеток и увеличению износа пресс-инструментов. Величина давления выталкивания обычно является одним из показателей для определения тех или иных количеств смазывающих веществ.
Для определения давления выталкивания навеску порошка (гранулята) массой 0,3 или 0,5 г прессуют в таблетку диаметром 9 или 11 мм соответственно на гидравлическом прессе при давлении 120 МПа. Выталкивание запрессованной таблетки производят нижним пуансоном. При этом на манометре пресса регистрируется выталкивающее усилие.
Расчет выталкивающего усилия производят по формуле:
13 EMBED Equation.3 1415
где Рвытал давление выталкивания, МПа; Рман показание манометра, МПа; 26,4площадь плунжера данного гидропресса, см2 (10~4 м2); Sбок боковая поверхность таблетки (2
·rh), мІ.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 4 .
Приготовление таблеток прямым прессованием
Задание. 1. Приготовить таблетки натрия хлорида по 0,9 г1520 штук на ручном прессе или 40 50 штук на таблеточной машине.
2. Определить среднюю массу, отклонения от средней массы, прочность и распадаемость (в данном случае растворимость) таблеток.
3. Составить материальный баланс, рассчитать выход, трату и расходный коэффициент.
Таблетки натрия хлорида 0,9 г
(Tabulettae Natrii chloridi 0,9)
Свстав на одну таблетку
Натрия хлорида 0,9
Описание. Таблетки белого цвета, соленого вкуса.
Приготовление. Таблетки натрия хлорида по 0,9 г используют для получения изотонического раствора натрия хлорида (1 таблетка на 100 мл раствора), поэтому их изготавливают при соблюдении условий асептики. Для приготовления используют натрия хлорид с размером частиц 0,250,5 мм, в количестве, рассчитанном по числу заданных таблеток. Порошок натрия хлорида отсеивают от мелких и крупных фракций с помощью двух сит с отверстиями диаметром 0,25 и 0,5мм Отсеянный продукт подсушивают в сушильном шкафу при 45 °С в течение 30 мин, а затем прессуют на ручном таблеточном прессе или таблеточной машине таблетки массой 0,9 г.
Все полученные таблетки взвешивают на тарирных или ручных весах для последующего составления материального баланса, который составляется по следующей форме:
Взято

Масса, г

Получено

Масса, г


Натрия хлорида



Таблеток натрия хлорида




Итого:



Итого:




Далее рассчитывают выход (
·), трату (
·) и расходный коэффициент (Крас).
13 EMBED Equation.3 1415
13 EMBED Equation.3 1415
13 EMBED Equation.3 1415
Определение показателей качества таблеток проводят согласно табл. 4.
Упаковка. См. табл. 3.
Хранение. В хорошо укупоренных банках.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 5
Приготовление таблеток прямым прессованием с добавлением вспомогательных веществ
Задание. 1. Приготовить 1050 таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,25 г или 0,5 г на таблеточной машине.
2. Провести оценку качества таблеток.
3. Составить материальный баланс, рассчитать выход, трату и расходный коэффициент.
Таблетки кислоты ацетилсалициловой 0,25 г или 0,5 г
(Tabulettae Acidi acetylsalicylici 0,25 aut 0,5)
Состав на одну таблетку
Кислоты ацетилсалициловой 0,25 или 0,5 г
Вспомогательных веществ:
Крахмала 0,044 или 0,088
Талька 0,006 или 0,012
Средняя масса 0,3 или 0,6
Описание. Таблетки белого цвета, слабокислого, вкуса.
Приготовление. Если кислота ацетилсалициловая имеет кристаллы в форме пластинок, то подготовка препарата к таблетированию состоит в том, что его отсеивают от мелких и крупных фракций с помощью двух сит с диаметром отверстий 0,25 и 0,5 мм. Для приготовления таблеток используют фракцию с размером частиц 0,250,5 мм. Если препарат состоит из кристаллов выраженной игольчатой формы, его предварительно измельчают в ступке или шаровой мельнице в течение 3 4 мин, после чего используют для таблетирования без отделения мелких и крупных фракций.
Кислоту ацетилсалициловую взвешивают в количестве, рассчитанном по числу заданных таблеток и смешивают в ступке с помощью целлюлоидной пластинки (но ни в коем случае не пестика!) с рассчитанными количествами крахмала и талька в течение 57 мин, после чего таблетируют на таблеточной машине. Дозирующий механизм последней предварительно отрегулирован на получение таблеток массой 0,3 или 0,6 г. Полученные таблетки взвешивают на тарирных или ручных весах для последующего составления материального баланса.
Определение показателей качества таблеток см. табл. 4.
Количественное содержание кислоты ацетилсалициловой в таблетках определяют по ГФ X. 1 мл 0,1 н. натрия гидроксида соответствует 0,01802 г C9H8O4 которой должно быть 0,2380,262 г или 0,4750,525 г. считая на среднюю массу одной таблетки.
При спектрофотометрическом определении около 0,02 г (точная навеска) порошка растертых таблеток (не менее 10 штук) растворяют в 12 мл 95% этанола в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 н. кислотой хлороводородной до метки, перемешивают и фильтруют. 25 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 н. кислотой хлороводородной до метки и перемешивают.
Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре при длине волны 275 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, применяя в качестве раствора сравнения 0,1 н. кислоту хлороводородную. Повторяют такое же измерение с раствором стандартного образца, содержащего в 1 мл 0,0001 г (^ = 0,611) кислоты ацетилсалициловой.
Содержание кислоты ацетилсалициловой в одной таблетке в граммах (х) вычисляют по формуле:
13 EMBED Equation.3 1415
где Ах оптическая плотность (абсорбционность) испытуемого раствора; Аст оптическая плотность (абсорбционность) раствора стандартного образца; В разведение; С содержание кислоты ацетилсалициловой в 1 мл стандартного раствора, г; а навеска, г; м средняя масса, взятых для анализа таблеток, г.

Исходя из результатов количественного определения кислоты ацетилсалициловой в таблетках, составляют материальный баланс по следующей форме:

Взято

Масса, г

Получено

Масса, г


Кислоты ацетил-салициловой



. . . штук таблеток с содержанием кислоты ацетил-салициловой в каждой таблеток в количестве г,








всего кислоты ацетилсалициловой в полученных таблетках Потери




Итого



Итого




Выход, трату и расходный коэффициент рассчитывают, как указано в лабораторной работе 4.
Упаковка. См. табл. 3.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.

ЗАНЯТИЕ №3
Ознакомление с приготовлением таблеток с применением гранулирования порошков.
Нанесение на таблетки пленочных покрытий .
Нанесение на таблетки прессованных покрытий.


ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 6
Приготовление таблеток с применением гранулирования порошков.
Задание. 1. Приготовить 4050 таблеток стрептоцида или сульфадимезина по 0,25 или 0,5 г.
2. Провести оценку качества таблеток.
3. Составить материальный баланс, рассчитать выход, трату и расходный коэффициент.

Таблетки стрептоцида 0,3 г или 0,5 г
(Tabulettae Streptocidi 0,3 aut 0,5)

Состав на одну таблетку
Стрептоцида 0,3 или 0,5 г
Вспомогательных веществ:
Крахмала 0,0267 или 0,0534 г
Кальция стеарата 0,0033 или 0,0066 г
Средняя масса 0,33 или 0,56 г
Описание. Таблетки белого цвета.
Приготовление. Стрептоцид в количестве, рассчитанном по числу заданных таблеток, смешивают в ступке или лабораторном смесителе с 7% крахмальным клейстером (на 100 г сухого порошка расходуется 1316 г крахмального клейстера) до получения однородной влажной массы. Полученную массу тонким слоем раскладывают на лист пергаментной бумаги и высушивают в сушильном шкафу при температуре 4050 °С до оптимальной остаточной влажности 1,5%.
Высушенную массу протирают через перфорированную пластинку или пробивное сито или лабораторный гранулятор (рис. 10) с отверстиями диаметром 12 мм. Гранулы взвешивают и опудривают в ступке с помощью целлулоидной пластинки кальция стеаратом и оставшимся количеством крахмала (из общего рассчитанного количества вычитают количество, использованное в качестве связывающего вещества). Опудренные гранулы прессуют на таблеточной машине в таблетки массой 0,33 или 0,56 г. Полученные таблетки взвешивают для последующего составления материального баланса.
Определение показателей качества таблеток см. в табл. Количественное содержание стрептоцида в таблетках проверяют по ГФ. 1 мл 0,1 н. натрия нитрита соответствует 0,01722 г стрептоцида, которого должно быть 0,2850,315 г или 0,4750,525 г, считая на среднюю массу таблетки.

Рис. 7. Лабораторный гранулятор.


Исходя из результатов количественного определения стрептоцида в таблетках, составляют материальный баланс по форме (см. лабораторную работу 5).
Хр а н ен и е. Список Б.

Таблетки сульфадимезина 0,25 г или 0,5 г
(Tabulettae Sulfadimezini 0,25 aut 0,5)

Состав на одну таблетку
Сульфадимезина 0,25 или 0,5 г
Вспомогательных веществ:
Крахмала 0,067 или 0,134 г
Стеарата кальция 0,003 или 0,006 г
Средняя масса 0,32 или 0,64 г

Описание. Таблетки белого или слегка желтоватого цвета.
Приготовление. Сульфадимезин в количестве, рассчитанном по числу заданных таблеток, смешивают с необходимым количеством крахмала и кальция стеарата в ступке целлулоидной пластинкой (не пестиком!) или в лабораторном смесителе. Однородную массу увлажняют 2,5% кархмальным клейстером до состояния, при котором материал легко, не прилипая к пальцам, сминается в комок.
Увлажненную массу протирают через перфорированную пластинку или пробивное сито или лабораторный гранулятор с отверстиями диаметром 12 мм и высушивают в сушильном шкафу при температуре 4050 °С до остаточной влажности 1,52,5%. Высушенный материал повторно протирают через те же пластинки или лабораторный гранулятор и полученный гранулят прессуют на таблеточной машине предварительно отрегулированной на получение таблеток массой 0,32 или 0,64г. Полученные таблетки взвешивают для последующего составления материального баланса.
Определение показателей качества таблеток см. в табл. Количественное содержание сульфадимезина в таблетках определяют по ГФ. 1 мл 0,1 н. натрия нитрита соответствует 0,02783 г. сульфадимезина, которого должно быть 0,2380,262 г или 0,4750,525 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
Исходя из результатов количественного определения сульфадимезина в таблетках, составляют материальный баланс по форме (см. лабораторную работу 5).
Хранение. Список Б.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 7
Нанесение на таблетки пленочных покрытий
Задание. 1. Провести покрытие модельных таблеток пленочными (кишечно-растворимыми) оболочками.
2. Определить внешний вид, среднюю массу и распадаемость полученных таблеток.
Пленочные покрытия создают на таблетках путем нанесения раствора пленкообразующего вещества с последующим удалением растворителя. При этом на поверхности таблеток образуется тонкая (порядка 0,05 0,2 мм) оболочка, масса которой не должна превышать 3% от массы таблетки.
Для получения кишечно-растворимых покрытий может использоваться раствор ацетилфталилцеллюлозы в органическом растворителе следующего состава:
Ацетилфталилцеллюлоза 5,0 г
Вазелиновое масло 1,0 г
Краситель 0,20 г
Растворитель (этанол-хлороформ 1:4) до 100 мл
5,0 г ацетилфталилцеллюлозы растворяют в небольшом количестве растворителя, подкрашенного красителем, затем прибавляют 1 г масла вазелинового и объем раствора доводят до 100 мл смесью растворителей.
Покрытие таблеток осуществляют в лабораторном дражировочном котле (обдукторе) (рис. 9). Он представляет собой вращающийся котел овальной формы,

Рис. 9. Лабораторный дражировочный котел.


укрепленный на наклонном валу. Двояковыпуклые модельные таблетки в количестве 100 штук предварительно обеспыливают (путем отсеивания) и взвешивают. Затем загружают в дражировочный котел и при постоянном вращении последнего таблетки опрыскивают из пульверизатора раствором пленкообразователя. После равномерного распределения раствора на поверхности таблеток, опрыскивание прекращают, а вращение котла продолжают до полного удаления растворителя. Эту операцию повторяют до получения оболочки, масса которой; составляет 3% от массы таблетки. Массу оболочки рассчитывают по следующей формуле:

13 EMBED Equation.3 1415
где Рплен масса пленки, кг; Р1 масса таблеток после покрытия, кг; Р масса таблеток до покрытия, кг; п количество таблеток, штуки.
Определение внешнего вида, средней массы и распадаемости полученных таблеток см. табл. 4.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 8
Нанесение на таблетки прессованных покрытий
Задание. 1. Провести покрытие 10-12 модельных таблеток методом прессования.



Рис. 10. Схема нанесения на таблетки прессованных покрытий.

2. Определить внешний вид, среднюю массу и распадаемость полученных таблеток.
Прессованные оболочки это сухие покрытия, наносимые на таблетки путем прессования. В лабораторных условиях этот процесс может быть осуществлен на ручном гидравлическом прессе в пресс-форме (матрице) с двумя вогнутыми пуансонами. Для получения прессованных оболочек используют гранулят различного состава, в зависимости от целей, которые преследует покрытие. Для того чтобы скрыть неприятный вкус или запах лекарственного вещества, покрытие может иметь следующий состав:
Глюкозы
Сахара
Крахмала по 33,0 г
Кальция стеарата 1,0 г
Пищевой краски Достаточное количество
Глюкозу, сахар, крахмал, кальция стеарат измельчают по отдельности, просеивают через сито с размером отверстий 0,1 мм и смешивают в ступке по правилу смешения порошков. Полученную смесь увлажняют 10% крахмальным клейстером, содержащим 0,1% раствора пищевой краски. Обычно на 100 г порошка расходуется 10_13 г крахмального клейстера. Влажную, однородную по окраске массу сушат при температуре 4050 °С до оптимальной влажности, а затем гранулируют через сито с диаметром отверстий 1 мм. Полученный гранулят используют для покрытия модельных таблеток. Схема нанесения прессованных покрытий представлена на рис. 10.
Вначале определяют массу двояковыпуклых таблеток на ручных весах с точностью до 0,01 г. Затем отвешивают гранулят в количестве, равном массе таблетки. Половину отвешенного гранулята засыпают в матрицу с вогнутым нижним пуансоном (1), помещают на него таблетку (2), вставляют в матрицу верхний вогнутый пуансон и вдавливают им таблетку в гранулят (3). Удаляют из матрицы верхний пуансон и сверху на таблетку высыпают вторую половину гранулята (4). Вставляют верхний пуансон и прессуют на гидропрессе при давлении 160200 МПа (5). Снимают верхний пуансон и готовую таблетку выталкивают на том же гидропрессе (6).
Определение внешнего вида, средней массы и распадаемости полученных таблеток см. табл.


Контрольные вопросы

1.В чем сущность процесса гранулирования ?
2.Какие способы гранулирования используют в таблеточном производстве?
3.Что такое сухое гранулирование и как оно осуществляется?
4.В чем сущность влажного гранулирования?
5.В каких случаях таблетки покрывают оболочками?
6.Что такое пленочные покрытия?
7.Что такое прессованные покрытия ?
8. Какие основные способы нанесения пленочных покрытий на таблетки?


Занятие №4
Определение физико-механических свойств таблеток(определение прочности, распадаемости, скорости растворения лекарственного вещества).

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 9
Определение физико-механических свойств таблеток
Задание. 1. Определить прочность таблеток исследуемого образца.
2. Определить распадаемость таблеток исследуемого образца.
3. Определить скорость растворения лекарственного вещества из таблеток исследуемого образца.
4. Сопоставить результаты определения распадаемости и скорости растворения лекарственного вещества и сделать вывод о наличии или отсутствии между ними корреляции.
5. Сравнить скорость растворения лекарственного вещества из таблеток одного из наименований, выпускаемых различными фармацевтическими производствами.
Подготовка образца. В качестве исследуемых Образцов используют таблетки следующих наименовании: кислоты ацетилсалициловой 0,25 или 0,5 г; стрептоцида 0,3 или 0,5 г; норсульфазола 0,15 или 0,5 г; фенобарбитала 0,05 или 0,1 г.
Для исследования используют таблетки, приготовленные студентами на предыдущих занятиях, а также таблетки, выпускаемые фармацевтическими производствами и заводами.
Подготовка растворителя. В качестве растворителя при определении распадаемости таблеток указанных выше наименований используется вода дистиллированная. При определении скорости растворения действующего вещества из таблеток растворяющая среда подбирается с учетом свойств лекарственных веществ таблеток: 0,1 н. кислота хлороводородная для кислоты ацетилсалициловой и стрептоцида; 0,1 н. натрия гидроксид для норсульфазола; буферная смесь (0,2 М натрия гипофосфат и 0,1 М кислота лимонная) рН 10 для фенобарбитала.
Определение прочности таблеток. Прочность (твердость, ломкость, хрупкость) является одной из характеристик качества таблеток. Она играет важную роль при установлении высоты и массы насыпки таблеток в контейнеры, определении условий их транспортировки, упаковки и хранения.
Для количественной оценки прочности таблеток используются приборы, одни из которых позволяют определить прочность таблеток на сжатие, другиена истирание. Объективную оценку механических свойств таблеток можно получить, проводя определение их прочности обоими способами. Это объясняется тем, что ряд таблетированных препаратов (таблетки стрептоцида, фталазола, терпингидрата и др.)» удовлетворяя требованиям на сжатие, имеют легко истираемые края и по этой причине оказываются недоброкачественными.
Прочность на сжатие. Прибор Харьковского научно-исследовательского химико-фармацевтического института (ХНИХФИ) работает по принципу пружинного динамометра. Вращая винт при помощи маховика, сжимают испытуемую таблетку, поставленную «на ребро», между плунжером и неподвижным упором на корпусе (нулевая точка) до разрушения. Ползун на шкале динамометра фиксирует нагрузку, вызвавшую разрушение таблетки в килограммах.
Прибор ТВТ фирмы «Эрвека» (ФРГ) (рис. 11) работает полуавтоматически. Испытуемую таблетку (1) помещают в специальную вставку (2) на наковальне,


Рис.12. Прибор
ПИТ-20.
1 корпус; 2 винт; 3
электродвигатель; 4
шток; 5 линейка; о
стол; 7 контргайка; 8 панель.
Рис. 11. Прибор ТВТ фирмы «Эрвека».



регулируемой по высоте, и подводят к конусовидному поршню (3), который оказывает давление на таблетку До ее разрушения. Величина давления, вызвавшая разрушение таблетки, фиксируется на шкале прибора с делениями от 0 до 15 кг.
В приборе ПИТ-20 (ЖЗТО) (рис. 12) разрушение таблетки осуществляют при ее положении «на ребро» на столе прибора. В измерительной части прибора используют груз, установленный на рычаге. При разрушенни таблетки груз отклоняется от вертикального положения. Прибор регистрирует разрушающее усилие до 200 Н.
Показатель прочности таблеток рассчитывается по формуле:
13 EMBED Equation.3 1415
где Кпоказатель прочности; Р разрушающая на-, грузка, d диаметр таблетки, м; h высота таблетки по центру, м.
Показатель прочности должен быть 0,451,2 МПа.
Прочность на истирание. Барабанный истиратель (фриабилятор) представляет собой цилиндрический барабан из органического стекла, закрытый съемной крышкой. На внутренней поверхности барабана расположены лопасти, а в центре втулка с отверстием для установки барабана на вале редуктора.
Барабан в приборах 545Р-АК-8 (ЖЗТО) (рис. 15) и фирмы «Эрвека» (ФРГ) имеет 12 лопастей и вращается со скоростью 20 об/мин; в приборе фирмы «Рош» (США) (рис. 16) барабан снабжен одной дугообразно изогнутой лопастью и вращается со скоростью 25 об/мин. При вращении барабана лопасти забирают таблетки так, что они трутся о его стенки и при каждом обороте барабана падают с высоты нескольких сантиметров. Реле времени, которым снабжены приборы, обеспечивает полуавтоматическую их работу.
Для определения прочности на истирание 10 таблеток обеспыливают, взвешивают с точностью до 0,001 г и помещают в барабан, прикручивают крышку и поворотом ручки реле времени включают прибор на 4 или 5 мин (в зависимости от скорости вращения барабана), что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени привод автоматически отключается и барабан останавливается.
Целые и слегка истертые таблетки высыпают из барабана, обеспыливают и определяют их массу с точностью до 0,001 г. Геометрическая форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания.

Прочность таблеток на истирание в процентах рассчитывают по формуле:
13 EMBED Equation.3 1415
где Ппрочность таблеток на истирание; Рнач масса таблеток до испытания, кг; Ркон масса таблеток после испытания, кг.
Определение распадаемости таблеток. Эффективность лечебного действия лекарственных форм зависит не только от содержания в них действующих веществ, но и от биологической доступности последних (степени всасывания и периода действия). На биологическую доступность действующих веществ в таблетках оказывает влияние ряд фармацевтических факторов: физико-химические свойства действующих веществ, физико-химические свойства и количество вспомогательных веществ, способ гранулирования, величина давления прессования, применяемые покрытия и др. Вообще сложный многостадийный процесс таблетирования, включающий различные технологические операции, на уровне каждой из них способен изменить скорость и полноту высвобождения действующих веществ из таблеток, а в конечном итоге и их терапевтическую эффективность.

Наиболее полные данные о биологической доступности лекарственных веществ можно получить в опытах in vivo, однако эти исследования не могут быть использованы для массовой оценки качества лекарственных форм. Для подобной оценки необходим надежный тест, способный в опытах in vitro предсказать доступность лекарственных веществ.
Для оценки качества таблеток ГФ принят тест распадаемости. При определении распадаемости одну таблетку помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, куда предварительно наливают 50 мл воды, имеющей температуру 37±2°С. Колбу медленно покачивают 12 раза в секунду. Оценку распадаемости производят на основании не менее трех определений. Таблетки считаются распавшимися, если все взятые для испытания таблетки растворились или превратились в порошок или рыхлую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочкой.
Следует отметить, что условия определения распадаемости по ГФ X не предусматривают объективной оценки момента окончания испытания, так как образовавшиеся при разрушении таблетки частицы не удаляются и размеры их не регламентируются. Этот недостаток устранен в приборе «качающаяся корзинка».
Прибор (рис. 15) состоит из сборной корзинки (1), химического стакана (2) для жидкости вместимостью 1 л, камеры термостата (3), термостатического устройства, поддерживающего температуры жидкости в пределах 37±2°С и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение В вертикальной плоскости при частоте 2832 цикла в минуту, на расстоянии не менее 5 и не более 6 см.
Сборная корзинка состоит из двух пластмассовых дисков диаметром 90 мм, толщиной 6 мм с 6 концентрически расположенными отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии друг от друга и от центра диска. В отверстия дисков вставлены 6 стеклянных трубок длиной 77,5 мм, внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенок 2 мм. К нижней поверхности нижнего диска прикрепляют проволочную сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм, за исключением случаев, указанных в частной статье.
Корзинка снабжена шестью направляющими пластмассовыми дисками (4), которые вставляются в стеклянные трубки. Общая масса диска 1,92,1 г, диаметр 20 мм, высота 10 мм. Применение дисков оговаривается в частных статьях.
Перед началом исследований камеру термостата на 2/з наполняют дистиллированной водой. Химический стакан наполняют дистиллированной водой (0,1 н. раствором кислоты хлороводородной или раствором натрия гидрокарбоната рН 7,58,0) с температурой 30 °С. Затем включают нагрев и желаемую температуру 37 °С устанавливают и поддерживают постоянной в течение опыта контактным термометром, помещенным в термостат. При достижении температуры, установленной на контактном термометре, начинают определение распадаемости.
В каждую трубку сборной корзинки помещают одну таблетку, что позволяет проводить определение распадаемости шести таблеток одновременно. Корзинку опускают в стакан, заполненный жидкостью, размещают так, чтобы при движении она не касалась его стенок и включают электродвигатель прибора.
За процессом распадаемости наблюдают визуально. Таблетка считается распавшейся, если все частицы разрушившейся таблетки, за исключением остатков пленочного покрытия, прошли через сетку нижнего диска корзинки.
Время распадаемости таблеток см. табл.
Определение скорости растворения действующих веществ из таблеток. Определение распадаемости таблеток не дает информации о высвобождении лекарственных веществ (растворении) из распавшейся лекарственной формы и не позволяет сделать заключение о их доступности.
Более надежным контролирующим методом является «тест-растворение». Он проводится в обычной автоматической аппаратуре для определения распадаемости лекарственных форм, но при этом в интервалах времени анализируют количество лекарственного вещества, диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость (вода, 0,1 н. кислота хлороводородная, 0,1 н. натрия гидроксид, буферные растворы, искусственные пищеварительные соки и др.).
Для определения скорости растворения предложены разнообразные приборы. Основной частью их является сосуд, в котором происходит растворение. Он может быть плоско- и круглодонной колбой, специальным сосудом, диализирующей кюветой, пробиркой и др. Объем - их изменяется от нескольких миллилитров до 20 л (при определении характеристик растворения плохо растворимых веществ).
Перемешивание в аппаратах достигается за счет вращения самого сосуда, специальными мешалками (лопастные, цилиндрические) или движением исследуемых образцов в растворяющей жидкости. Последнее достигается размещением образцов в движущейся части аппарата, которая представляет собой или сетчатый цилиндр, так называемую «корзинку», или трубку с сетчатым дном, которые совершают вращательное или возвратно-поступательное движения.
Скорость перемешивания оказывает существенное влияние на скорость растворения. Поэтому необходим контроль числа оборотов мешалки. Оптимальным считают то число оборотов мешалки, при котором достигается самая тесная корреляция между in vitro и in vivo.
Скорость растворения лекарственных веществ определяют при температуре 37°С. Это, вероятно, единственный in vivo параметр, который может быть с легкостью воспроизведен в лаборатории. Сосуд для растворения почти во всех аппаратах погружают в водяную баню, где с помощью различных типов термостатирующих устройств избегают изменения температуры и поддерживают ее в пределах 37±0,5°С.
Существенным недостатком, который имеет «тест-растворение», является длительность. Время, необходимое для выполнения определений этого типа, конечно, зависит от растворимости лекарственного вещества и метода анализа, используемого для количественного определения последнего в растворе. Обычно на определение скорости растворения одной таблетки требуется не более часа. Но для каждой серии проводят испытания не менее 5 таблеток индивидуально. В соответствии с ВФС-42 серия считается удовлетворительной при растворении в воде за 45 мин при режиме перемешивания 100 об/мин, в среднем не менее 75% действующего вещества от содержания в таблетке.
Для определения скорости растворения действующих веществ из таблеток используется прибор «вращающаяся корзинка» или фирмы «Эрвека» (Рис. 16).
Прибор состоит из термостатированного сосуда (1), выполненного из нейтрального стекла. Высота сосуда
16 см, внутренний диаметр 10 см, номинальный объем 1000 мл. Сосуд покрыт крышкой (2), имеющей четыре отверстия: через центральное проходит ось мотора с корзинкой, в одно помещается термометр, а два других используются для взятия пробы на анализ и восполнения адекватного количества растворяющей среды.
Корзинка (3) состоит из двух частей. Верхняя часть ее неподвижно насажена на ось мотора и представляет собой сплошную пластинку из нержавеющей стали толщиной 2 мм с тремя зажимами для закрепления нижней части или собственно корзинки. Съемная часть корзинки выполнена из нержавеющей стали в форме цилиндра с сетчатыми стенками и дном с узким металлическим ободком. Высота корзинки 3,66 см, диаметр 2,5 см; диаметр отверстий сетки 0,351 мм. Мотор, приводящий во вращательное движение корзинку, снабжен механизмом, регулирующим число оборотов, что позволяет изменять скорость вращения корзинки от 25 до 200 об/мин и поддерживать ее с точностью ±5%.
Сосуд заполняют выбранной жидкостью и помещают в термостат (4), снабженный электронагревателем воды (5), мешалкой и контактным термометром (6), поддерживающим во время определения постоянную температуру 37±0,5 °С. Перед началом работы термостат наполняют дистиллированной водой. Желаемую температуру устанавливают с помощью контактного термометра. Прибор включают, вращение оси мешалки и красная регулятор-лампа указывают, что идет нагревание. Когда регулятор-лампа выключается, желаемая температура достигнута. Периодическое включение и отключение регулятора-лампы обозначает, что термостат работает хорошо. Температуру растворяющей жидкости контролируют по термометру (7), вставленному в стандартный паз.
Испытуемый образец-таблетку помещают в собственно корзинку, которую присоединяют с помощью зажимов к верхней ее части и механизму вращения электродвигателя. Корзинку с испытуемой таблеткой опускают в сосуд с растворяющей жидкостью так, чтобы расстояние до дна сосуда было 20±2 мм. Сосуд закрывают крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого обусловлен в частной статье или составляет 100 об/мин.
Через 45 мин или время, указанное в частных статьях, отбирают пипеткой пробу раствора. Раствор фильтруют через фильтр «Владипор» марки МФА-2А-№ 2 или «Миллипор» с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате определяют количество вещества, перешедшего в раствор, аналитическим методом, предусмотренным для количественного определения действующего вещества в лекарственной форме или иным, но достаточно точным.
Для количественного определения лекарственных веществ в условиях лабораторного практикума целесообразно использовать быстрые физико-химические методы анализа, например, метод спектрофотометрии. При этом измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при соответствующей длине волны в кювете с толщиной слоя 1 мм. В качестве растворов сравнения применяют соответствующий растворитель (0,1 н. кислота хлороводородная, 0,1 н. гидроксид натрия, буферный раствор). Значение длин волн максимального поглощения и удельных показателей поглощения некоторых лекарственных препаратов представлены в табл.

Значения длин волн максимального поглощения и удельных показателей поглощения некоторых лекарственных препаратов
Название

Растворитель


·max- нм

Е 1%
1 см


Кислота ацетилсалициловая
0,1 н. HCI

275

67,8


Стрептоцид
Норсульфазол
Фенобарбитал

0,1 н. HCI
0,1 н. NaOH
Буферный раствор(рН 10)

262
283
240

86
172
440




Количество лекарственного вещества в граммах (х), перешедшего в раствор, рассчитывают по формуле:
13 EMBED Equation.3 1415

где А оптическая плотность раствора (абсорбционность); v общий объем растворителя, мл; В разведение пробы раствора; Е1%1смудельный показатель поглощения; а проба (объем раствора, взятый для разведения), мл.

















ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 10
Приготовление тритурационных таблеток
Задание. 1. Приготовить 50 таблеток рибофлавина по 0,001 г с кислотой аскорбиновой по 0,1 г или 30 таблеток цинка сульфата по 0,0003 г.
2. Определить среднюю массу, отклонения от средней массы, растворимость таблеток в дистиллированной воде.
Таблетки рибофлавина по 0,001 г с кислотой аскорбиновой 0,1 г
(Tabulettae Riboflavini 0,001 et Acidi ascorbinici 0,1)
Состав на одну таблетку
Рибофлавина 0,001 г
Аскорбиновой кислоты 0,1 г
Средняя масса 0,101 г

Тритурационные таблетки рибофлавина с кислотой аскорбиновой используются для приготовления глазных капель, поэтому их изготовление требует соблюдения асептических условий.
Описание. Таблетки белого цвета с едва заметным желтоватым оттенком.
Приготовление. Рибофлавин и кислоту аскорбиновую тщательно смешивают в стерильной ступке при помощи пестика и целлулоидной пластинки по правилу смешения порошков. Учитывая потери, количество препаратов берется на 20% больше, чем требуется по расчету. Однородную смесь увлажняют 50% этанолом (из расчета 0,02 мл на 0,15 г смеси) и втирают целлулоидной пластинкой в пластину-матрицу. Затем при помощи специальных пуансонов, плотно входящих в отверстия пластины, влажные таблетки выталкивают и сушат при температуре 3040°С.
Определение средней массы и отклонений от нее см. табл.
Растворимость таблеток исследуют путем помещения одной таблетки в пробирку или пенициллиновую склянку с 10 мл свежеперегнанной дистиллированной воды, нагретой до 30 °С. Таблетки должны раствориться не более чем за 15 мин.
Упаковка. В стеклянные трубочки или пенициллиновые склянки по 20 штук.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и воздуха.

Таблетки цинка сульфата по 0,0003 г
(Tabulettae Zinci sulfatis 0,0003)

Состав на одну таблетку
Цинка сульфата 0,0003 г
Сахара молочного 0,0277 г
Средняя масса 0,028 г

Тритурационные таблетки цинка сульфата применяют в глазной практике, приготовление их требует соблюдения асептических условий.
Описание. Таблетки белого цвета.
Приготовление. Сахар молочный и цинка сульфат тщательно растирают и смешивают в стерильной ступке по правилу смешения порошков. Учитывая потери, количество их берется на 20% больше, чем требуется по расчету. Однородную смесь увлажняют 50% этанолом (из расчета 0,02 мл на 0,15 г смеси) и втирают в пластину-матрицу. При помощи пуансонов влажные таблетки выталкивают и сушат при температуре 40 60 °С. После стандартизации таблетки упаковывают и стерилизуют при температуре 100°С в течение 1,5 ч.
Определение средней массы и отклонений от нее см. табл.
Количественное определение цинка сульфата проводят трилонометрическим способом в щелочной среде. Содержание цинка сульфата в одной таблетке должно быть 0,000280,00032 г.
Для определения растворимости на часовое стекло наливают 0,05 мл изотонического раствора натрия хлорида, подогретого до 40 °С и помещают одну таблетку цинка сульфата. При легком перемешивании стеклянной палочкой таблетка должна раствориться в течение 2 3 мин.
Упаковка. В стеклянных трубочках или пенициллиновых склянках по 20 штук.
Хранение. Список В. В хорошо укупоренной таре.


КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Какова технологическая схема производства таблеток с влажным гранулированием?
2. Каковы цели покрытия таблеток оболочками?
3. Перечислите группы покрытий, наносимых на таблетки.
4. Каково устройство и принцип работы дражировочных котлов?
5. Назовите основные стадии процесса дражирования, дайте их характеристику.
6. Охарактеризуйте суспензионный метод нанесения оболочек.
7. Перечислите группы плёночных покрытий.
8. Какова цель нанесения на таблетки водорастворимых и растворимых в желудочном соке покрытий? Приведите примеры веществ-плёнкообразова-телей.
9. С какой целью наносятся кишечнорастворимые и нерастворимые оболочки? Какие вещества используются для получения этих покрытий?
10. Каков механизм высвобождения лекарственных веществ из таблеток, покрытых нерастворимыми оболочками?
11. Перечислите методы нанесения плёночных покрытий.
12. Каково устройство и принцип работы: дражировочного котла, установки УЗЦ-25, аппарата с псевдоожижением и установки центробежного действия?
13. Каковы достоинства и недостатки прессованных покрытий?
14. Охарактеризуйте машины двойного прессования и процесс производства прессованных оболочек.
15. В чем заключаются особенности производства таблеток: аллахол, кислоты глютаминовой, аминазина, раунатина, левомицетина, экстракта валерианы?

ЛИТЕРАТУРА:
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMA, 2004. – 453 с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.
Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.
Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.
Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.


ТЕМА№ 7 : «МЕДИЦИНСКИЕ КАПСУЛЫ. МИКРОКАПСУЛЫ»
МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ. Капсулированные и микрокапсулированные лекарственные препараты имеют ряд преимуществ перед другими лекарственными формами и всё шире внедряются в медицинскую практику. Ежегодно увеличивается их номенклатура на мировом рынке. В связи с чем будущему специалисту необходимо не только знание характеристики указанных лекарственных форм, но и знание современной технологии их производства и методов стандартизации.
ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ
После изучения материала по теме студент должен знать:
- характеристику капсул и микрокапсул как лекарственных форм;
- технологию производства капсул и микрокапсул;
- методы стандартизации капсул и микрокапсул;
уметь:
- составлять технологические прописи для производства капсул.
ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ
1. Медицинские капсулы. Характеристика. Классификация. Современный ассортимент.
2. Вспомогательные вещества, используемые в производстве капсул и микрокапсул.
3. Производство желатиновых капсул. Используемая аппаратура.
4. Микрокапсулы. Характеристика. Способы получения. Современная номенклатура.
5. Стандартизация капсул и микрокапсул.


ЗАНЯТИЕ №1 Ознакомление со схемой производства мягких и твердых желатиновых капсул способом погружения.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
МЕДИЦИНСКИЕ КАПСУЛЫ(CAPSULAE MEDICINALES)
Под медицинскими капсулами подразумевают два вида продукции заводского производства:
готовую дозированную лекарственную форму желатиновые капсулы, наполненные жидкими, пастообразными, порошкообразными, гранулированными веществами массой от 0,1 до 1,5 г;
емкости, вместилища заданных размеров, приготовленные на основе желатина.
В состав желатиновой массы для приготовления капсул входит желатин, глицерин или другие пластификаторы, консерванты, вода, а также ароматизирующие и красящие вещества. В зависимости от вида капсул состав массы меняется: в твердых капсулах глицерин может отсутствовать или содержаться в незначительном количестве (0,3%), для мягких капсул количество глицерина увеличивается до 2025%.
Существуют три способа получения желатиновых капсул:
1) погружения («макания»)для мягких и твердых капсул;
2) капельный для наполненных мягких шарообразных капсул;
3) прессования для наполненных капсул.
Капсулы (от лат. capsula футляр или оболочка) это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. В зависимости от содержания пластификаторов и по технологическому принципу различают два типа капсул:
твердые, с крышечками (Capsulae durae operculatae);
мягкие, с цельной оболочкой (Capsulae molles).
Чаще они предназначены для приема внутрь, реже для ректального, вагинального и др. способов введения. Основное их назначение при приеме внутрь – маскировка неприятного вкуса и запаха лекарства.
Недостатком желатиновых капсул является их высокая чувствительность к влаге. Это требует соблюдения определенных условий их хранения. Другой недостаток желатиновых капсул – прекрасная среда для размножения микроорганизмов – предотвращается добавлением в массу консервантов: нипагина (0,4%) нипазола (0,4%), сорбиновой кислоты (0,1 – 0,2%) и др.Качество капсул во многом определяется пленкообразователями, которых в настоящее время насчитывается свыше 50: желатин, жиры, парафин, МЦ, ЭЦ, полиэтилен, нейлон, ПВХ и др. Основным сырьем для получения капсул является желатин.
Получение желатина. Использование желатина при изготовлении капсул основано на способности его водных растворов при охлаждении образовывать твердый гель. В нашей стране применяют желатин типа «Б», хотя наиболее перспективен желатин типа «А» (получается раствор с более высокой прочностью и вязкостью).
Желатин – ВМС белковой природы – продукт частичного гидролиза коллагена, в основе его белковой молекулы лежит полипептидная цепь, образуемая 19 аминокислотами, главным из которых являются глицин, пролин, аргинин, лизин и др.
Капельный метод получения мягких желатиновых капсул впервые предложен голландской фирмой «Globex» («Глобекс»). Этот метод основан на явлении образования желатиновой капли с одновременным включением в нее жидкого лекарственного вещества, что достигается применением двух концентрических форсунок .
Метод прессования заключается в изготовлении желатиновых лент, из которых штампуют капсулы. Капсулы, полученные методом прессования, имеют горизонтальный шов.
Существуют несколько типов линий, производящих мягкие капсулы методом прессования: «KS-4» (Германия), «Scherer» (США), «Accogel Lederle» (Англия).
Изготовление твердых желатиновых капсул осуществляют погружением и прессованием. В нашей стране их получают по первому методу.
Мягкие желатиновые капсулы могут иметь сферическую, яйцевидную, продолговатую или цилиндрическую форму с полусферическими концами, со швом и без него).

Рис. 1 Виды мягких желатиновых капсул
Капельный метод является очень удобным для капсулирования жирорастворимых витаминов А, Е, D, К и растворов нитроглицерина, валидола и др. Капсулы, получаемые капельным методом, легко узнаются по отсутствию на них шва. Твердые желатиновые имеют форму цилиндра с полусферическими концами и состоят из двух частей корпуса (тела) и крышечки, которые должны свободно входить одна в другую, не образуя зазоров. Для обеспечения «замка» они могут иметь специальные канавки и выступы.
Фирма «Capsugel» в конце 60-х годов заменила капсулу STANDARD с ровными стенками на капсулу SNAP-FIT™. Новая капсула имела две выемки, нанесенные по окружности (одна на корпусе, другая на крышечке), что обеспечивало плотную укупорку после наполнения. Это приспособление делает почти невозможным открытие капсулы.


1 2 3 4 5
Рис.2 Твердые желатиновые капсулы:
I STANDARD; 2 SNAP-FIT™; 3 CONI-SNAP™; 4 CONI-SNAP™
(с дополнительными 4-мя ямочками); 5 CONI-SNAP SUPRO™

В зависимости от средней вместимости капсулы выпускают восьми размеров.
Номер
000
00
0
1
2
3
4
5

Средняя вместимость капсулы, мл
1,37
0,95
0,68
0,5
0,37
0,3
0,21
0,13


Твердые желатиновые капсулы получают методом погружения. Сущность метода заключается в том, что формирование оболочек осуществляется за счет погружения охлажденных, смазанных маслом рам со штифтами в готовую капсульную массу.
Получение мягких желатиновых капсул.
1 способ – способ погружения (Горьковский ХФЗ).
Состоит из следующих операций:
приготовление желатинового раствора;
изготовление оболочек капсул;
наполнение капсул;
запайка капсул;
контроль капсул;
сушка капсул;
шлифовка капсул;
промывка капсул;
регенерация отбракованных капсул.
Приготовление желатинового раствора (массы).
Для его приготовления используют желатин, глицерин и воду. Для мягких капсул расходуют 20 – 25% глицерина, для твердых – 0,3%. Кроме этого, берут пластификаторы: сорбит, полиэтиленсорбит с оксиэтиленом; красители: титана двуоксид (белый), аморант кислый, эритрозин (красный), тартразин (желтый), индиготин (синий). Для антимикробной устойчивости оболочек в состав раствора вводят консерванты: нипагин и нипазол, кислоту бензойную, натрия бензоат и др.
Желатиновую массу готовят в эмалированном реакторе с паровой рубашкой, снабженном якорной мешалкой (25 – 30 об/мин). Во избежание инфицирования оборудование и производственные помещения подвергают дезинфекции 2 раза в месяц, аппараты – острым паром.
Существуют 2 метода получения желатиновой массы: а) с набуханием желатина; б) без набухания желатина.
а) Желатин в реакторе заливают водой (температура 15 – 18є С) на 1,5 – 2 часа, затем расплавляют его при t=45 - 75єC при перемешивании в течение 1 часа добавляют консерванты и др. вспомогательные вещества, продолжая перемешивание еще 30 мин.
Затем отключают обогрев и мешалку, оставляют массу в реакторе на 1,5 – 2 часа с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают в термостат и выдерживают при t = 50 (60) єС для стабилизации 2,5 – 3 часа. Эта технология используется для получения капсул методом прессования с высокой концентрацией желатина.
б) в воде, нагретой в реакторе до 70 -75єС, растворяют консерванты и пластификаторы и загружают желатин при выключенной мешалке. Приготовленную массу выдерживают в термостате для стабилизации 2,5 – 3 часа при t = 45 - 50єС.
Изготовление оболочек капсул способом погружения.
а) Мягкие капсулы.
Желатиновые оболочки изготовляются с помощью макальных рамок – форм. Формы представляют собой дюралюминиевые колышки овальной формы (высотой 21 мм, диаметром 10 мм), укрепленные на рамке в количестве 28 штук на расстоянии 50 мм друг от друга. Перед маканием рамку с формами помещают в холодильник и выдерживают 5 – 6 минут при температуре 3 – 8єC. Охлажденную рамку, предварительно смазанную тонким слоем персикового масла, плавно опускают в макальную ванну, заполненную нагретой массой, затем плавно вынимают, дают стечь избытку массы и, перевернув колышками вверх, вновь ставят в холодильник для желатинизации на 10 – 15 минут (при этом рамки двигаются по транспортеру). От температуры макания, охлаждения и желатинизации зависят толщина и масса оболочки. Масса оболочки должна быть в пределах 0,85 – 0,9 г.
Охлажденную рамку вынимают из холодильника, снимают вручную оболочки и устанавливают их на алюминиевую доску, имеющую 12 гнезд. Готовые оболочки поступают на заполнение, бракованные – подлежат регенерации.
б) твердые капсулы.
Цилиндрические формы – штифты на раме-держателе плавно погружаются при помощи автоматического устройства в желатиновую массу и, вращаясь вокруг своей оси, поднимаются и проходят несколько стадий сушки, сначала при tє воздуха = 26 - 27єС и относительная влажность 45 – 50%, затем при t = 18єС и относительной влажности 70 – 75%. Из сушильной установки рамы попарно (одна с донышком, другая с крышечками) подаются в автоматический узел, где оболочки капсулы подрезаются ротационным ножом, снимаются механическими лапками и подаются в соединительный блок, где происходит комплектование капсул. Формы-штифты очищаются, смазываются растительными или минеральными маслами, цикл повторяется, продолжительность его составляет 45 – 47 минут. Полученные пустые капсулы с крышечками наполняются лекарственными веществами на специальных автоматах или поступают в аптеки пустыми, а там заполняются нужными веществами.
Наполнение капсул.
а) Мягкие капсулы.
применяется электронный дозатор (Горьковский ХФЗ). Дозатор представляет собой поршневой насос с регулятором объема рабочего цилиндра и электронным регулятором паузы. Основной рабочий узел дозатора - медицинский шприц емкостью 20 смі, который снабжен системой клапанов (всасывающий и нагнетающий) и системой регулировки отсечки.
При всасывающем ходе поршне дозатора жидкость попадает в шприц. При обратном ходе она выталкивается в резиновую трубку, которая заканчивается пипеткой, которую фасовщица вводит в пустые оболочки. После наполнения желатиновые капсулы тотчас поступают на запайку.
Запайка капсул (для мягких капсул).
Эту операцию производят с помощью электропаяльника. Нагретый до 55 - 65єС паяльник вручную вращают по кругу отверстия шейки капсулы, что приводит к местному расплавлению желатиновой массы в момент соприкосновения с паяльником. Подплавленная масса герметически закрывает шейку капсулы.
Контроль капсул (для мягких капсул).
Проверяют качество запайки. Бракуют капсулы, дающие течь (при легком сжатии пальцами).
Сушка капсул (для мягких капсул).
Сушку производят в шкафу с принудительной циркуляцией воздуха при t = 23 - 26єС в течение 20 часов. Капсулы перемешивают при сушке.
Шлифовка капсул (для мягких капсул).
Делают с целью удаления масел и др. загрязнений с поверхности капсул. Для этого капсулы помещают в емкость, заливают трихлорэтиленом или изопропиловым спиртом, выдерживая при постоянном перемешивании 5 – 10 минут. Затем капсулы выгружают в сетку, дают стечь, пересыпаю на сетку выстланную пергаментом, и сушат в шкафу. Вторая сушка – для удаления растворителя – в течение 4 часов воздухом при t = 23 - 26єС. После этого снова капсулы заливают трихлорэтиленом или изопропиловым спиртом и 2 – 3 мин перемешивают. Затем капсулы высыпают на решетки, выстланные чистым пергаментом и сушат при t = 20 - 22єС воздухом в течение 1,5 часа для доведения влажности оболочек до 8 – 10%. Высушенные капсулы фасуют в баночки.
Регенерация отбракованных капсул.
Дефектные капсулы разрезают и отделяют оболочки от раствора препарата с помощью центрифуги. Оболочки регенерируют и пускают в производство капсул отдельно.
б) твердые капсулы.
Процесс заполнения твердых капсул лекарственными веществами
Для наполнения твердых разъемных желатиновых капсул используют автоматы различных фирм (Q = 20 – 150 тыс/ч) и точностью дозирования 2 – 5%. В зависимости от механических свойств лекарственного вещества используются автоматы со шнековыми, тарелочными, поршневыми, вакуумными или вибрационными дозаторами. Закрытые капсулы поступают в бункер, из него в блок ориентации. Ориентированные капсулы (донышко вниз, крышечка вверх) передаются в блок наполнителя, где они с помощью вакуума открываются, наполняются порошкообразными или гранулированными лекарственными веществами, закрываются крышечками и заклеиваются (подплавленной лентой желатина или поливинилового спирта). Далее идет отбраковка пустых капсул (легко отсасываются, как имеющие меньшую массу).
II способ – капельный.

Маслообразный препарат из резервуара 1 поступает в дозирующее устройство 3, откуда выталкивается одновременно с расплавленной желатиновой массой из резервуара 2 в жихлерный узел 4, где происходит формирование капель. С помощью пульсатора 5 капли отрываются и поступают в охладитель 7, представляющий циркуляционную систему для формирования, охлаждения и перемещения капсул, которые в готовом виде поступают в сосуд 8, заполненный охлажденным до +14єС маслом вазелиновым или парафином. Подача охлажденного масла к пульсатору и охладителю – с помощью насосов. Капсулы промывают и сушат.
Капельный метод основан на одновременном образовании желатиновой оболочки и заполнении ее дозой лекарственного вещества. Метод характеризуются высокой производительностью (28 – 100 тыс/ч), точностью дозирования лекарственного вещества, прочностью выпускаемых капсул, их хорошим внешним видом. Недостаток метода – применим для капсулирования только жидких веществ – витаминов А, Д, Е, К, раствора нитроглицерина и др. На капсулах по этому методу отсутствует шов.
III способ – прессования (штампования).
Заключается в получении желатиновой ленты (фольги), из которой штампуют капсулы. Желатино - глицериновую массу в виде желатиновой ленты, отвердевшую и высушенную, помещают на нижнюю часть матрицы, внутрь которой поступает пар либо горячая вода. Лента слегка расплавляется и заполняет углубления матрицы, в которые заливается лекарственный препарат (масла, масляные растворы, суспензии и др.). Сверху накладывают вторую желатиновую ленту и накрывают верхней матрицей. Обе матрицы соединяют и помещают под пресс, где вырезают капсулы со швом по периметру. Машины, работающие по такому принципу – малопроизводительны.
Вместо горизонтального капсульного пресса на Горьковском ХФЗ применяется Лайнеровская автоматическая линия (Англия). Это два барабана, которые вращаются и снабжены рядами винторезных матриц, на которые накладываются желатиновые ленты.
Такая линия может служить и для заполнения капсул порошкообразными веществами. Производительность ее 20 тыс/час.





Рис. 4. Процесс получения капсул методом прессования
Желатиновые ленты, получаемые путем пропускания через систему охлажденных роликов (валов), подаются на вращающиеся барабаны с противоположных сторон. На поверхности барабанов имеются матрицы, определяющие половину формы получаемых капсул. Ленты из желатина точно повторяют форму матрицы, и по мере того, как противолежащие формы матрицы совмещаются, производится дозирование содержимого капсул через отверстия в клиновидном устройстве.
Машины такого типа отличаются высокой точностью дозирования (±1%) и большой производительностью. Разработанные метод получил название ротационно-матричного.

Фирмой «Leiner» («Лейнер», Англия) сконструирована и усовершенствована капсульная машина «SS-1» для получения мягких желатиновых капсул с жидкими и пастообразными веществами различных размеров и форм. Автомат выполняет все операции по формированию, наполнению и запечатыванию капсул с большой производительностью и высокой точностью дозировки (±1%) .Как показал прогноз развития технологии капсулирования, из трех существующих способов получения капсул наиболее перспективным является ротационно-матричный.


Таблица 1
Схема производства мягких и твердых желатиновых капсул способом погружения
Стадии и операции технологического процесса

Описание действия

Чем воспользоваться

Контроль


Приготовление желатиновой массы:


для твердых капсул с крышечками









для мягких желатиновых капсул




удаление воздуха






фильтрование






Формование капсул:





желатинирование и сушка

снятие с форм



Наполнение и запайка




















Сушка мягких запаянных капсул






Контроль качества








Упаковка
Хранение


Отвешивают измельченный желатин, отмеривают воду и глицерин

Готовится с предварительным набуханием желатина при комнатной температуре и последующим нагреванием до растворения желатина. При растворении перемешивают



Готовится растворением желатина при температуре 80 84 °С без предварительного набухания

Длительное выстаивание раствора желатина при температуре 45 °С (30 мин) или вакуумирование

В лабораторных условиях может быть исключено. Готовность массы для формования капсул проверяют по вязкости

Твердые и мягкие желатиновые капсулы получают способом погружения (макания)
Оливы с мягкими желатиновыми капсулами сушат при пониженной температуре, твердые при комнатной
Капсулы подрезают, снимают с форм.


Мягкие капсулы для наполнения устанавливают на пластину с гнездами или на облаточную машинку. Донышки и крышечки твердых капсул комплектуют Дозирование маслянистых жидкостей в мягкие капсулы проводится шприцевым способом. Наполненные капсулы запаивают. Твердые капсулы с крышечками наполняют порошкообразными или гранулированными веществами с помощью специальных дозаторов Дегидратацию желатина осуществляют путем промывки капсул изопропиловым спиртом в течение 20 мин или сушат в эксикаторе
Толщину стенок оценивают испытанием на нагрузку. Мягкая наполненная капсула должна остаться целой при воздействии в течение 1 2с груза 1 кг, твердая закрытая 2 кг
В хорошо укупоренной таре, в сухом, прохладном месте

Весы ручные, технические, разновес, пипетка, цилиндр

Колба коническая вместимостью 50 мл, фарфоровый тигель диаметром 4 5 см, водяная баня, газовая горелка, термометр, стеклянная палочка








Вакуум-эксикатор и вакуумная линия; термометр



Капроновое сито № 23; вискозиметр Оствальда




Термометр; металлические формы
Бытовой холодильник





Скальпель, лезвия безопасной бритвы; облаточная машинка
Шприц с изогнутой канюлей; электропаяльник, металлическая петля
















Эксикатор с прокаленным кальция хлоридом




ГФХ ст. 130, ГФХI










Широкогорлые банки пробирки с пластмассовыми пробками, картонные коробки. Этикетка «Внутреннее»
Температура набухания не выше 22 °С; температура растворения не выше 50 °С



Температура желатиновой массы не выше 85 °С
Разрежение до 450 мм рт. ст. Отсутствие в массе видимых пузырьков воздуха
Раствор должен быть прозрачным. Время истечения желатиновой массы при температуре 3840 °С 40 с Температура желатиновой массы для твердых капсул 40 43 °С, для мягких 3840 °С



Температура около 5 °С в течение 5 7 мин, при комнатной темпера-туре 30 мин







Края капсул не должны быть смочены маслом. Контроль качества запайки проводят по внешнему виду и отсут* ствию натеков масла


Капсулы должны стать твердыми















Внешний вид оформления. Температура 12 15 °С




Обучающие задачи
1. Как изменится качество желатиновых капсул, если при формировании их погружением снизить (повысить) температуру массы, указанную в регламенте?
2. Получены твердые разъемные желатиновые капсулы, стенки которых тонкие, хрупкие и ломкие. На какой стадии технологического процесса допущены нарушения и какие?
3. Получены мягкие желатиновые капсулы, на поверхности которых пузырьки воздуха, механические включения, натеки. Какие нарушения допущены в технологическом процессе?
4. При определении распадаемости желатиновых капсул водный раствор помутнел и приобрел неприятный гнилостный запах. О чем это свидетельствует?

Примеры решений .
1. Понижение (повышение) температуры желатиновой массы отразится на вязкости и, следовательно, на толщине образующихся оболочек. Они могут быть получены толстыми или очень тонкими, не отвечающими требованиям ГФХ ст. 130.
2. Тонкие желатиновые оболочки получены на стадии формирования. Погружение олив проводилось в желатиновую массу температуры выше 42 °С, а также была недостаточной выдержка олив (по времени) в массе при макании.
Хрупкость и ломкость объясняется излишним удалением влаги из оболочек на стадии сушки (высокая температура и низкая относительная влажность воздуха).
3. В желатиновой массе остался воздух (не было длительного выстаивания или вакуумирования), масса не профильтрована и из нее не удалены механические загрязнения. Натеки на оболочках образованы за счет высокой вязкости и низкой температуры массы, а также, возможно, медленного вращения олив при их подъеме после погружения.
4. Если при определении распадаемости желатиновых капсул водный раствор приобрел мутность выше эталона мутности № 1, это свидетельствует о недоброкачественности исходного сырья желатина, что подтверждается также наличием неприятного гнилостного запаха (возможно микробное загрязнение).
ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 1
Приготовление мягких и твердых желатиновых капсул
Задание. 1. Приготовить 6 мягких желатиновых капсул (3 из них наполнить касторовым маслом) или 6 твердых разъемных желатиновых капсул.
2. Определить доброкачественность капсул.

Мягкие желатиновые капсулы с касторовым маслом
(Capsulae gelatinosae molles cum oleo Ricini)
Состав:
Желатина 2,5 г
Глицерина 5,0 г
Воды 6,0 г

Приготовление желатиновой массы. В колбу вместимостью 50 мл вносят желатин, свежепрокипяченную горячую воду, глицерин и нагревают массу на водяной бане при температуре 9095 °С. Перемешивание при растворении должно быть осторожным, иначе в вязкий раствор попадет воздух. Для удаления воздуха раствор без перемешивания выдерживают 30 мин при температуре 45 °С, после чего переливают в фарфоровый тигель.
Формование мягких желатиновых оболочек и сушка капсул. Металлические формы (оливы) протирают марлевым тампоном, смоченным вазелиновым маслом, охлаждают при температуре 35°С в течение 5б мин и погружают в желатиновую массу при температуре 3840 °С на 12 с.
Для равномерного распределения массы и во избежание образования натеков формы плавно поднимают, вращая в горизонтальном положении вокруг своей оси. Формы с пленками для желатинирования рекомендуется поставить в холодильник на 57 мин при температуре 5°С.
В лабораторных условиях желатинирование можно осуществить при температуре 20 °С в течение 3040 мин, после чего капсулы аккуратно надрезают скальпелем (лезвием) у основания оливы. Капсулу осторожно сдвигают с формы, снимают и помещают в гнездо облаточной машинки.
Наполнение и запайка капсул. Капсулы наполняют касторовым маслом (1,5 г) при помощи шприца с изогнутой канюлей, которую вводят в отверстие капсулы, не смачивая края.
Отверстие капсул запаивают при помощи электрического паяльника, нагретого до температуры 5556 °С (напряжение 12 В). Расплавленная пленка герметически закрывает капсулу за счет поверхностного натяжения. Запайку можно произвести также каплей нагретой желатиновой массы, наносимой с помощью металлической петли на шейку капсулы. Запайка должна быть гладкой, округлой и без натеков.
Сушка и обработка наполненных капсул. В лабораторных условиях вместо промывки капсул изопропиловым спиртом для дегидратации желатина, заполненные мягкие капсулы сушат при температуре 2023 °С в эксикаторе над прокаленным кальция хлоридом.
Контроль качества см. ГФ

Твердые желатиновые капсулы с крышечками
(Capsulae gelatinosae durae seu Capsulae operculatae)
Состав:
Желатина 2,5 г
Глицерина 1,0 г
Воды 6,0 г

Приготовление желатиновой массы. Масса для твердых разъемных капсул в связи с ее большой вязкостью готовится с предварительным набуханием желатина при комнатной температуре. В фарфоровый тигель помещают желатин и заливают его свежепрокипяченной водой (температура воды 1822 °С), добавляют глицерин и оставляют на 3040 мин для набухания. Растворение желатина проводят при нагревании на водяной бане при температуре массы 4550°С и периодическом осторожном перемешивании до образования однородного вязкого раствора.
Для удаления воздуха раствор выдерживают при температуре растворения еще 30 мин.
Формование твердых желатиновых оболочек и сушка капсул. Твердые желатиновые оболочки получают способом погружения в желатиновую массу при температуре 4043 °С.
В лабораторных условиях капсулы с крышечками сушат, не снимая с форм при температуре 2023°С в течение не менее 50 мин.


КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Какие виды медицинских капсул применяются в медицинской практике?
2. Какими способами получают капсулы и все ли их можно использовать для получения мягких желатиновых капсул, твердых капсул с крышечками?
3. На каких свойствах капсул отразится нарушение температурного режима растворения желатиновой массы?
4. В чем заключается схема получения капсул методом погружения и с какой целью желатиновая масса длительное время выстаивается?
5. Чем отличается режим производства твердых и мягких желатиновых капсул?
6. Какие консерванты входят наиболее часто в состав желатиновой массы для производства капсул?
7. В чем заключается схема получения капсул методом прессования, капельным методом, принципы их осуществления?
8. С какой целью и какие вспомогательные вещества используют при получении кишечнорастворимых капсул?
9. Можно ли в капсулах отпускать ядовитые и сильнодействующие вещества?
10. Как проверяется толщина оболочек твердых и мягких желатиновых капсул и точность дозировки лекарственного вещества? Каковы цели микрокапсулирования лекарственных препаратов?


ЛИТЕРАТУРА:
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMIA, 2004. – 453 с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Под редакцией И.И. Краснюка. – М.: ACADEMA, 2004. – 453 с.
Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учеб. Для студ.высш. заведений /Под ред. И.И.Краснюка, Г.В.Михайловой.-3-е изд., перераб. И доп. – М.: Изд. центр «Академия», 2007. – 592с.
Практикум по технологии лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка и Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 432с.
Промышленная технология лекарств. Том 1./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 560с.
Промышленная технология лекарств. Том 2./ Под ред. проф. В.И. Чуешова. – Х.: МТК-Книга, Изд-во НФАУ, 2002. – 715с.
Технология лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1991. - т. 1. - 496с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. Под редакцией Т.С. Кондратьевой. - М.: Медицина, 1986. – 288с.
Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм./ Под редакцией А.И. Тенцовой - М.: Медицина, 1986. – 272с.
Грецкий, В.И., Хоменок, B.C. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм: Учеб. пособие.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991,- 320 с.
Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия: Учеб. пособие / И.И. Крас-нюк, Г.В. Михайлова; Под ред. Н.А. Замаренова.- М.: Издат. центр «Академия».- 2005.-272 с.
Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев.- М.: Медицина.-1980.-Т. 1 и 2.- 704 с.
Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств, -СПб.:Изд-во СПХФА, Невский диалект, 2001.- 316 с.









13 PAGE \* MERGEFORMAT 1415815


13PAGE 14415



13 EMBED Word.Picture.8 1415

Рисунок 13 SEQ Рисунок \* ARABIC 14415.Бюреточная установка

Рисунок 3 Лопастной смеситель (схема).

Рис. 13. Барабанный истиратель 545Р-АК-8.а общий вид; б схема работы.


Рис. 14 Барабанный истиратель (фриабилятор) фирмы «Рош» (схема).


Рис. 15. Прибор «качающаяся корзинка».

Рис. 16.Прибор «вращающаяся корзинка».

Рисунок 3. Процесс получения капсул капельным методом на автомате типа «Mark»

Рисунок 5 принцип получения капсул на машинах с вращающимися барабанами: 1-барабаны с матрицами, 2- желатиновая лента, 3- клиновидное устройство, 4- поршневой дозатор, 5- готовая капсула

Рисунок 6 Желатиновые капсулы: а формы для получения разъемных твердых капсул; б оливы для мягких желатиновых капсул и шприц для наполнения.



Root EntryEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeРисунок 55Рисунок 59Рисунок 26Рисунок 61Equation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation Native

Приложенные файлы

  • doc 23949884
    Размер файла: 2 MB Загрузок: 1

Добавить комментарий